Onkologie. 2026:20(3):169-175 | DOI: 10.36290/xon.2026.031

Imunohistochemická exprese proteinů reparace DNA ve vztahu k výsledkům léčby karcinomu laryngu

Zdeňka Pechačová1, Radka Lohynská2, Zuzana Špůrková3, Vratislav Šedivec4, Marián Švajdler4, Tereza Drbohlavová1, Petra Tesařová1, Miloslav Pála1
1 Ústav radiační onkologie, 1. LF UK a FN Bulovka, Praha
2 Onkologická klinika, 1. LF UK a FTN, Praha
3 Patologicko-anatomické oddělení, FN Bulovka, Praha
4 Bioptická laboratoř, s. r. o., Plzeň

Úvod: Radioterapie je klíčovou metodou v léčbě karcinomu laryngu. Proteiny asociované s reparací DNA mohou mít vliv na radiosenzitivitu i na léčebné výsledky a toxicitu ozařování. 

Soubor pacientů a metodika: Ve skupině 108 pacientů s karcinomem laryngu léčených (chemo)radioterapií byla v bioptických vzorcích tkáně stanovena imunohistochemická hladina proteinů zapojených do reparace DNA a statisticky vyhodnocen vliv na výsledky. 



Výsledky: Vyšší exprese proteinu MRE11 byla spojena s časným klinickým stadiem (I–II) (p < 0,001), s lepším celkovým přežitím (p < 0,001) a delším přežitím bez progrese (p = 0,025). S delším celkovým přežitím byly také spojeny hladiny proteinů Ku80 (p < 0,001) a ATM (p = 0,008). Byla potvrzena asociace mezi pozitivitou proteinů MRE11 a ATM (alespoň jednoho z nich) a lepším celkovým přežitím (p < 0,001), negativita obou proteinů byla spojena s nejkratším celkovým přežitím. Nebyl zaznamenán vliv hladiny uvedených proteinů na toxicitu léčby zářením. 



Závěr: V našem souboru pacientů byla potvrzena spojitost vyšší imunohistochemické exprese MRE11, ATM a Ku80 s lepšími léčebnými výsledky, což ukazuje na potenciální možnost využití těchto proteinů jako prediktorů léčebné odpovědi. Bylo by třeba provést širší výzkum zohledňující klinické faktory i molekulární parametry nádorového mikroprostředí.

Klíčová slova: MRE11 homolog, ATM protein, karcinom laryngu, radioterapie, biomarker, účinnost léčby.

Immunohistochemical expression of DNA repair proteins and its association with treatment outcomes in laryngeal carcinoma

Background: Radiotherapy represents a key treatment modality for laryngeal carcinoma. Proteins involved in DNA repair may influence tumour radiosensitivity as well as treatment outcomes and radiation-related toxicity.

Patients and Methods: In 108 patients with laryngeal carcinoma treated with (chemo)radiotherapy, immunohistochemical expression of DNA repair proteins was assessed in pretreatment biopsy specimens and correlated with treatment outcomes.

Results: Higher MRE11 expression was associated with early clinical stage (I-II) (p < 0.001), improved overall survival (p < 0.001), and longer progression-free survival (p = 0.025). Expression of Ku80 (p < 0.001) and ATM (p = 0.008) was also significantly associated with longer overall survival. Positivity of MRE11 and/or ATM (at least one of them) correlated with improved survival (p < 0.001), negativity of both proteins was linked to the shortest overall survival. Protein expression was not associated with radiation-related toxicity.

Conclusion: In our patient cohort, higher immunohistochemical expression of MRE11, ATM, and Ku80 was associated with improved treatment outcomes. These findings support the potential relevance of these proteins as predictors of treatment response. Further research focusing on clinical context and molecular characteristics of the tumour microenvironment is required.

Keywords: MRE11 homolog, ATM protein, laryngeal cancer, radiotherapy, biomarker, treatment effectiveness.

Přijato: 15. červen 2026; Zveřejněno: 1. červenec 2026  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Pechačová Z, Lohynská R, Špůrková Z, Šedivec V, Švajdler M, Drbohlavová T, et al.. Imunohistochemická exprese proteinů reparace DNA ve vztahu k výsledkům léčby karcinomu laryngu. Onkologie. 2026;20(3):169-175. doi: 10.36290/xon.2026.031.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Koupit PDF - 60 Kč
    bude odemčeno 1.7.2027

