Onkologie. 2024:18(4):249-253 | DOI: 10.36290/xon.2024.051

Her2 pozitivní metastatický karcinom žaludku

Marián Liberko1, 2, Renata Soumarová1, 2
1 Onkologická klinika, 3. LF UK a FNKV, Praha
2 3. lékařská fakulta Univerzity Karlovy, Praha

Her2 pozitivní metastatický karcinom žaludku je diagnostikován u přibližně 20 % nemocných. Více než dekádu byla standardem léčby pro tyto pacienty paliativní chemoterapie v kombinaci s anti-Her2 preparátem, trastuzumabem. Četné snahy o zavedení dalších anti-Her2 preparátů do algoritmu léčby metastatického onemocnění byly neúspěšné. Až v posledních letech dochází k posunu v této oblasti díky lepšímu pochopení nádorové biologie, racionálním kombinacím preparátů a novým molekulám. Cílem článku je podat přehled o stěžejních studiích týkajících se Her2 pozitivního metastatického onemocnění včetně nejnovějších, které vedou po letech stagnace ke zlepšení léčebných výsledků.

Klíčová slova: Her2 pozitivita, metastatický karcinom žaludku, trastuzumab, imunoterapie, konjugát protilátka-léčivo.

Her2 positive metastatic gastric cancer

Her2 positive metastatic gastric cancer is diagnosed in approximately 20% of patients. For more than a decade, palliative chemotherapy in combination with the anti-Her2 agent, trastuzumab, has been the standard of care for these patients. Numerous efforts to introduce additional anti-Her2 agents into the treatment algorithm for metastatic disease have been unsuccessful. It is only in recent years that a better understanding of tumour biology has led to a shift in this field, with rational combinations of agents and new molecules. The aim of this article is to provide an overview of pivotal studies on Her2-positive metastatic disease, including the most recent ones that are leading to improved therapeutic outcomes after years of stagnation.

Keywords: Her2 positivity, metastatic gastric cancer, trastuzumab, immunotherapy, antibody-drug conjugate.

