Onkologie. 2024:18(2):103-108 | DOI: 10.36290/xon.2024.019

Aktuální postavení CAR T-lymfocytů v terapii non-Hodgkinských lymfomů

Kamila Polgárová
1. interní klinika - klinika hematologie, Všeobecná fakultní nemocnice a 1. lékařská fakulta Univerzity Karlovy, Praha

T-lymfocyty s chimérickým antigenním receptorem jsou v terapii refrakterních či relabovaných B-non-Hodgkinských lymfomů v České republice využívány již několik let. V kontextu dostupných dat se jejich využití rozšiřuje - jak ve smyslu indikovaných diagnóz, tak ve smyslu přesunu do časnějších terapeutických linií. Některé produkty již mají v ČR schválené použití i v 2. léčebné linii difuzního velkobuněčného lymfomu; objevují se data i pro využití v první linii. Spektrum diagnóz, u kterých se tato terapie využívá, dále zahrnuje primární mediastinální B lymfom, lymfom z plášťových buněk, i folikulární lymfom. Dat z klinického zkoušení i z reálného světa přibývá. Současně se prohlubuje i pochopení etiopatogeneze nežádoucích účinků, jejich skórování a narůstající zkušenosti umožňují i lepší management, což dále zlepšuje bezpečnostní profil. Lze tak očekávat, že využití této imunoterapie bude v různých pacientských populacích v budoucnu narůstat.

Klíčová slova: chimérický antigenní receptor, B-NHL, imunoterapie.

CAR T-lymphocytes in the treatment of non-Hodkgin's lymphoma: current perspectives

T-lymphocytes with chimeric antigen receptor have been used in the therapy of refractory or relapsed B-non-Hodgkin's lymphomas in the Czech Republic for several years. In the context of the available data, their use is expanding - in the sense of indicated diagnoses and also moving to earlier therapeutic lines. Some products are already approved for use in the Czech Republic in the second treatment line for diffuse large cell lymphoma; data reflecting front line use are also available. The spectrum of diagnoses for which this therapy has been approved currently includes mantle cell lymphoma and follicular lymphoma. Data from clinical trials and real-world evidence are increasing. At the same time, the etiopathogenesis of adverse effects is better understood, and the growing experience enables better management, which further improves the safety profile. It can thus be expected that the use of this immunotherapy will increase in the future in various patient populations.

Keywords: chimeric antigen receptor, B-NHL, immunotherapy.

Přijato: 19. duben 2024; Zveřejněno: 3. květen 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Polgárová K. Aktuální postavení CAR T-lymfocytů v terapii non-Hodgkinských lymfomů. Onkologie. 2024;18(2):103-108. doi: 10.36290/xon.2024.019.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Duell J, Lurati S, Dittrich M, et al. First Generation Chimeric Antigen Receptor Display Functional Defects In Key Signal Pathways Upon Antigen Stimulation. Blood (Internet). 2010;116:2088 LP-2088. Available from: http://www.bloodjournal.org/content/116/21/2088.abstract. Přejít k původnímu zdroji...
  2. Sadelain M, Brentjens R, Rivière I. The basic principles of chimeric antigen receptor design. Cancer Discov. 2013;3:388-398. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. O'Brien S, Nastoupil LJ, Essell J, et al. A First-in-Human Phase 1, Multicenter, Open-Label Study of CB-010, a Next-Generation CRISPR-Edited Allogeneic Anti-CD19 CAR-T Cell Therapy with a PD-1 Knockout, in Patients with Relapsed/Refractory B Cell Non-Hodgkin Lymphoma (ANTLER Study). Blood (Internet). 2022;140:9457-9458. Available from: https://doi.org/10.1182/blood-2022-168128. Přejít k původnímu zdroji...
  4. Sahillioglu AC, Schumacher TN. Safety switches for adoptive cell therapy. Curr Opin Immunol (Internet). 2022;74:190-198. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0952791521000893. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Benmebarek M-R, Karches CH, Cadilha BL, et al. Killing Mechanisms of Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells. Int J Mol Sci. 2019;20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Spiegel JY, Sahaf B, Hossain N, et al. Elevated Axicabtagene Ciloleucel (CAR-19) Expansion By Immunophenotyping Is Associated with Toxicity in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Blood (Internet). 2018;132:576 LP-576. Available from: http://www.bloodjournal.org/content/132/Suppl_1/576.abstract. Přejít k původnímu zdroji...
