Onkologie. 2026:20(4):235-240 | DOI: 10.36290/xon.2026.042

Možnosti predikce nežádoucích účinků spojených s imunitou u pacientů léčených checkpoint inhibitory: role autoprotilátek

Jiří Nevrlka1, 2, 3, Lenka Zdražilová Dubská1, 2, 4, 5
1 Farmakologický ústav, LF MU Brno
2 Ústav laboratorní medicíny, FN Brno a LF MU Brno
3 Klinika nemocí plicních a tuberkulózy, FN Brno a LF MU Brno
4 Centre of Excellence CREATIC, LF MU Brno
5 Katedra laboratorních metod, LF MU Brno

Imunoterapie pomocí inhibitorů imunitních kontrolních bodů představuje významný pokrok v léčbě nádorových onemocnění. Tato léčba obnovuje protinádorovou imunitní odpověď, ale může způsobovat nežádoucí imunitní reakce vůči zdravým tkáním a orgánům - tzv. nežádoucí účinky spojené s imunitou (immune-related adverse events, irAE). Včasná predikce irAE by umožnila jejich lepší management a potenciálně zabránila předčasnému ukončení protinádorové léčby. Tento přehled se zaměřuje na oblast autoprotilátek, a to jak pre-existujících, tak vznikajících až po zavedení imunoterapie. Dosavadní data naznačují, že nejsilnější korelaci s odpovídajícími irAE mají orgánově specifické autoprotilátky: tyreoidální anti-TPO a anti-Tg, s kolitidou asociované anti-integrin αvβ6, anti-KRT7, anti-RPLP2, anti-UBE2Z a anti-GPHN, s pneu­monitidou anti-CD74, anti-SP-B a IgM izotypy anti-AChR, anti-CXCL10 a anti-cytokeratin 19, s myokarditidou anti-EIF4EBP3 a s nervosvalovými irAE spojené anti-SmtAb, anti-titin a anti-AChR. Naopak systémové autoprotilátky (ANA, RF, anti-CCP) vzniklé v průběhu léčby mají slabší a nekonzistentní prediktivní hodnotu pro irAE. Rutinní monitoring autoprotilátek během imunoterapie není v současnosti doporučen; praxe se v prediktivním screeningu irAE opírá o klinickou rizikovou stratifikaci a základní laboratorní monitoring.

Klíčová slova: inhibitory imunitních kontrolních bodů, nežádoucí účinky spojené s imunitou (irAE), autoprotilátky, prediktivní biomarkery.

Possibilities of predicting immune-related adverse events in patients treated with checkpoint inhibitors: the role of autoantibodies

Immunotherapy with immune checkpoint inhibitors represents a significant advancement in cancer treatment. While this therapy restores the anti-tumour immune response, it can also trigger adverse immune reactions against healthy tissues and organs, known as immune-related adverse events (irAEs). Early prediction of irAEs would enable better management and potentially prevent premature discontinuation of anticancer treatment. This review focuses on autoantibodies, both pre-existing and those emerging after the initiation of immunotherapy. Current data suggest that organ-specific autoantibodies show the strongest correlation with corresponding irAEs: thyroid anti-TPO and anti-Tg; colitis-associated anti-integrin αvβ6, anti-KRT7, anti-RPLP2, anti-UBE2Z, and anti-GPHN; pneumonitis-associated anti-CD74, anti-SP-B, and IgM isotypes of anti-AChR, anti-CXCL10, and anti-cytokeratin 19; myocarditis-associated anti-EIF4EBP3; and neuromuscular irAE-associated anti-SmtAb, anti-titin, and anti-AChR. Conversely, systemic autoantibodies (ANA, RF, anti-CCP) developing during treatment have weaker and inconsistent predictive value for irAEs. Routine monitoring of autoantibodies during immunotherapy is currently not recommended; in practice, predictive screening for irAEs relies on clinical risk stratification and baseline laboratory monitoring.

Keywords: immune checkpoint inhibitors, immune-related adverse events (irAEs), autoantibodies, predictive biomarkers.

Přijato: 21. září 2026; Zveřejněno: 9. říjen 2026  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Nevrlka J, Zdražilová Dubská L. Možnosti predikce nežádoucích účinků spojených s imunitou u pacientů léčených checkpoint inhibitory: role autoprotilátek. Onkologie. 2026;20(4):235-240. doi: 10.36290/xon.2026.042.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Koupit PDF - 60 Kč
    bude odemčeno 9.10.2027

