Onkologie. 2026:20(4):225-229 | DOI: 10.36290/xon.2026.040

BRAF mutované nádory

Marián Liberko
Onkologická klinika 3. LF UK a FNKV, Praha
3. lékařská fakulta Univerzity Karlovy, Praha

Mutace genu BRAF představují klíčovou onkogenní alteraci napříč řadou solidních nádorů a zároveň významný terapeutický cíl v éře precizní onkologie. Tento článek si klade za cíl podat přehled současných možností cílené léčby BRAF-mutovaných nádorů a stěžejní klinická data. Na základě výsledků studií u melanomu, které prokázaly vysokou účinnost kombinované inhibice BRAF a MEK, a následných basket studií potvrzujících aktivitu napříč různými diagnózami, se BRAF etabloval jako modelový příklad tumor-agnostického terapeutického přístupu. Současně jsou diskutovány rozdíly v účinnosti léčby v závislosti na biologickém kontextu jednotlivých nádorů, zejména u kolorektálního karcinomu, kde je často nutná kombinační strategie nad rámce inhibice BRAF. Přehled dostupných dat ukazuje, že cílená inhibice BRAF je spojena s významnou protinádorovou aktivitou a představuje důležitou součást moderní systémové léčby napříč nádorovými indikacemi.

Klíčová slova: BRAF onkogen, BRAF V600E mutace, tumor-agnostická terapie.

BRAF-mutated tumors

BRAF gene mutations represent a key oncogenic alteration across a range of solid tumors and, at the same time, a significant therapeutic target in the era of precision oncology. This article aims to provide an overview of current options for targeted thera­py of BRAF-mutated tumors and key clinical data. Based on the results of melanoma studies demonstrating the high efficacy of combined BRAF and MEK inhibition, and subsequent basket studies confirming activity across various diagnoses, BRAF has established itself as a model example of a tumor-agnostic therapeutic approach. At the same time, differen­ces in treatment efficacy depending on the biological context of individual tumors are discussed, particularly in colorectal cancer, where a combination strategy beyond BRAF inhibition is often necessary. A review of available data shows that targeted BRAF inhibition is associated with significant antitumor activity and represents an important component of modern systemic therapy across tumor indications.

Keywords: BRAF oncogene, BRAF V600E mutation, tumor-agnostic treatment.

Přijato: 21. září 2026; Zveřejněno: 9. říjen 2026  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Liberko M. BRAF mutované nádory. Onkologie. 2026;20(4):225-229. doi: 10.36290/xon.2026.040.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Koupit PDF - 60 Kč
    bude odemčeno 9.10.2027