  7. Murthy H, Iqbal M, Chavez JC, et al. Cytokine Release Syndrome: Current Perspectives. ImmunoTargets Ther. 2019;8:43-52. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Mucha SR, Rajendram P. Management and Prevention of Cellular-Therapy-Related Toxicity: Early and Late Complications. Curr. Oncol. 2023; p. 5003-5023. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Jung S, Greiner J, von Harsdorf S, et al. Fatal late-onset CAR T-cell-mediated encephalitis after axicabtagene-ciloleucel in a patient with large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2021;5:3789-3793. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Hayden PJ, Roddie C, Bader P, et al. Management of adults and children receiving CAR T-cell therapy: 2021 best practice recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) and the Joint Accreditation Committee of ISCT and EBMT (JACIE) and the European Haemato. Ann. Oncol. Off. J. Eur. Soc. Med. Oncol. England; 2022; p. 259-275. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Asokan S, Cullin N, Stein-Thoeringer CK, et al. CAR-T Cell Therapy and the Gut Microbiota. Cancers (Basel). 2023;15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Park JH, Sauter CS, Palomba ML, et al. A Phase II Study of Prophylactic Anakinra to Prevent CRS and Neurotoxicity in Patients Receiving CD19 CAR T Cell Therapy for Relapsed or Refractory Lymphoma. Blood (Internet). 2021;138:96. Available from: https://doi.org/10.1182/blood-2021-150431. Přejít k původnímu zdroji...
  13. Hanna KS, Kaur H, Alazzeh MS, et al. Cardiotoxicity Associated With Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T Cell Therapy for Hematologic Malignancies: A Systematic Review. Cureus. 2022;14:e28162. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Rejeski K, Wang Y, Hansen DK, et al. Applying the EHA/EBMT Grading for ICAHT after CAR-T: Comparative Incidence and Association with Infections and Mortality. Blood Adv. 2024. Přejít k původnímu zdroji...
  15. Lemoine J, Bachy E, Cartron G, et al. Nonrelapse mortality after CAR T-cell therapy for large B-cell lymphoma: a LYSA study from the DESCAR-T registry. Blood Adv. 2023;7:6589-6598. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Rejeski K, Perez A, Sesques P, et al. CAR-HEMATOTOX: a model for CAR T-cell-related hematologic toxicity in relapsed/refractory large B-cell lymphoma. Blood. 2021;138:2499-2513. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Rejeski K, Subklewe M, Aljurf M, et al. Immune effector cell-associated hematotoxicity: EHA/EBMT consensus grading and best practice recommendations. Blood (Internet). 2023;142:865-877. Available from: https://doi.org/10.1182/blood.2023020578. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Vercellino L, Di Blasi R, Kanoun S, et al. Predictive factors of early progression after CAR T-cell therapy in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2020;4:5607-5615. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Jaeger U, Bishop MR, Salles G, et al. Myc Expression and Tumor-Infiltrating T Cells Are Associated with Response in Patients (Pts) with Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (r/r DLBCL) Treated with Tisagenlecleucel in the Juliet Trial. Blood (Internet). 2020;136:48-49. Available from: https://doi.org/10.1182/blood-2020-137045. Přejít k původnímu zdroji...
  20. Locke FL, Oluwole OO, Kuruvilla J, et al. Association of Meta­bolic Tumor Volume (MTV) and Clinical Outcomes in Second-Line (2L) Relapsed/Refractory (R/R) Large B-Cell Lymphoma (LBCL) Following Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) Versus Standard-of-Care (SOC) Therapy in ZUMA-7. Blood (Internet). 2022;140:638-640. Available from: https://doi.org/10.1182/blood-2022-158492. Přejít k původnímu zdroji...
