Onkologie. 2023:17(5):329-334 | DOI: 10.36290/xon.2023.062

Současné možnosti léčby BRAF V600E mutovaného metastatického kolorektálního karcinomu

Marián Liberko1, 2, Renata Soumarová1, 2
1 Onkologická klinika, 3. LF UK a FNKV, Praha
2 3. lékařská fakulta, Univerzita Karlova, Praha

Metastatický kolorektální karcinom (mCRC) je značně heterogenní onemocnění, u kterého se prognóza pacientů odvíjí od ne/přítomnosti specifických prognostických a prediktivních markerů. BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B) V600E mutovaný mCRC, což je relativně malá podskupina mCRC, je spojen s vysokou biologickou agresivitou a krátkou dobou celkového přežití ve srovnání s jinými subtypy mCRC. Článek přináší přehled aktuálních poznatků o biologii tohoto onemocnění, možnostech systémové léčby včetně novinek v cílené terapii.

Klíčová slova: BRAF V600E, metastatický kolorektální karcinom, systémová terapie, FOLFOXIRI, encorafenib, cetuximab.

Current treatment options for BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer

Metastatic colorectal cancer (mCRC) is a heterogenous disease, in which prognosis of patients depends largely on presence/absence of specific prognostic and predictive markers. BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B) V600E mCRC, relatively small subgroup of mCRC, is characterised by high biological aggressiveness and short term survival when compared to other subtypes of mCRC. Review provides an overview about biology of this subtype, treatment options and recent advancements in targeted therapy.

Keywords: BRAF V600E, metastatic colorectal cancer, systemic treatment, FOLFOXIRI, encorafenib, cetuximab.