    Reference

    1. Davies H, Bignell GR, Cox X, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002;417(6892):949-954. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Poulikakos PI, Sullivan RJ, Yaeger R. Molecular Pathways and Mechanisms of BRAF in Cancer Therapy. Clin. Cancer Res. 2022;28:4618-4628. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Hanrahan AJ, Chen Z, Rosen N, et al. BRAF - a tumour-agnostic drug target with lineage-specific dependencies. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2024;21:224-247. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Gouda MA, Subbiah V. Precision oncology for BRAF-mutant cancers with BRAF and MEK inhibitors: from melanoma to tissue-agnostic therapy. ESMO Open;2023:8. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Wagner SA. Clinical associations and genetic interactions of oncogenic BRAF alleles. PeerJ. 2022;10. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Proietti I, Skroza N, Bernardini N, et al. Mechanisms of Acquired BRAF Inhibitor Resistance in Melanoma: A Systematic Review. Cancers (Basel). 2020;12:2801. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Shang Y, Liu Y, Zhang J, et al. BRAF inhibitor resistance in melanoma: from resistance mechanisms to therapeutic innovations. Molecular Biomedicine. 2026;7(1):27. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Degirmenci U, Yap J, Sim YR, et al. Drug resistance in targeted cancer therapies with RAF inhibitors. Cancer Drug Resistance. 2021;4:665. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Poulikakos PI, Sullivan RJ, Yaeger R. Molecular Pathways and Mechanisms of BRAF in Cancer Therapy. Clin. Cancer Res. 2022;28:4618. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Cosci I, Salizzato V, Del Fiore P, et al. Molecular Basis of BRAF Inhibitor Resistance in Melanoma: A Systematic Review. Pharmaceuticals. 2025;18:1235. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Chen Y, Menzies AM, Long GV, et al. BRAF Inhibitor Resistance in Melanoma: Mechanisms and Alternative Therapeutic Strategies. Curr. Treat. Options Oncol. 2022;23:1503. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Yin H, Tang Q, Xia H, et al. Targeting RAF dimers in RAS mutant tumors: From biology to clinic. Acta Pharm. Sin. 2024;B 14:1895. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Final Results for Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. New England Journal of Medicine. 2024;391:1709-1720. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al. Combined BRAF and MEK inhibition versus BRAF inhibition alone in melanoma. N. Engl. J. Med. 2014;371:1877-1888. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Robert C, Karaszewska B, Schachter J, et al. Improved Overall Survival in Melanoma with Combined Dabrafenib and Trametinib. New England Journal of Medicine. 2015;372:30-39. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Dummer R, Ascierto PA, Gogas H, et al. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19:603-615. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Larkin J, Del Vecchio M, Ascierto PA, et al. Combined Vemurafenib and Cobimetinib in BRAF - Mutated Melanoma. New England Journal of Medicine. 2014;371:1867-1876. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Subbiah V, Kreitman RJ, Wainberg ZA, et al. Dabrafenib and Trametinib Treatment in Patients With Locally Advanced or Metastatic BRAF V600-Mutant Anaplastic Thyroid Cancer. J. Clin. Oncol. 2018;36:7-13. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Skoulidis F, Heymach JV. Co-occurring genomic alterations in non-small-cell lung cancer biology and therapy. Nat. Rev. Cancer. 2019;19:495-509. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Planchard D, Besse B, Groen HJM, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAFV600E-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017;18:1307-1316. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Planchard D, Besse B, Groen HJM, et al. Phase 2 Study of Dabrafenib Plus Trametinib in Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic NSCLC: Updated 5-Year Survival Rates and Genomic Analysis. J. Thorac. Oncol. 2022;17:103-115. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Riely GJ, Neal JW, Camidge DR, et al. Phase II, Open-Label Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAFV600-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. J. Clin. Oncol. 2023;41:3700-3711. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Riely GJ, Neal JW, Camidge DR, et al. Updated Efficacy and Safety From the Phase 2 PHAROS Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic NSCLC - A Brief Report. Journal of Thoracic Oncology. 2025;20:1538-1547. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Johnson ML, Ahn MJ, Kim DW, et al. Updated Overall Survival Analysis From the Phase II PHAROS Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. J. Clin. Oncol. 2025;43:3706-3713. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Subbiah V, Gouda MA, Ryll B, et al. The evolving landscape of tissue-agnostic therapies in precision oncology. CA Can­cer J. Clin. 2024;74:433-452. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Westphalen CB, Reardon DA, van den Bent MJ, et al. The ESMO Tumour-Agnostic Classifier and Screener (ETAC-S): a tool for assessing tumour-agnostic potential of molecularly guided therapies and for steering drug development. Ann. Oncol. 2024;35:936-953. Přejít k původnímu zdroji...