  21. Nastoupil LJ, Jain MD, Spiegel JY, et al. Axicabtagene Ciloleucel (Axi-cel) CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy for Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma: Real World Experience. Blood (Internet). 2018;132:91 LP-91. Available from: http://www.bloodjournal.org/content/132/Suppl_1/91.abstract. Přejít k původnímu zdroji...
  22. Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, et al. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386:640-654. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Iacoboni G, Navarro V, Martín-López AÁ, et al. Recent Bendamustine Treatment Before Apheresis Has a Negative Impact on Outcomes in Patients With Large B-Cell Lymphoma Receiving Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2024;42:205-217. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Greenbaum U, Hashmi H, Elsawy M, et al. Prognostic Impact of Comorbidities on Outcomes of Patients (pts) with Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma (r/r LBCL) Treated with Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy (CART). Blood (Internet). 2022;140:4636-4638. Available from: https://doi.org/10.1182/blood-2022-169452. Přejít k původnímu zdroji...
  25. Jaglowski S, Hu Z-H, Zhang Y, et al. Tisagenlecleucel Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy for Adults with Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL): Real World Experience from the Center for International Blood & Marrow Transplant Research (CIBMTR) Cellular Therapy (CT) Registry. Blood (Internet). 2019;134:766. Available from: https://doi.org/10.1182/blood-2019-130983. Přejít k původnímu zdroji...
  26. Yassine F, Iqbal M, Murthy H, et al. Real world experience of approved chimeric antigen receptor T-cell therapies outside of clinical trials. Curr Res Transl Med (Internet). 2020;68:159-170. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452318620300386. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Jacobson C, Locke FL, Ghobadi A, et al. Long-Term (≥ 4 Year and ≥ 5 Year) Overall Survival (OS) By 12- and 24-Month Event-Free Survival (EFS): An Updated Analysis of ZUMA-1, the Pivotal Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) in Patients (Pts) with Refractory Large B-Cell Lymphoma (LBCL). Blood (Internet). 2021;138:1764. Available from: https://doi.org/10.1182/blood-2021-148078. Přejít k původnímu zdroji...
  28. Schuster SJ, Tam CS, Borchmann P, et al. Long-term clinical outcomes of tisagenlecleucel in patients with relapsed or refractory aggressive B-cell lymphomas (JULIET): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol (Internet). 2021;22:1403-1415. Available from: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00375-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Bachy E, Le Gouill S, Di Blasi R, et al. A real-world comparison of tisagenlecleucel and axicabtagene ciloleucel CAR T cells in relapsed or refractory diffuse large B cell lymphoma. Nat Med. 2022;28:2145-2154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Kwon M, Iacoboni G, Reguera JL, et al. Axicabtagene ciloleucel compared to tisagenlecleucel for the treatment of aggressive B-cell lymphoma. Haematologica (Internet). 2022;108:110-121. Available from: https://haematologica.org/article/view/haematol.2022.280805. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Kamdar M, Solomon SR, Arnason J, et al. Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an interim analysi. Lancet (Internet). 2022;399:2294-2308. Available from: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00662-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Bishop MR, Dickinson M, Purtill D, et al. Second-Line Tisagenlecleucel or Standard Care in Aggressive B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2021;386:629-639. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Houot R, Bachy E, Cartron G, et al. Axicabtagene ciloleucel as second-line therapy in large B cell lymphoma ineligible for autologous stem cell transplantation: a phase 2 trial. Nat Med (Internet). 2023;29:2593-2601. Available from: https://doi.org/10.1038/s41591-023-02572-5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Sehgal A, Hoda D, Riedell PA, et al. Lisocabtagene maraleucel as second-line therapy in adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma who were not intended for haematopoietic stem cell transplantation (PILOT): an open-label, phase 2 study. Lancet Oncol (Internet). 2022;23:1066-1077. Available from: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00339-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Ayuk F, Gagelmann N, von Tresckow B, et al. Real-world results of CAR T-cell therapy for large B-cell lymphoma with CNS involvement: a GLA/DRST study. Blood Adv (Internet). 2023;7:5316-5319. Available from: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2023010336. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Cook MR, Dorris CS, Makambi KH, et al. Toxicity and efficacy of CAR T-cell therapy in primary and secondary CNS lymphoma: a meta-analysis of 128 patients. Blood Adv. 2023;7:32-39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Jacobson CA, Falvey C, Bouvier R, et al. A Pilot Study of Axicabtagene Ciloleucel (axi-cel) for the Treatment of Relapsed/Refractory Primary and Secondary Central Nervous System Lymphoma (CNSL). Blood (Internet). 2022;140:1060-1061. Available from: https://doi.org/10.1182/blood-2022-165256. Přejít k původnímu zdroji...