Přijato: 28. listopad 2023; Zveřejněno: 29. listopad 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Liberko M, Soumarová R. Současné možnosti léčby BRAF V600E mutovaného metastatického kolorektálního karcinomu. Onkologie. 2023;17(5):329-334. doi: 10.36290/xon.2023.062.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4. PMID: 33538338. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Venderbosch S, Nagtegaal ID, Maughan TS, et al. Mismatch repair status and BRAF mutation status in metastatic colorectal cancer patients: a pooled analysis of the CAIRO, CAIRO2, COIN, and FOCUS studies. Clin Cancer Res. 2014;20(20):5322-5330. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0332. Epub 2014 Aug 19. PMID: 25139339; PMCID: PMC4201568. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Seligmann JF, Fisher D, Smith CG, et al. Investigating the poor outcomes of BRAF-mutant advanced colorectal cancer: analysis from 2530 patients in randomised clinical trials. Ann Oncol. 2017;28(3):562-568. doi: 10.1093/annonc/mdw645. PMID: 27993800. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Clarke CN, Kopetz ES. BRAF mutant colorectal cancer as a distinct subset of colorectal cancer: clinical characteristics, clinical behavior, and response to targeted therapies. J Gastro­intest Oncol. 2015;6(6):660-667. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.077. PMID: 26697199; PMCID: PMC4671844. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Jones JC, Renfro LA, Al-Shamsi HO, et al. Non-V600 BRAF Mutations Define a Clinically Distinct Molecular Subtype of Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2017;35(23):2624-2630. doi: 10.1200/JCO.2016.71.4394. Epub 2017 May 9. PMID: 28486044; PMCID: PMC5549454. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Weisenberger DJ, Siegmund KD, Campan M, et al. CpG island methylator phenotype underlies sporadic microsatellite instability and is tightly associated with BRAF mutation in colorectal cancer. Nat Genet. 2006;38(7):787-793. doi: 10.1038/ng1834. Epub 2006 Jun 25. PMID: 16804544. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Další literatura u autora a na www.onkologiecs.cz
    8. Schirripa M, Biason P, Lonardi S, et al. Class 1, 2, and 3 BRAF-Mutated Metastatic Colorectal Cancer: A Detailed Clinical, Pathologic, and Molecular Characterization. Clin Cancer Res. 2019;25(13):3954-3961. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0311. Epub 2019 Apr 9. PMID: 30967421. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Guinney J, Dienstmann R, Wang X, et al. The consensus molecular subtypes of colorectal cancer. Nat Med. 2015;21(11):1350-1356. doi: 10.1038/nm.3967. Epub 2015 Oct 12. PMID: 26457759; PMCID: PMC4636487. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Barras D, Missiaglia E, Wirapati P. BRAF V600E Mutant Colo­rectal Cancer Subtypes Based on Gene Expression. Clin Can­cer Res. 2017;23(1):104-115. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0140. Epub 2016 Jun 27. PMID: 27354468. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Benvenuti S, Sartore-Bianchi A, Di Nicolantonio F, et al. Oncogenic activation of the RAS/RAF signaling pathway impairs the response of metastatic colorectal cancers to anti-epidermal growth factor receptor antibody therapies. Cancer Res. 2007;67(6):2643-2648. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-4158. PMID: 17363584. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Di Nicolantonio F, Martini M, Molinari F, et al. Wild-type BRAF is required for response to panitumumab or cetuximab in metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008;26(35):5705-5712. doi: 10.1200/JCO.2008.18.0786. Epub 2008 Nov 10. PMID: 19001320. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Bokemeyer C, Bondarenko I, Hartmann JT, et al. Efficacy according to biomarker status of cetuximab plus FOLFOX-4 as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the OPUS study. Ann Oncol. 2011;22(7):1535-1546. doi: 10.1093/annonc/mdq632. Epub 2011 Jan 12. PMID: 21228335. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Loupakis F, Ruzzo A, Cremolini C, et al. KRAS codon 61, 146 and BRAF mutations predict resistance to cetuximab plus irinotecan in KRAS codon 12 and 13 wild-type metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2009;101(4):715-721. doi: 10.1038/sj.bjc.6605177. Epub 2009 Jul 14. PMID: 19603018; PMCID: PMC2736831. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Stintzing S, Miller-Phillips L, Modest DP, et al. Impact of BRAF and RAS mutations on first-line efficacy of FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab: analysis of the FIRE-3 (AIO KRK-0306) study. Eur J Cancer. 2017;79:50-60. doi: 10.1016/j.ejca.2017.03.023. Epub 2017 Apr 29. PMID: 28463756. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Rowland A, Dias MM, Wiese MD, et al. Meta-analysis of BRAF mutation as a predictive biomarker of benefit from anti-EGFR monoclonal antibody therapy for RAS wild-type metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2015;112(12):1888-1894. doi: 10.1038/bjc.2015.173. Epub 2015 May 19. PMID: 25989278; PMCID: PMC4580381. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Van Cutsem E, Tabernero J, Lakomy R, et al. Addition of aflibercept to fluorouracil, leucovorin, and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based regimen. J Clin Oncol. 2012;30(28):3499-3506. doi: 10.1200/JCO.2012.42.8201. Epub 2012 Sep 4. PMID: 22949147. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Yoshino T, Portnoy DC, Obermannová R, et al. Biomarker analysis beyond angiogenesis: RAS/RAF mutation status, tumour sidedness, and second-line ramucirumab efficacy in patients with metastatic colorectal carcinoma from RAISE-a global phase III study. Ann Oncol. 2019;30(1):124-131. doi: 10.1093/annonc/mdy461. PMID: 30339194; PMCID: PMC6336001. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Loupakis F, Cremolini C, Masi G, et al. Initial therapy with FOLFOXIRI and bevacizumab for metastatic colorectal can­cer. N Engl J Med. 2014;371(17):1609-1618. doi: 10.1056/NEJMoa1403108. PMID: 25337750. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Cremolini C, Loupakis F, Antoniotti C, et al. FOLFOXIRI plus bevacizumab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer: updated overall survival and molecular subgroup analyses of the open-label, phase 3 TRIBE study. Lancet Oncol. 2015;16(13):1306-1315. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00122-9. Epub 2015 Aug 31. PMID: 26338525. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Cremolini C, Antoniotti C, Rossini D, et al. Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab and reintroduction after progression versus mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (TRIBE2): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2020;21(4):497-507. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30862-9. Epub 2020 Mar 9. PMID: 32164906. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Cremolini C, Antoniotti C, Stein A, et al. J Clin Oncol. 2020 Aug 20:JCO2001225. doi: 10.1200/JCO.20.01225. Epub ahead of print. PMID: 32816630. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Martinelli E, Cremolini C, Mazard T, et al. Real-world first-line treatment of patients with BRAFV600E-mutant metastatic colorectal cancer: the CAPSTAN CRC study. ESMO Open. 2022;7(6):100603. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100603. Epub 2022 Nov 8. PMID: 36368253; PMCID: PMC9832736. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Moretto R, Giordano M, Poma AM, et al. Exploring clinical and gene expression markers of benefit from FOLFOXIRI/bevacizumab in patients with BRAF-mutated metastatic colorectal cancer: Subgroup analyses of the TRIBE2 study. Eur J Cancer. 2021;153:16-26. doi: 10.1016/j.ejca.2021.04.039. Epub 2021 Jun 12. PMID: 34126333. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Moretto R, Elliott A, Rossini D, et al. Benefit from upfront FOLFOXIRI and bevacizumab in BRAFV600E-mutated metastatic colorectal cancer patients: does primary tumour location matter? Br J Cancer. 2022;127(5):957-967. doi: 10.1038/s41416-022-01852-0. Epub 2022 Jun 3. PMID: 35665778; PMCID: PMC9428147. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Hyman DM, Puzanov I, Subbiah V, et al. Vemurafenib in Multiple Nonmelanoma Cancers with BRAF V600 Mutations. N Engl J Med. 2015;373(8):726-736. doi: 10.1056/NEJMoa1502309. Erratum in: N Engl J Med. 2018;379(16):1585. PMID: 26287849; PMCID: PMC4971773. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Falchook GS, Long GV, Kurzrock R, et al. Dabrafenib in patients with melanoma, untreated brain metastases, and other solid tumours: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2012;379(9829):1893-1901. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60398-5. PMID: 22608338; PMCID: PMC4109288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Gomez-Roca CA, Delord J, Robert C, et al. NoEncorafenib (LGX818), an oral BRAF inhibitor, in patients (pts) with BRAF V600E metastatic colorectal cancer (mCRC): results of dose expansion in an open-label, phase 1 study. Ann Oncol. 2014;25:iv182-iv183(suppl 4; abstr 535P). Přejít k původnímu zdroji...
    29. Corcoran RB, Ebi H, Turke AB, et al. EGFR-mediated re-activation of MAPK signaling contributes to insensitivity of BRAF mutant colorectal cancers to RAF inhibition with vemurafenib. Cancer Discov. 2012;2(3):227-235. doi: 10.1158/2159-8290.CD-11-0341. Epub 2012 Jan 16. PMID: 22448344; PMCID: PMC3308191. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Prahallad A, Sun C, Huang S, Di Nicolantonio F, et al. Unresponsiveness of colon cancer to BRAF(V600E) inhibition through feedback activation of EGFR. Nature. 2012;483(7387):100-103. doi: 10.1038/nature10868. PMID: 22281684. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Kopetz S, Guthrie KA, Morris VK, et al. Randomized Trial of Irinotecan and Cetuximab With or Without Vemurafenib in BRAF-Mutant Metastatic Colorectal Cancer (SWOG S1406). J Clin Oncol. 2021;39(4):285-294. doi: 10.1200/JCO.20.01994. Epub 2020 Dec 23. PMID: 33356422; PMCID: PMC8462593. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, et al. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019;381(17):1632-1643. doi: 10.1056/NEJMoa1908075. Epub 2019 Sep 30. PMID: 31566309. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Tabernero J, Grothey A, Van Cutsem E, et al. Encorafenib Plus Cetuximab as a New Standard of Care for Previously Treated BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: Updated Survival Results and Subgroup Analyses from the BEACON Study. J Clin Oncol. 2021;39(4):273-284. doi: 10.1200/JCO.20.02088. PMID: 33503393; PMCID: PMC8078423. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Kopetz S, Murphy DA, Pu J, et al. Molecular correlates of clinical benefit in previously treated patients (pts) with BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC) from the BEACON study. J Clin Oncol. 2021;39:15s(suppl; abstr 3513). Přejít k původnímu zdroji...
    35. Elez E, Ros J, Fernández J, et al. RNF43 mutations predict response to anti-BRAF/EGFR combinatory therapies in BRAFV600E metastatic colorectal cancer. Nat Med. 2022;28(10):2162-2170. doi: 10.1038/s41591-022-01976-z. Epub 2022 Sep 12. PMID: 36097219; PMCID: PMC9556333. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Van Cutsem E, Taieb J, Yaeger R,et al. ANCHOR CRC: Results From a Single-Arm, Phase II Study of Encorafenib Plus Binimetinib and Cetuximab in Previously Untreated BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2023;41(14):2628-2637. doi: 10.1200/JCO.22.01693. Epub 2023 Feb 10. PMID: 36763936; PMCID: PMC10414717. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Tabernero J. LBA26 BREAKWATER safety lead-in (SLI): Encorafenib (E) + cetuximab (C) + chemotherapy (chemo) for BRAFV600E metastatic colorectal cancer (mCRC). Annals of Oncology. 2022;(33):S1392-S1393. Přejít k původnímu zdroji...
    38. Corcoran R, Giannakis M, Allen J, et al. Clinical efficacy of combined BRAF, MEK, and PD-1 inhibition in BRAFV600E colorectal cancer patients. Ann Oncol. 2020;31:S226-S227(suppl 3; abstr SO-26). Přejít k původnímu zdroji...
    39. SEAMARK: Randomized phase 2 study of pembrolizumab + encorafenib + cetuximab versus pembrolizumab alone for first-line treatment of BRAF V600E-mutant and microsatellite instability-high (MSI-H)/mismatch repair deficient (dMMR) metastatic colorectal cancer (CRC). Kopetz CK, Tanios S, et al. Journal of Clinical Oncology 2022 40:16_suppl: TPS3634-TPS3634. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Morris VK, Parseghian CM, Escano M, et al. Phase I/II trial of encorafenib, cetuximab, and nivolumab in patients with microsatellite stable, BRAF V600E metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2022;40:4s(suppl 4; abstr 12). Přejít k původnímu zdroji...
    41. Le DT, Kim TW, Van Cutsem E, et al. Phase II Open-Label Study of Pembrolizumab in Treatment-Refractory, Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: KEYNOTE-164. J Clin Oncol. 2020;38(1):11-19. doi: 10.1200/JCO.19.02107. Epub 2019 Nov 14. PMID: 31725351; PMCID: PMC7031958. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, et al. Durable Clinical Benefit With Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2018;36(8):773-779. doi: 10.1200/JCO.2017.76.9901. Epub 2018 Jan 20. PMID: 29355075. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. André T, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2020;383(23):2207-2218. doi: 10.1056/NEJMoa2017699. PMID: 33264544. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.