Onkologie. 2025:19(1):33-36 | DOI: 10.36290/xon.2025.008

Možnosti léčby KRAS G12C mutovaného metastatického kolorektálního karcinomu

Marián Liberko
Onkologická klinika, Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, 3. LF UK, Praha

Metastatický kolorektální karcinom je heterogenní onemocnění, kde je léčba individuálně volena dle znalosti molekulárních vlastností nádoru. S přibývajícími poznatky o molekulární biologii onemocnění roste současně počet potenciálních cílů pro specifickou terapii. V posledních letech je novou možností pro pacienty s metastatickým kolorektálním karcinomem s prokázanou KRAS G12C mutací terapie KRAS G12C inhibitory. Cílem článku je poskytnout přehled současných možností léčby této jednotky.

Klíčová slova: metastatický kolorektální karcinom, RAS mutace, sotorasib, anti-EGFR terapie.

Treatment options for KRAS G12C mutated metastatic colorectal cancer

Metastatic colorectal cancer is a heterogeneous disease where treatment is individually selected according to the knowledge of the molecular characteristics of the tumour. As the knowledge of the molecular biology of the disease increases, the number of potential targets for specific therapies increases. In recent years, KRAS G12C inhibitor therapy has become a new treatment option for patients with metastatic colorectal cancer with a proven KRAS G12C mutation. The aim of this article is to provide an overview of current treatment options for this entity.

Keywords: metastatic colorectal cancer, RAS mutation, sotorasib, anti-EGFR therapy.

Přijato: 27. únor 2025; Zveřejněno: 10. březen 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Liberko M. Možnosti léčby KRAS G12C mutovaného metastatického kolorektálního karcinomu. Onkologie. 2025;19(1):33-36. doi: 10.36290/xon.2025.008.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • PDF bude odemčeno 10.3.2026