  38. Chavez JC, Dickinson M, Munoz JL, et al. 3-Year Analysis of ZUMA-12: A Phase 2 Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) As First-Line Therapy in Patients with High-Risk Large B-Cell Lymphoma (LBCL). Blood (Internet). 2023;142:894. Available from: https://doi.org/10.1182/blood-2023-174510. Přejít k původnímu zdroji...
  39. Ghione P, Palomba ML, Ghesquieres H, et al. Treatment patterns and outcomes in relapsed/refractory follicular lymphoma: results from the international SCHOLAR-5 study. Hae­matologica (Internet). 2022;108:822-832. Available from: https://haematologica.org/article/view/haematol.2022.281421. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Rodgers TD, Casulo C, Boissard F, et al. Early Relapse in First-Line Follicular Lymphoma: A Review of the Clinical Implications and Available Mitigation and Management Strategies. Oncol Ther (Internet). 2021;9:329-346. Available from: https://doi.org/10.1007/s40487-021-00161-5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Fowler NH, Dickinson M, Dreyling M, et al. Tisagenlecleucel in adult relapsed or refractory follicular lymphoma: the phase 2 ELARA trial. Nat Med. 2022;28:325-332. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Jacobson CA, Chavez JC, Sehgal AR, et al. Axicabtagene ciloleucel in relapsed or refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol (Internet). 2022;23:91-103. Available from: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00591-X. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Morschhauser F, Dahiya S, Palomba ML, et al. TRANSCEND FL: PHASE 2 STUDY RESULTS OF LISOCABTAGENE MARALEUCEL (LISO-CEL) IN PATIENTS (PTS) WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) FOLLICULAR LYMPHOMA (FL). Hematol Oncol (Internet). 2023;41:877-880. Available from: https://doi.org/10.1002/hon.3196_LBA4. Přejít k původnímu zdroji...
  44. Wang M, Munoz J, Goy A, et al. Three-Year Follow-Up of KTE-X19 in Patients With Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma, Including High-Risk Subgroups, in the ZUMA-2 Study. J Clin Oncol (Internet). 2022;JCO.21.02370. Available from: https://doi.org/10.1200/JCO.21.02370. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Další literatura u autorky a na www.onkologiecs.cz
  46. Iacoboni G, Rejeski K, Villacampa G, et al. Real-world evidence of brexucabtagene autoleucel for the treatment of relapsed or refractory mantle cell lymphoma. Blood Adv. 2022. Přejít k původnímu zdroji...
  47. Maddocks K. Update on mantle cell lymphoma. Blood (Internet). 2018;132:1647-1656. Available from: https://doi.org/10.1182/blood-2018-03-791392. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Todorovic Z, Todorovic D, Markovic V, et al. CAR T Cell Therapy for Chronic Lymphocytic Leukemia: Successes and Shortcomings. Curr Oncol. 2022;29:3647-3657. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Iovino L, Shadman M. CAR T-cell therapy for CLL: a new addition to our treatment toolbox? Clin Adv Hematol Oncol. 2023;21:134-141.