Přijato: 1. říjen 2024; Zveřejněno: 7. říjen 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Liberko M, Soumarová R. Her2 pozitivní metastatický karcinom žaludku. Onkologie. 2024;18(4):249-253. doi: 10.36290/xon.2024.051.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Ferlay J, Ervik M, Colombet M, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available from: https://gco.iarc.fr/today. Published 2022. Accessed May 19, 2024.
  2. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic characterization of oesophageal carcinoma. Nature. 2017;541(7636):169-175. doi: 10.1038/nature20805. Epub 2017 Jan 4. PMID: 28052061; PMCID: PMC5651175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature. 2014;513(7517):202-209. doi: 10.1038/nature13480. Epub 2014 Jul 23. PMID: 25079317; PMCID: PMC4170219. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Van Cutsem E, Bang YJ, Feng-Yi F, et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2015;18(3):476-484. doi: 10.1007/s10120-014-0402-y. Epub 2014 Jul 20. PMID: 25038874; PMCID: PMC4511072. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Popescu NC, King CR, Kraus MH. Localization of the human erbB-2 gene on normal and rearranged chromosomes 17 to bands q12-21.32. Genomics. 1989;4(3):362-366. doi: 10.1016/0888-7543(89)90343-1. PMID: 2565881. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Neve RM, Lane HA, Hynes NE. The role of overexpressed HER2 in transformation. Ann Oncol. 2001;12 Suppl 1:S9-13. doi: 10.1093/annonc/12.suppl_1.s9. PMID: 11521729. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Moasser MM. The oncogene HER2: its signaling and transforming functions and its role in human cancer pathogenesis. Oncogene. 2007;26(45):6469-6487. doi: 10.1038/sj.onc.1210477. Epub 2007 Apr 30. PMID: 17471238; PMCID: PMC3021475. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Rubin I, Yarden Y. The basic biology of HER2. Ann Oncol. 2001;12 Suppl 1:S3-8. doi: 10.1093/annonc/12.suppl_1.s3. PMID: 11521719. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Janjigian YY, Sanchez-Vega F, Jonsson P, et al. Genetic Predictors of Response to Systemic Therapy in Esophagogastric Cancer. Cancer Discov. 2018;8(1):49-58. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0787. Epub 2017 Nov 9. PMID: 29122777; PMCID: PMC5813492. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Nakamura Y, Kawazoe A, Lordick F, et al. Biomarker-targeted therapies for advanced-stage gastric and gastro-oesophageal junction cancers: an emerging paradigm. Nat Rev Clin Oncol. 2021;18(8):473-487. doi: 10.1038/s41571-021-00492-2. Epub 2021 Mar 31. PMID: 33790428. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Lumish MA, Maron SB, Paroder V, et al. Noninvasive Assessment of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Esophagogastric Cancer Using 89Zr-Trastuzumab PET: A Pilot Study. J Nucl Med. 2023;64(5):724-730. doi: 10.2967/jnumed.122.264470. Epub 2022 Nov 23. PMID: 36418168; PMCID: PMC10152123. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9742):687-697. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61121-X. Epub 2010 Aug 19. Erratum in: Lancet. 2010;376(9749):1302. PMID: 20728210. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Hofmann M, Stoss O, Shi D, et al. Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer: results from a validation study. Histopathology. 2008;52(7):797-805. doi: 10.1111/j.1365-2559.2008.03028.x. Epub 2008 Apr 18. PMID: 18422971. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Hecht JR, Bang YJ, Qin SK, et al. Lapatinib in Combination With Capecitabine Plus Oxaliplatin in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Advanced or Metastatic Gastric, Esophageal, or Gastroesophageal Adenocarcinoma: TRIO-013/LOGiC--A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016;34(5):443-451. doi: 10.1200/JCO.2015.62.6598. Epub 2015 Nov 30. PMID: 26628478. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Tabernero J, Hoff PM, Shen L, et al. Pertuzumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive metastatic gastric or gastro-oesophageal junction cancer (JACOB): final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2018;19(10):1372-1384. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30481-9. Epub 2018 Sep 11. PMID: 30217672. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Chaganty BKR, Qiu S, Gest A, et al. Trastuzumab upregulates PD-L1 as a potential mechanism of trastuzumab resistance through engagement of immune effector cells and stimulation of IFNγ secretion. Cancer Lett. 2018;430:47-56. doi: 10.1016/j.canlet.2018.05.009. Epub 2018 May 8. PMID: 29746929; PMCID: PMC6004098. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Janjigian YY, Kawazoe A, Yañez P, et al. The KEYNOTE-811 trial of dual PD-1 and HER2 blockade in HER2-positive gastric cancer. Nature. 2021;600(7890):727-730. doi: 10.1038/s41586-021-04161-3. Epub 2021 Dec 15. PMID: 34912120; PMCID: PMC8959470. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Janjigian YY, Kawazoe A, Bai Y, Xu J, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2023;402(10418):2197-2208. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02033-0. Epub 2023 Oct 20. PMID: 37871604. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Merck Announces Phase 3 KEYNOTE-811 Trial Met Dual Primary Endpoint of Overall Survival (OS) as First-Line Treat­ment in Patients With HER2-Positive Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma [online; cit. 2024-06-08]. Available from: www:https://www.merck.com/news/merck-announces-phase-3-keynote-811-trial-met-dual-primary-endpoint-of-overall-survival-os-as-first-line-treatment-in-patients-with-her2-positive-advanced-gastric-or-gastroesophageal-junction-gej/.
  20. Satoh T, Xu RH, Chug HC, et al. Lapatinib plus paclitaxel versus paclitaxel alone in the second-line treatment of HER2-amplified advanced gastric cancer in Asian populations: TyTAN--a randomized, phase III study. J Clin Oncol. 2014;32(19):2039-2049. doi: 10.1200/JCO.2013.53.6136. Epub 2014 May 27. PMID: 24868024. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Thuss-Patience PC, Shah MA, Ohtsu A, et al. Trastuzumab emtansine versus taxane use for previously treated HER2-positive locally advanced or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (GATSBY): an international randomised, open-label, adaptive, phase 2/3 study. Lancet Oncol. 2017;18(5):640-653. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30111-0. Epub 2017 Mar 23. PMID: 28343975. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Makiyama A, Sukawa Y, Kashiwada T, et al. Randomized, Phase II Study of Trastuzumab Beyond Progression in Patients With HER2-Positive Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: WJOG7112G (T-ACT Study). J Clin Oncol. 2020;38(17):1919-1927. doi: 10.1200/JCO.19.03077. Epub 2020 Mar 24. PMID: 32208960. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Haffner I, Schierle K, Raimúndez E, et al. HER2 Expression, Test Deviations, and Their Impact on Survival in Metastatic Gastric Cancer: Results From the Prospective Multicenter VARIANZ Study. J Clin Oncol. 2021;39(13):1468-1478. doi: 10.1200/JCO.20.02761. Epub 2021 Mar 25. PMID: 33764808; PMCID: PMC8099392. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020;382(25):2419-2430. doi: 10.1056/NEJMoa2004413. Epub 2020 May 29. PMID: 32469182 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Van Cutsem E, di Bartolomeo M, Smyth E, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023;24(7):744-756. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00215-2. Epub 2023 Jun 14. PMID: 37329891. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Shitara K, Barlaskar F, Franke F, et al. P-159 Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with HER2-positive gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma who have progressed on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric04): A randomized phase 3 study. Annals of Oncology. 2022;33:S306-S307. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.04.249. Přejít k původnímu zdroji...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.