Onkologie. 2021:15(4):158-163 | DOI: 10.36290/xon.2021.031

Adjuvantní léčba maligního melanomu obecné a praktické zkušenosti

MUDr. Jindřich Kopecký, Ph.D., MUDr. Ondřej Kubeček, MUDr. Peter Priester
Klinika onkologie a radioterapie, LF a FN Hradec Králové

Za poslední desetiletí jsme svědky velkého pokroku v léčbě maligního melanomu. Úspěchy v léčbě tohoto onemocnění neodmyslitelně souvisí s pochopením molekulárních pochodů podílejících se na jeho patogenezi a identifikaci klíčových struktur kontrolujících průběh imunitní reakce. Na základě výsledků klinických adjuvantních studií byla do léčebných algoritmů postupně zařazena jak imunoterapie zastoupená checkpoint inhibitory (ipilimumab, pembrolizumab a nivolumab), tak i cílené terapie (dabrafenib plus trametinib) u pacientů s prokázanou mutací v genu BRAF.

Klíčová slova: maligní melanom, adjuvantní terapie, cílená terapie, imunoterapie, checkpoint inhibitory.

Adjuvant therapy of malignant melanoma: general and practical experience

Over the last decade, we have witnessed remarkable progress in the treatment of malignant melanoma. Success in treating this disease is inextricably linked to understanding the molecular processes involved in its pathogenesis and the identification of critical structures controlling the immune response. Based on the results from clinical adjuvant studies, immunotherapy represented by checkpoint inhibitors (ipilimumab, pembrolizumab, and nivolumab) and targeted therapy (dabrafenib plus trametinib) in patients with a proven BRAF gene mutation were gradually included in the treatment algorithms.

Keywords: malignant melanoma, adjuvant therapy, targeted therapy, immunotherapy, checkpoint inhibitors.