  50. Barbanti MC, Appleby N, Kesavan M, et al. Cellular Therapy in High-Risk Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leu­kemia and Richter Syndrome. Front Oncol. 2022;12:888109. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Douglas M. Richter Transformation: Clinical Manifestations, Evaluation, and Management. J Adv Pract Oncol. 2022;13:525-534. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Foster C, Kuruvilla J. Treatment approaches in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphomas (version 1; peer review: 3 approved). F1000Research (Internet). 2020;9. Available from: https://f1000research.com/articles/9-1091/v1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  53. Zain JM, Hanona P. Aggressive T-cell lymphomas: 2021 Updates on diagnosis, risk stratification and management. Am J Hematol (Internet). 2021;96:1027-1046. Available from: https://doi.org/10.1002/ajh.26270. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. Polgárová K, Otáhal P, Šálek C, et al. Chimeric Antigen Receptor Based Cellular Therapy for Treatment Of T-Cell Malignancies. Front Oncol. 2022;12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  55. Paul S, Pearlman AH, Douglass J, et al. TCR β chain-directed bispecific antibodies for the treatment of T cell cancers. Sci Transl Med (Internet). 2021/03/01. 2021;13:eabd3595. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33649188. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  56. Liu E, Marin D, Banerjee P, et al. Use of CAR-Transduced Natural Killer Cells in CD19-Positive Lymphoid Tumors. N Engl J Med (Internet). 2020;382:545-553. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32023374. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  57. Yang J, Yang X, Liu Y, et al. A Novel and Successful Patient or Donor-Derived CD7-Targeted CAR T-Cell Therapy for Relapsed or Refractory T-Cell Lymphoblastic Lymphoma (R/R T-LBL). Blood (Internet). 2021;138:652. Available from: https://doi.org/10.1182/blood-2021-147754. Přejít k původnímu zdroji...
  58. Shah NN, Flinn I, Kwon M, et al. CT-526 Updated Results From a Rapcabtagene Autoleucel (YTB323) Phase I Study Demonstrate Durable Efficacy and a Manageable Safety Profile in Patients With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (R/R DLBCL). Clin Lymphoma Myeloma Leuk (Internet). 2023;23:S532-S533. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2152265023015203. Přejít k původnímu zdroji...
  59. Anguille S, Kuipers I, Saevels K, et al. Initial Clinical Results of Atalanta-1, a Phase I/II Trial of Point-of-Care Manufactured GLPG5102 (19CP02) in RR NHL. Blood (Internet). 2022;140:10323-10324. Available from: https://doi.org/10.1182/blood-2022-163830. Přejít k původnímu zdroji...
  60. Zhang L, Meng Y, Feng X, et al. CAR-NK cells for cancer immunotherapy: from bench to bedside. Biomark Res (Internet). 2022;10:12. Available from: https://doi.org/10.1186/s40364-022-00364-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  61. Yu S, Yi M, Qin S, et al. Next generation chimeric antigen receptor T cells: safety strategies to overcome toxicity. Mol Cancer (Internet). 2019;18:125. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31429760. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  62. Martyniszyn A, Krahl A-C, Andre MC, et al. CD20-CD19 Bispecific CAR T Cells for the Treatment of B-Cell Malignancies. Hum Gene Ther. 2017;28:1147-1157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  63. Palomba ML, Garcia J, Wang L, et al. TRANSCEND: Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel; JCAR017) Healthcare Resource Utilization in Patients with Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). Blood (Internet). 2018;132:3545 LP- 3545. Available from: http://www.bloodjournal.org/content/132/Suppl_1/3545.abstract. Přejít k původnímu zdroji...
  64. Godwin JE, Mattar B, Maris M, et al. Outreach: Results from a Phase 2 Study of Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel) Administered As Inpatient (Inpt) or Outpatient (Outpt) Treatment in the Nonuniversity Setting in Patients (Pts) with R/R Large B-Cell Lymphoma (LBCL). Blood (Internet). 2021;138:1762. Available from: https://doi.org/10.1182/blood-2021-148792. Přejít k původnímu zdroji...
  65. Siddiqi T, Soumerai JD, Dorritie KA, et al. Phase 1 TRANSCEND CLL 004 study of lisocabtagene maraleucel in patients with relapsed/refractory CLL or SLL. Blood. 2022;139:1794-1806. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  66. Kittai AS, Bond DA, William B, et al. Clinical activity of axicabtagene ciloleucel in adult patients with Richter syndrome. Blood Adv. 2020;4:4648-4652. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  67. Kittai AS, Bond DA, Huang Y, et al. Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy for Richter's Transformation: An International Multicenter Retrospective Study. Blood (Internet). 2023;142:108. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006497123047122. Přejít k původnímu zdroji...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.