    Reference

    1. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252-264. doi: 10.1038/nrc3239. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Cancer. Version 1.2023 [Internet]. Plymouth Meeting (PA): National Comprehensive Cancer Network; 2023 [cit. 2025-02-12]. Available from: https://www.nccn.org/guidelines/category_1.
    3. Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD. Immune-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade. N Engl J Med. 2018;378(2):158-168. doi: 10.1056/NEJMra1703481. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Khoja L, Day D, Wei-Wu Chen T, et al. Tumour - and class-specific patterns of immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors: a systematic review. Ann Oncol. 2017;28(10):2377-2385. doi: 10.1093/annonc/mdx286. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Brahmer JR, Abu-Sbeih H, Ascierto PA, et al. Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) clinical practice guideline on immune checkpoint inhibitor-related adverse events. J Immunother Cancer. 2021;9(6):e002435. doi: 10.1136/jitc-2021-002435. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Schneider BJ, Naidoo J, Santomasso BD, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073-4126. doi: 10.1200/JCO.21.01440. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Haanen JBAG, Carbonnel F, Robert C, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(12):1217-1238. doi: 10.1016/j.annonc.2022.10.001. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Management of Immunotherapy-Related Toxicities. Version 1.2026 [Internet]. Plymouth Meeting (PA): National Comprehensive Cancer Network; 2026 [cit. 2026-01-12]. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/immunotherapy.pdf.
    9. Abdel-Wahab N, Shah M, Lopez-Olivo MA, Suarez-Almazor ME. Use of Immune Checkpoint Inhibitors in the Treatment of Patients With Cancer and Preexisting Autoimmune Disease: A Systematic Review. Ann Intern Med. 2018;168(2):121-130. doi: 10.7326/M17-2073. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Toi Y, Sugawara S, Sugisaka J, et al. Profiling Preexisting Antibodies in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer Treated With Anti-PD-1 Therapy. JAMA Oncol. 2019;5(3):376-383. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.5860. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Yoneshima Y, Tanaka K, Shiraishi Y, et al. Safety and efficacy of PD-1 inhibitors in non-small cell lung cancer patients positive for antinuclear antibodies. Lung Cancer. 2019;130:5-9. doi: 10.1016/j.lungcan.2019.01.017. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Kohno H, Yanai M, Nishigami M, et al. Speckled antinuclear antibody pattern as a potential predictor for immune-related adverse events in cancer patients. Int J Clin Oncol. 2025;30(11): 2236-2243. doi: 10.1007/s10147-025-02862-7. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Daban A, Gonnin C, Phan L, et al. Preexisting autoantibodies as predictor of immune related adverse events (irAEs) for advanced solid tumors treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs). Oncoimmunology. 2023;12(1):2204754. doi: 10.1080/2162402X.2023.2204754. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Borgers JSW, van Wesemael TJ, Gelderman KA, et al. Autoantibody-positivity before and seroconversion during treatment with anti-PD-1 is associated with immune-related adverse events in patients with melanoma. J Immunother Cancer. 2024;12(6):e009215. doi: 10.1136/jitc-2024-009215. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Wyss JC, Boahen A, Meier MA, et al. Autoimmunity against Surfactant Protein B Is Associated with ICI-Associated Interstitial Lung Disease. Am J Respir Crit Care Med. 2024; 210(7):919-930. doi: 10.1164/rccm.202401-0006OC. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Reschke R, Budde P, Zucht HD, et al. Autoantibodies as predictors for immune-related adverse events in checkpoint inhibition therapy of metastatic melanoma. J Immunother Cancer. 2026;14(1):e013814. doi: 10.1136/jitc-2025-013814. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Fritzsch A, Leucht K, Röber N, et al. Profiling autoantibodies at baseline and during immune checkpoint inhibitor therapy of renal cell carcinoma patients-exploratory results from TITAN-RCC. ESMO Open. 2025;10(9):105575. doi: 10.1016/j.esmoop.2025.105575. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Les I, Martínez M, Pérez-Francisco I, et al. Predictive Biomarkers for Checkpoint Inhibitor Immune-Related Adverse Events. Cancers. 2023;15(5):1629. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Ponvilawan B, Khan AW, Subramanian J, et al. Non-Invasive Predictive Biomarkers for Immune-Related Adverse Events Due to Immune Checkpoint Inhibitors. Cancers (Basel). 2024;16(6):1225. doi: 10.3390/cancers16061225. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Serino M, Bouché V, Trentini F, et al. Predictors of immune-related adverse events and outcomes in patients with NSCLC treated with immune checkpoint inhibitors. Pulmonology. 2022;28(4):268-276. doi: 10.1016/j.pulmoe.2021.01.010. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Acar C, Açar FP, Şahin G, et al. Using routine blood tests to predict severe immune-related adverse events during immune checkpoint inhibitor treatment. BMC Cancer. 2025;26(1):83. doi: 10.1186/s12885-025-15460-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Heaney AP, Sumerel B, Rajalingam R, et al. HLA Markers DQ8 and DR53 Are Associated With Lymphocytic Hypophysitis and May Aid in Differential Diagnosis. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(11):4092-4097. doi: 10.1210/jc.2015-2442. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Tarhini AA, Zahoor H, Lin Y, et al. Baseline circulating IL-17 predicts toxicity while TGF-β1 and IL-10 are prognostic of relapse in ipilimumab neoadjuvant therapy of melanoma. J Immunother Cancer. 2015;3:39. doi: 10.1186/s40425-015-0081-1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Flatt N, Walter A, Kochanek C, et al. A composite score of serum cytokines enables early identification of patients at high risk for irAEs under immune checkpoint inhibition. Front Immunol. 2025;16:1733357. doi: 10.3389/fimmu.2025.1733357. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Nuñez NG, Jandus C, Carretero-Iglesia L, et al. Immune signatures predict development of autoimmune toxicity in patients with cancer treated with immune checkpoint inhibitors. Med. 2023;4(2):113-129. doi: 10.1016/j.medj.2022.12.007. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Khan S, Malladi VS, von Itzstein MS, et al. Innate and adaptive immune features associated with immune-related adverse events. J Immunother Cancer. 2025;13(9): e012414. doi: 10.1136/jitc-2025-012414. Přejít k původnímu zdroji...
    27. de Moel EC, Rozeman EA, Kapiteijn EH, et al. Autoantibody Development under Treatment with Immune-Check­point Inhibitors. Cancer Immunol Res. 2019;7(1):6-11. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0245. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Tahir SA, Gao J, Miura Y, et al. Autoimmune antibodies correlate with immune checkpoint therapy-induced toxicities. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(44):22246-22251. doi: 10.1073/pnas.1908079116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Genta S, Lajkosz K, Yee NR, et al. Autoimmune PaneLs as PrEdictors of Toxicity in Patients TReated with Immune Checkpoint InhibiTors (ALERT). J Exp Clin Cancer Res. 2023;42(1):276. doi: 10.1186/s13046-023-02851-6. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Barth DA, Stanzer S, Spiegelberg J, et al. Evaluation of autoantibodies as predictors of treatment response and immune-related adverse events during the treatment with immune checkpoint inhibitors: A prospective longitudinal pan-cancer study. Cancer Med. 2022;11(16):3074-3083. doi: 10.1002/cam4.4675. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Borgers JSW, van Wesemael TJ, Gelderman KA, et al. Autoantibody-positivity before and seroconversion during treatment with anti-PD-1 is associated with immune-related adverse events in patients with melanoma. J Immunother Cancer. 2024;12(6):e009215. doi: 10.1136/jitc-2024-009215. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Altan M, Wang Q, Li Q, et al. Auto-reactive antibodies as predictive markers for immune checkpoint-induced pneumonitis. J Clin Oncol. 2022;40(16_suppl):abstr 2554. doi: 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.2554. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Yokode M, Shiokawa M, Kawakami H, et al. Anti-integrin αvβ6 autoantibodies are a potential biomarker for ulcerative colitis-like immune checkpoint inhibitor-induced colitis. Br J Cancer. 2024;130(9):1552-1560. doi: 10.1038/s41416-024-02647-1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Gonzalez-Kozlova E, Valle D, Tuballes K, et al. Serum cytokines and autoantibodies to GM-CSF and immune-related colitis in ipilimumab-treated patients with cancer. J Clin Oncol. 2023;41(16_suppl):abstr 12080. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.12080. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Li S, Xu D, Murakoshi N, et al. Autoantibody profiling of patients with immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis: a pilot study. Front Immunol. 2024;15:1423622. doi: 10.3389/fimmu.2024.1423622. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Siddiqui B, Palaskas N, Basu S, et al. Identifying molecular targets for rational immunosuppressive strategies in patients with immune checkpoint therapy-induced myocarditis and myositis. J Clin Oncol. 2023;41(16_suppl):abstr 2511. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.2511. Přejít k původnímu zdroji...
    37. Pinal-Fernandez I, Quintana A, Milisenda JC, et al. Transcriptomic profiling reveals distinct subsets of immune checkpoint inhibitor induced myositis. Ann Rheum Dis. 2023;82(6):829-836. doi: 10.1136/ard-2022-223792. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Müller-Jensen L, Knauss S, Ginesta Roque L, et al. Auto­antibody profiles in patients with immune checkpoint inhibitor-induced neurological immune related adverse events. Front Immunol. 2023;14:1108116. doi: 10.3389/fimmu.2023.1108116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Taylor J, Gandhi A, Gray E, et al. Checkpoint inhibitor immune-related adverse events: A focused review on autoantibodies and B cells as biomarkers, advancements and future possibilities. Front Immunol. 2023;13:991433. doi: 10.3389/fimmu.2022.991433. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Özdemir BC, Espinosa da Silva C, Arangalage D, et al. Multidisciplinary recommendations for essential baseline functional and laboratory tests to facilitate early diagnosis and management of immune-related adverse events among cancer patients. Cancer Immunol Immunother. 2023;72(7):1991-2001. doi: 10.1007/s00262-023-03436-0. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.