Zveřejněno: 1. září 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kopecký J, Kubeček O, Priester P. Adjuvantní léčba maligního melanomu obecné a praktické zkušenosti. Onkologie. 2021;15(4):158-163. doi: 10.36290/xon.2021.031.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, et al. Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6199-206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Weber J, Mandala M, Del Vecchio M, et al. Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in Resected Stage III or IV Melanoma. N Engl J Med 2017; 377(19): 1824-1835. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, et al. Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma. N Engl J Med 2018; 378(19): 1789-1801. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med 2017; 377(19): 1813-1823. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Mocellin S, Pasquali S, Rossi CR, Nitti D. Interferon alpha adjuvant therapy in patients with high-risk melanoma: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst 2010; 102(7): 493-501. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Wheatley K, Ives N, Hancock B, et al. Does adjuvant interferon-alpha for high-risk melanoma provide a worthwhile benefit? A meta-analysis of the randomised trials. Cancer Treat Rev 2003; 29(4): 241-52. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Lens MB, Dawes M. Interferon alfa therapy for malignant melanoma: a systematic review of randomized controlled trials. J Clin Oncol 2002; 20(7): 1818-25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Pirard D, Heenen M, Melot C, and Vereecken P Interferon alpha as adjuvant postsurgical treatment of melanoma: a meta-analysis. Dermatology 2004; 208(1): 43-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Verma S, Quirt I, McCready D, et al. Systematic review of systemic adjuvant therapy for patients at high risk for recurrent melanoma. Cancer 2006; 106(7): 1431-42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Eggermont AM, Suciu S, MacKie R, et al. Post-surgery adjuvant therapy with intermediate doses of interferon alfa 2b versus observation in patients with stage IIb/III melanoma (EORTC 18952): randomised controlled trial. Lancet 2005; 366(9492): 1189-96. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sondak VK, et al. High - and low-dose interferon alfa-2b in high-risk melanoma: first analysis of intergroup trial E1690/S9111/C9190. J Clin Oncol 2000; 18(12): 2444-58. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, et al. Interferon alfa-2b adjuvant therapy of high-risk resected cutaneous melanoma: the Eastern Cooperative Oncology Group Trial EST 1684. J Clin Oncol 1996; 14(1): 7-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Creagan ET, Dalton RJ, Ahmann DL, et al. Randomized, surgical adjuvant clinical trial of recombinant interferon alfa-2a in selected patients with malignant melanoma. J Clin Oncol 1995; 13(11): 2776-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Garbe C, Radny P, Linse R, et al. Adjuvant low-dose interferon {alpha}2a with or without dacarbazine compared with surgery alone: a prospective-randomized phase III DeCOG trial in melanoma patients with regional lymph node metastasis. Ann Oncol 2008; 19(6): 1195-201. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Kleeberg UR, Suciu S, Bröcker EB, et al. Final results of the EORTC 18871/DKG 80-1 randomised phase III trial. rIFN-alpha2b versus rIFN-gamma versus ISCADOR M versus observation after surgery in melanoma patients with either high-risk primary (thickness >3 mm) or regional lymph node metastasis. Eur J Cancer 2004; 40(3): 390-402. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Cameron DA, Cornbleet MC, Mackie RM, et al. Adjuvant interferon alpha 2b in high risk melanoma - the Scottish study. Br J Cancer 2001; 84(9): 1146-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Cascinelli N, Belli F, MacKie RM, et al. Effect of long-term adjuvant therapy with interferon alpha-2a in patients with regional node metastases from cutaneous melanoma: a randomised trial. Lancet 2001; 358(9285): 866-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Hancock BW, Wheatley K, Harris S, et al. Adjuvant interferon in high-risk melanoma: the AIM HIGH Study-United Kingdom Coordinating Committee on Cancer Research randomized study of adjuvant low-dose extended-duration interferon Alfa-2a in high-risk resected malignant melanoma. J Clin Oncol 2004; 22(1): 53-61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Ascierto PA, Del Vecchio M, Mandalá M, et al. Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage IIIB-C and stage IV melanoma (CheckMate 238): 4-year results from a multicentre, double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology 2020; 21(11): 1465-1477. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, et al. Longer Follow-Up Confirms Recurrence-Free Survival Benefit of Adjuvant Pembrolizumab in High-Risk Stage III Melanoma: Updated Results From the EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054 Trial. Journal of Clinical Oncology 2020: JCO.20.02110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Dummer R, Hauschild A, Santinami M, et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. New England Journal of Medicine 2020; 383(12): 1139-1148. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Davies H, Bignell GR, Cox C, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 2002; 417(6892): 949-54. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Gershenwald JE, Scolyer RA. Melanoma Staging: American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th Edition and Beyond. Ann Surg Oncol 2018; 25(8): 2105-2110. Přejít k původnímu zdroji...
  24. Faries MB, Thompson JF, Cochran AJ, et al. Completion Dissection or Observation for Sentinel-Node Metastasis in Melanoma. New England Journal of Medicine 2017; 376(23): 2211-2222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Leiter U, Stadler R, Mauch C, et al. Final Analysis of DeCOG-SLT Trial: No Survival Benefit for Complete Lymph Node Dissection in Patients With Melanoma With Positive Sentinel Node. J Clin Oncol 2019; 37(32): 3000-3008. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Durham AB, Wong SL. Sentinel lymph node biopsy in melanoma: final results of MSLT-I. Future Oncol 2014; 10(7): 1121-3. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Bello DM, Faries MB. The Landmark Series: MSLT-1, MSLT-2 and DeCOG (Management of Lymph Nodes). Ann Surg Oncol 2020; 27(1): 15-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, et al. Prognostic and predictive value of AJCC-8 staging in the phase III EORTC1325/KEYNOTE-054 trial of pembrolizumab vs placebo in resected high-risk stage III melanoma. Eur J Cancer 2019; 116: 148-157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Hauschild A, Dummer R, Schadendorf D, et al. Longer Follow-Up Confirms Relapse-Free Survival Benefit With Adjuvant Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With Resected BRAF V600-Mutant Stage III Melanoma. J Clin Oncol 2018; 36(35): 3441-3449. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Bhave P, Pallan L, Long GV, et al. Melanoma recurrence patterns and management after adjuvant targeted therapy: a multicentre analysis. British Journal of Cancer 2021; 124(3): 574-580. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Owen CN, Shoushtari AN, Chauhan D, et al. Management of early melanoma recurrence despite adjuvant anti-PD-1 antibody therapy. Ann Oncol 2020; 31(8): 1075-1082. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Žiaran M, Dvořák P, Hoffmann P, Kopecký J. Failure of adjuvant treatment for malignant melanoma - what next? Klin Onkol 2021; 34(1): 73-77. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.