    Reference

    1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality World­wide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71:209-249. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Cervantes A, Adam R, Roselló S, et al. Metastatic colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treat­ment and follow-up. Ann Oncol. 2023;34:10-32. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Hofmann MH, Gerlach D, Misale S, et al. Expanding the Reach of Precision Oncology by Drugging All KRAS Mutants. Cancer Discov. 2022;12:924-937. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Lee JK, Sivakumar S, Schrock AB, et al. Comprehensive pan-cancer genomic landscape of KRAS altered cancers and real-world outcomes in solid tumors. Precision Oncology. 2022;6(1):1-14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Prior IA, Hood FE, Hartley JL. The frequency of ras muta­tions in cancer. Cancer Res. 2020;80:2669-2974. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Rubinson DA, Tanaka N, Fece de la Cruz F. Sotorasib Is a Pan-RASG12C Inhibitor Capable of Driving Clinical Response in NRASG12C Cancers. Cancer Discov. 2024;14:727-736. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Shih C, Weinberg RA. Isolation of a transforming sequence from a human bladder carcinoma cell line. Cell. 1982;29:161-169. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Goldfarb M, Shimizu K, Percho M, et al. Isolation and preliminary characterization of a human transforming gene from T24 bladder carcinoma cells. Nature. 1982;296(5856): 404-409. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Pulciani S, Santos E, Lauver AV, et al. Oncogenes in human tumor cell lines: molecular cloning of a transforming gene from human bladder carcinoma cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1982;79:2845-2849. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Lièvre A, Bachet JB, Le Corre D. KRAS mutation status is predictive of response to cetuximab therapy in colorectal cancer. Cancer Res. 2009;66:3992-3995. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Misale S, Yaeger R, Hobor S, et al. Emergence of KRAS mutations and acquired resistance to anti-EGFR therapy in colorectal cancer. Nature. 2012;486:532-536. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Neumann J, Zeindl-Eberhart E, Kirchner T, et al. Frequency and type of KRAS mutations in routine diagnostic analysis of metastatic colorectal cancer. Pathol Res Pract. 2009;205:858-862. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Sorich MJ, Wiese MD, Rowland A, et al. Extended RAS mutations and anti-EGFR monoclonal antibody survival benefit in metastatic colorectal cancer: A meta-analysis of randomized, controlled trials. Annals of Oncology. 2015;26:13-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Lu S, Jang H, Nussinov R, et al. The Structural Basis of Oncogenic Mutations G12, G13 and Q61 in Small GTPase K-Ras4B. Scientific Reports. 2016;6(1):1-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Huang L, Guo Z, Wang F, et al. KRAS mutation: from undrug­gable to druggable in cancer. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2021;6(1):1-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Ostrem JM, Peters U, Sos ML, et al. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature. 2013;503:548. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Janes MR, Zhang J, Li LS, Hansen R, et al. Targeting KRAS Mutant Cancers with a Covalent G12C-Specific Inhibitor. Cell. 2018;172:578-589.e17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Canon J, Rex K, Saiki AY, et al. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature. 2019;575:217-223. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Hallin J, Engstrom LD, Hargis L, et al. The KRASG12C Inhibitor MRTX849 Provides Insight toward Therapeutic Susceptibility of KRAS-Mutant Cancers in Mouse Models and Patients. Cancer Discov. 2020;10:54-71. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Strickler JH, Yoshino T, Stevinson K, et al. Prevalence of KRAS G12C Mutation and Co-mutations and Associated Clinical Outcomes in Patients With Colorectal Cancer: A Systematic Literature Review. Oncologist. 2023;28:E981-E994. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Henry JT, Coker O, Chowdhury S, et al. Comprehensive Clinical and Molecular Characterization of KRAS G12C-Mutant Colorectal Cancer. JCO Precis Onco. 2021;5:613-621. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Fakih M, Tu H, Hsu H, et al. Real-World Study of Characteristics and Treatment Outcomes Among Patients with KRAS p.G12C-Mutated or Other KRAS Mutated Metastatic Colorectal Cancer. Oncologist. 2022;27:663-674. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Hong DS, Fakih MG, Strickler JH, et al. KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors. N Engl J Med. 2020;383:1207-1217. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Fakih MG, Kopetz S, Kuboki Y, et al. Sotorasib for previously treated colorectal cancers with KRASG12C mutation (CodeBreaK100): a prespecified analysis of a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022;23:115-124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Ou SI, Jänne PA, Leal TA, et al. First-in-Human Phase I/IB Dose-Finding Study of Adagrasib (MRTX849) in Patients With Advanced KRASG12C Solid Tumors (KRYSTAL-1). J Clin Oncol. 2022;40:2530-2538. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Yaeger R, Weiss J, Pelster MS, et al. Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. N Engl J Med. 2023;388:44-54. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Purkey H. Abstract ND11: Discovery of GDC-6036, a clinical stage treatment for KRAS G12C-positive cancers. Cancer Res. 2022;82:ND11-ND11. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Sacher A, LoRusso P, Patel MR, et al. Single-Agent Divarasib (GDC-6036) in Solid Tumors with a KRAS G12C Mutation. N Engl J Med. 2023;389:222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Amodio V, Yaeger R, Arcella P, et al. EGFR Blockade Reverts Resistance to KRASG12C Inhibition in Colorectal Cancer. Cancer Discov. 2020;10:1129-1139. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Kuboki Y, Fakih M, Strickler J, et al. Sotorasib with panitumumab in chemotherapy-refractory KRASG12C-mutated colorectal cancer: a phase 1b trial. Nat Med. 2024; 30:265-270. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Fakih MG, Salvatore L, Esaki T, et al. Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. N Engl J Med. 2023;389:2125-2139. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Fakih M, Salvatore L, Esaki T, et al. Overall survival (OS) of phase 3 CodeBreaK 300 study of sotorasib plus panitumumab (soto+pani) versus investigator's choice of therapy for KRAS G12C-mutated metastatic colorectal cancer (mCRC). Journal of Clinical Oncology. 2024;42:LBA3510-LBA3510. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Desai J, Alonso G, Kim SH, et al. Divarasib plus cetuximab in KRAS G12C-positive colorectal cancer: a phase 1b trial. Nature Medicine. 2023;30(1):271-278. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Wei D, Wang L, Zuo X, et al. A small molecule with big impact: MRTX1133 targets the KRASG12D mutation in pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2024;30:655. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Kim D, Herdeis L, Rudolph D, et al. Pan-KRAS inhibitor disables oncogenic signalling and tumour growth. Nature. 2023;619:160-166. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Arbour KC, Punekar S, Garrido-Laguna I, et al. 652O Preliminary clinical activity of RMC-6236, a first-in-class, RAS-selective, tri-complex RAS-MULTI(ON) inhibitor in patients with KRAS mutant pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and non-small cell lung cancer (NSCLC). Annals of Oncology. 2023;34:S458. Přejít k původnímu zdroji...
    37. Wasko UN, Jiang J, Dalton TC, et al. Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer. Nature. 2024;629:927-936. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.