    Reference

    1. Joiner MC, van der Kogel A. Basic Clinical Radiobiology, 5th Edition, CRC Press/Taylor&Francis Group; 2019. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Borgmann K, Körcher S, Kriegs M, et al. DNA Repair. In: Baumann, M., & Krause, M. (Eds.). Molecular Radio-Oncology. Recent Results in Cancer Research, Berlin, Heidelberg; Springer: 2016;198: pp 1-24. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Myers JS, Cortez D. Rapid activation of ATR by ionizing radiation requires ATM and Mre11. J Biol Chem. 2006;281(14): 9346-9350. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Wang YY, Chen YK, Lo S, et al. MRE11 promotes oral cancer progression through RUNX2/CXCR4/AKT/FOXA2 signaling in a nuclease-independent manner. Oncogene. 2021;40(20):3510-3532. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Bian L, Meng Y, Zhang M, Li D. MRE11-RAD50-NBS1 complex alterations and DNA damage response: implications for cancer treatment. Mol Cancer. 2019;18(1):169. Přejít k původnímu zdroji...
    6. McPherson MT, Holub AS, Husbands AY, et al. Mutation Spectra of the MRN (MRE11, RAD50, NBS1/NBN) Break Sensor in Cancer Cells. Cancers (Basel). 2020;12(12):3794. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Derheimer FA, Kastan MB. Multiple roles of ATM in monitoring and maintaining DNA integrity. FEBS Lett. 2010;584(17):3675-3681. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Lee KW, Tsai YS, Chiang FY, et al. Lower ataxia telangiectasia mutated (ATM) mRNA expression is correlated with poor outcome of laryngeal and pharyngeal cancer patients. Ann Oncol. 2011;22(5):1088-1093. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Wang YC, Lee KW, Tsai YS, et al. Downregulation of ATM and BRCA1 Predicts Poor Outcome in Head and Neck Can­cer: Implications for ATM-Targeted Therapy. J Pers Med. 2021;11(5):389. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Li Z, Zhang Y, Huang X, et al. MRE11 as a plausible biomarker and prognostic bioindicator for head and neck squamous cell carcinoma. J Stomatol Oral Maxillofac Surg. 2024;125(5S2):101970. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Choudhury A, Nelson LD, Teo MT, et al. MRE11 expression is predictive of cause-specific survival following radical radiotherapy for muscle-invasive bladder cancer. Cancer Res. 2010;70(18):7017-7026. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Fan CW, Kopsida M, Liu YB, et al. Prognostic Heterogeneity of MRE11 Based on the Location of Primary Colorectal Cancer Is Caused by Activation of Different Immune Signals. Front Oncol. 2020;9:1465. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Butkiewicz D, Krześniak M, Gdowicz-Kłosok A, et al. DNA Double-Strand Break Response and Repair Gene Polymorphisms May Influence Therapy Results and Prognosis in Head and Neck Cancer Patients. Cancers (Basel). 2023;15(20):4972. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Lohynska R, Pechacova Z, Mazana E, et al. Radiotherapy and radiosensitivity syndromes in DNA repair gene mutations. Klin Onkol. 2022;35(2):119-127. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Steuer CE, El-Deiry M, Parks JR, et al. An update on larynx cancer. CA Cancer J Clin. 2017;67(1):31-50. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Hut A-R, Boia ER, Para D, et al. Laryngeal Cancer in the Modern Era: Evolving Trends in Diagnosis, Treatment, and Survival Outcomes. Journal of Clinical Medicine. 2025;14(10):3367. Přejít k původnímu zdroji...
    17. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Head and neck cancers, version 4 (2025) (Created June 20, 2025). Accessed July 28, 2025.
    18. Vosmik M, Klozar J. Total laryngectomy or larynx-preservation strategy? Current treatment approaches. Onkologie. 2021;15(2):63-66. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Bradford CR, Kumar B, Bellile E, et al. Biomarkers in advanced larynx cancer. Laryngoscope. 2014;124(1):179-187. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Kwok M, Goodyear P. Prognostic and Predictive Protein Biomarkers in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma - A Systematic Review. Int J Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;(4):180-189. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Popov TM, Stancheva G, Kyurkchiyan SG, et al. Global microRNA expression profile in laryngeal carcinoma unveils new prognostic biomarkers and novel insights into field cancerization. Sci Rep. 2022;12:17051. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Pechacova Z, Lohynska R, Pala M, et al. Impact of comorbidity scores and lifestyle factors in curative radiotherapy in laryngeal cancer. Strahlenther Onkol. 2023;199(10):881-890. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Pechačová Z, Lohynská R, Kořínek T, et al. Nežádoucí účinky radioterapie a radiobiologické modelování. Onkologie. 2024;18(2):137-141. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Pechačová Z, Kořínek T, Lohynská R, et al. Vliv vybraných faktorů na rozvoj toxicity radioterapie u pacientů s karcinomem laryngu. Onkologie. 2025;19(4):182-188. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Pechacova Z, Lohynska R, Spurkova Z, et al. Clinical Sta­ge-Dependent Expression of MRE11 and its Association with Laryngeal Cancer Progression. Rep Pract Oncol Radiother. 2026; In press. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Lamarche BJ, Orazio NI, Weitzman MD. The MRN complex in double-strand break repair and telomere maintenance. FEBS Lett. 2010;584(17):3682-3695. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Moeller BJ, Yordy JS, Williams MD, et al. DNA repair biomarker profiling of head and neck cancer: Ku80 expression predicts locoregional failure and death following radiotherapy. Clin Cancer Res. 2011;17(7):2035-2043. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Zech HB, von Bargen C, Oetting A, et al. Tissue microarray analyses of the essential DNA repair factors ATM, DNA-PKcs and Ku80 in head and neck squamous cell carcinoma. Radiat Oncol. 2024;19(1):150. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.