Onkologie. 2021:15(4):164-168 | DOI: 10.36290/xon.2021.032

Pokroky v systémové léčbě mozkových metastáz u maligního melanomu

Radek Lakomý1, Alexandr Poprach1, Tomáš Kazda2
1 Klinika komplexní onkologické péče, Masarykův onkologický ústav a LF MU, Brno
2 Klinika radiační onkologie, Masarykův onkologický ústav a LF MU, Brno

Mozkové metastázy jsou významným negativním prognostickým faktorem, a to nejen u maligního melanomu. S rozvojem a dostupností zobrazovacích metod, pokrokem v oblasti neurochirurgie, radioterapie a především s nástupem moderní systémové léčby se přežití pacientů s mozkovým postižením významně zlepšuje. Léčba mozkových metastáz vyžaduje multidisciplinární přístup. U limitovaného počtu metastáz je základem neurochirurgický a/nebo radiochirurgický výkon. Lokální metodu často kombinujeme s moderní systémovou léčbou, založenou na imunoterapii s checkpoint inhibitory nebo cílené léčbě s BRAF a MEK inhibitory. Nejlepších výsledků bylo ve studiích dosaženo u pacientů s asymptomatickými mozkovými metastázami léčených kombinovanou imunoterapií (nivolumab a ipilimumab), i když za cenu významné imunitně podmíněné toxicity. Stále problematickou skupinou jsou pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami. Zde by zlepšení mohla přinést kombinace cílené léčby a imunoterapie. Důležité budou poznatky z výzkumu nádorového mikroprostředí v mozku, které nám pomohou překonat primární a sekundární lékovou rezistenci.

Klíčová slova: melanom, mozkové metastázy, neurochirurgie, radioterapie, cílená léčba, imunoterapie.

Advances in the systemic treatment of brain metastases in malignant melanoma

Brain metastases are a significant negative prognostic factor, not only in malignant melanoma. With the development and availability of imaging methods, with progress in the field of neurosurgery, radiotherapy and especially with the advent of modern systemic treatment, the survival of these patients is significantly improving. The treatment of brain metastases requires a multidisciplinary approach. In a limited number of metastases, the treatment is based on neurosurgery and/or radiosurgery. We often combine the local method with modern systemic treatment based on immunotherapy with checkpoint inhibitors or targeted therapy with BRAF and MEK inhibitors. The best results have been achieved with the combination of immunotherapy (nivolumab and ipilimumab) in patients with asymptomatic brain metastases, although with significant immune-related toxicity. Patients with symptomatic brain metastases are still problematic to treat effectively. A combination of targeted therapy and immunotherapy could improve their outcomes. However, knowledge from research into the tumor microenvironment in the brain will be crucial to help us overcome primary and secondary drug resistance.

Keywords: melanoma, brain metastases, neurosurgery, radiotherapy, targeted therapy, immunotherapy.

Zveřejněno: 1. září 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Lakomý R, Poprach A, Kazda T. Pokroky v systémové léčbě mozkových metastáz u maligního melanomu. Onkologie. 2021;15(4):164-168. doi: 10.36290/xon.2021.032.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Johnson JD, Young B. Demographics of brain metastasis. Neurosurg Clin N Am. 1996 Jul; 7(3): 337-44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Cagney DN, Martin AM, Catalano PJ, et al. Incidence and prognosis of patients with brain metastases at diagnosis of systemic malignancy: a population-based study. Neuro Oncol. 2017; 19(11): 1511-1521. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Becco P, Gallo S, Poletto S, et al. Melanoma Brain Metastases in the Era of Target Therapies: An Overview. Cancers (Basel). 2020 Jun 21; 12(6): 1640. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Davies MA, Liu P, McIntyre S, et al. Prognostic factors for survival in melanoma patients with brain metastases. Cancer. 2011 Apr 15; 117(8): 1687-96. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Agarwala SS, Kirkwood JM, Gore M, et al. Temozolomide for the treatment of brain metastases associated with metastatic melanoma: a phase II study. J Clin Oncol. 2004 Jun 1; 22(11): 2101-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Mahajan A, Ahmed S, McAleer MF, et al. Post-operative stereotactic radiosurgery versus observation for completely resected brain metastases: a single-centre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017; 18(8): 1040-1048. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Brown PD, Ballman KV, Cerhan JH, et al. Postoperative stereotactic radiosurgery compared with whole brain radiotherapy for resected metastatic brain disease (NCCTG N107C/ CEC*3): a multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017; 18(8): 1049-1060. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Keilholz U, Ascierto PA, Dummer R, et al. ESMO consensus conference recommendations on the management of metastatic melanoma: under the auspices of the ESMO Guidelines Committee. Ann Oncol. 2020 Nov; 31(11): 1435-1448. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Garbe C, Amaral T, Peris K, et al. European consensus-based interdisciplinary guideline for melanoma. Part 2: Treatment - Update 2019. Eur J Cancer. 2020 Feb; 126: 159-177. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Brown PD, Gondi V, Pugh S, et al. Hippocampal Avoidance During Whole-Brain Radiotherapy Plus Memantine for Patients With Brain Metastases: Phase III Trial NRG Oncology CC001. J Clin Oncol. 2020 Apr 1; 38(10): 1019-1029. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Margolin K, Ernstoff MS, Hamid O, et al. Ipilimumab in patients with melanoma and brain metastases: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012 May; 13(5): 459-65. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Long GV, Atkinson V, Lo S, Sandhu S, et al. Combination nivolumab and ipilimumab or nivolumab alone in melanoma brain metastases: a multicentre randomised phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 May; 19(5): 672-681. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Long VGA GV, Lo S, Sandhu SK, et al. Long-term Outcomes from the Randomized Ph 2 Study of Nivolumab or Nivo+Ipilimumab in Patients with Melanoma Brain Metastases - The ABC trial. Ann Oncol 2019; 30: v533-63. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Tawbi HA, Forsyth PA, Algazi A, et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med. 2018 Aug 23; 379(8): 722-730. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Tawbi HA, Forsyth PA, Hodi FS, et al. Efficacy and safety of the combination of nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) in patients with symptomatic melanoma brain metastases (CheckMate 204). J Clin Oncol. 2019; 37(15_suppl): 9501-9501. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Di Giacomo AM, Chiarion Sileni V, Del Vecchio M, et al. Efficacy of ipilimumab plus nivolumab or ipilimumab plus fotemustine vs fotemustine in patients with melanoma metastatic to the brain: Primary analysis of the phase III NIBIT-M2 trial. Ann. Oncol 2020 Sep; 31(suppl_4): S672-S710. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med. 2015 Jul 2; 373(1): 23-34. Erratum in: N Engl J Med. 2018 Nov 29; 379(22): 2185. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017 Oct 5;377(14):1345-1356. Erratum in: N Engl J Med. 2018 Nov 29; 379(22): 2185. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Long GV, Trefzer U, Davies MA, et al. Dabrafenib in patients with Val600Glu or Val600Lys BRAF-mutant melanoma metastatic to the brain (BREAK-MB): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012 Nov; 13(11): 1087-95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Davies MA, Saiag P, Robert C, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Jul; 18(7): 863-873. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Lehrer EJ, Peterson J, Brown PD, et al. Treatment of brain metastases with stereotactic radiosurgery and immune checkpoint inhibitors: An international meta-analysis of individual patient data. Radiother Oncol. 2019 Jan; 130: 104-112. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.