    27. O'Dwyer PJ, LeBlanc M, Chiorean EG, et al. The NCI-MATCH trial: lessons for precision oncology. Nat. Med. 2023;29:1349-1357. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Subbiah V, Lassen U, Hyman DM, et al. Dabrafenib plus trametinib in BRAFV600E-mutated rare cancers: the phase 2 ROAR trial. Nature Medicine. 2023;29(5):1103-1112. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Salama AKS, Li S, Papadopoulos N, et al. Dabrafenib and trametinib in patients with tumors with BRAFV600E mutations: Results of the NCI-MATCH trial subprotocol H. Journal of Clinical Oncology. 2020;38:3895-3904. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Salama AKS, Li S, Papadopoulos N, et al. Phase II Study of Dabrafenib and Trametinib in Patients With Tumors With BRAFV600E Mutations: Updated Results From NCI-MATCH ECOG-ACRIN Trial (EAY131) Subprotocol H. JCO Precis. Oncol. https://doi.org/10.1200/PO-25-00338 (2026) doi:10.1200/PO-25-00338. Přejít k původnímu zdroji...
    31. Subbiah V, Lassen U, Hyman DM, et al. Dabrafenib plus trametinib in BRAFV600E-mutated rare cancers: the phase 2 ROAR trial. Nature Medicine. 2023;29(5):1103-1112. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Kendre G, Moeini A, O'Rourke CJ, et al. Charting co-mutation patterns associated with actionable drivers in intrahepatic cholangiocarcinoma. J. Hepatol. 2023;78:614-626. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Lamarca A, Barriuso J, McNamara MG, et al. Molecular targeted therapies: Ready for "prime time" in biliary tract cancer. J. Hepatol. 2020;73:170-185. Přejít k původnímu zdroji...
    34. Vogel A, Bridgewater J, Edeline J, et al. Biliary tract cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2023;34:127-140. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Subbiah V, Lassen U, Élez E, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600E-mutated biliary tract cancer (ROAR): a phase 2, open-label, single-arm, multicentre basket trial. Lancet Oncol. 2020;21:1234-1243. Přejít k původnímu zdroji...
    36. Venderbosch S, Nagtegaal ID, Maughan TS, et al. Mismatch repair status and BRAF mutation status in metastatic colorectal cancer patients: a pooled analysis of the CAIRO, CAIRO2, COIN, and FOCUS studies. Clin. Cancer Res. 2014;20:5322-5330. Přejít k původnímu zdroji...
    37. Seligmann JF, Fisher D, Smith CG, et al. Investigating the poor outcomes of BRAF-mutant advanced colorectal cancer: analysis from 2530 patients in randomised clinical trials. Ann. Oncol. 2017;28:562-568. Přejít k původnímu zdroji...
    38. Fanelli GN, Dal Pozzo CA, Depetris I, et al. The heterogeneous clinical and pathological landscapes of metastatic Braf-mutated colorectal cancer. Cancer Cell Int. 2020;20. Přejít k původnímu zdroji...
    39. Jones JC, Renfro LA, Al-Shamsi HO, et al. Non-V600 BRAF Mutations Define a Clinically Distinct Molecular Subtype of Metastatic Colorectal Cancer. J. Clin. Oncol. 2017;35: 2624-2630. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Clarke CN, Kopetz ES. BRAF mutant colorectal cancer as a distinct subset of colorectal cancer: clinical characteristics, clinical behavior, and response to targeted therapies. J. Gastrointest. Oncol. 2015;6:660-667.
    41. Weisenberger DJ, Siegmund KD, Campan M, et al. CpG island methylator phenotype underlies sporadic microsatellite instability and is tightly associated with BRAF mutation in colorectal cancer. Nat. Genet. 2006;38:787-793. Přejít k původnímu zdroji...
    42. Hyman DM, Puzanov I, Subbiah V, et al. Vemurafenib in Multiple Nonmelanoma Cancers with BRAF V600 Mutations. New England Journal of Medicine. 2015;373: 726-736. Přejít k původnímu zdroji...
    43. Falchook GS, Long GV, Kurzrock R, et al. Dabrafenib in patients with melanoma, untreated brain metastases, and other solid tumours: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2012;379:1893-1901. Přejít k původnímu zdroji...
    44. Gomez-Roca CA, Delord J, Robert C, et al. Encorafenib (Lgx818), an Oral Braf Inhibitor, in Patients (Pts) with Braf V600E Metastatic Colorectal Cancer (Mcrc): Results of Dose Expansion in an Open-Label, Phase 1 Study. Annals of Oncology. 2014;25:iv182. Přejít k původnímu zdroji...
    45. Corcoran RB, Ebi H, Turke AB, et al. EGFR-mediated re-activation of MAPK signaling contributes to insensitivity of BRAF mutant colorectal cancers to RAF inhibition with vemurafenib. Cancer Discov. 2012;2:227-235. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Prahallad A, Sun C, Huang S, et al. Unresponsiveness of colon cancer to BRAF(V600E) inhibition through feedback activation of EGFR. Nature. 2012;483:100-104. Přejít k původnímu zdroji...
    47. Kopetz S, McDonough SL, Morris VK, et al. Randomized Trial of Irinotecan and Cetuximab With or Without Vemurafenib in BRAF-Mutant Metastatic Colorectal Cancer (SWOG S1406). J. Clin. Oncol. 2021;39:285-294. Přejít k původnímu zdroji...
    48. Kopetz S, Grothey A, Van Cutsem E, et al. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N. Engl. J. Med. 2019;381:1632-1643. Přejít k původnímu zdroji...
    49. Tabernero J, Grothey A, Van Cutsem E, et al. Encorafenib Plus Cetuximab as a New Standard of Care for Previously Treated BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: Updated Survival Results and Subgroup Analyses from the BEACON Study. J. Clin. Oncol. 2021;39:273-284. Přejít k původnímu zdroji...
    50. Van Cutsem E, Taïeb J, Yoshino T, et al. ANCHOR CRC: Results From a Single-Arm, Phase II Study of Encorafenib Plus Binimetinib and Cetuximab in Previously Untreated BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer. J. Clin. Oncol. 2023;41:2628-2637. Přejít k původnímu zdroji...
    51. Elez E, Yoshino T, Shen L, et al. Encorafenib, Cetuximab, and mFOLFOX6 in BRAF-Mutated Colorectal Cancer. N. Engl. J. Med. 2025;392:2425-2437. Přejít k původnímu zdroji...
    52. Kopetz S, Wasan HS, Yoshino T, et al. BREAKWATER: Primary analysis of first-line (1L) encorafenib + cetuximab (EC) + FOLFIRI in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC). Journal of Clinical Oncology. 2026;44:13. Přejít k původnímu zdroji...
    53. Pfizer's BRAFTOVI Regimen Improves Progression-Free Survival in Metastatic Colorectal Cancer | Pfizer. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-braftovi-regimen-improves-progression-free-survival.

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.