Onkologie. 2023:17(5):323-328 | DOI: 10.36290/xon.2023.061

Časově omezená terapie u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií

Daniel Lysák
Hemato-onkologické oddělení, FN Plzeň

Dostupnost cílených molekul, jako jsou inhibitory anti-apoptotického bcl-2 proteinu (BCL2i) nebo Brutonovy tyrozinkinázy (BTKi), způsobila revoluci v léčbě chronické lymfocytární leukemie (CLL). Klinické studie prokázaly účinnost a bezpečnost těchto molekul při léčbě jak nově diagnostikovaného, tak relabujícího/refrakterního onemocnění. K dispozici je řada léčebných režimů, které jsou založeny buď na kontinuální dlouhodobé monoterapii BTKi, anebo se jedná o časově omezenou léčbu kombinací venetoclaxu s dalším lékem. Časově omezená terapie nabízí některé výhody, které jsou diskutovány v kontextu rozhodování o vhodné terapii u konkrétního nemocného.

Klíčová slova: chronická lymfocytární leukemie, časově omezená terapie, venetoclax, ibrutinib, acalabrutinib, BCL2i, BTKi, minimální reziduální nemoc.

Fixed duration therapy in patients with chronic lymphocytic leukemia

The availability of targeted molecules such as anti-apoptotic bcl-2 protein (BCL2i) or Bruton's tyrosine kinase (BTKi) inhibitors has revolutionized the treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL). Clinical studies have demonstrated the efficacy and safety of these molecules in the treatment of both newly diagnosed and relapsing/refractory disease. A number of treatment regimens are available that are based on either continuous long-term BTKi monotherapy or fixed duration treatment combining venetoclax with another drug. Some of the advantages offered by the fixed duration therapy are discussed in the context of deciding on the appropriate therapy for a specific patient.

Keywords: chronic lymphocytic leukemia, fixed duration therapy, venetoclax, ibrutinib, acalabrutinib, BCL2i, BTKi, minimal residual disease.

Přijato: 28. listopad 2023; Zveřejněno: 29. listopad 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Lysák D. Časově omezená terapie u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií. Onkologie. 2023;17(5):323-328. doi: 10.36290/xon.2023.061.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Targeting BCL2 with venetoclax in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2016;374(4):311e22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, et al. Venetoclax-rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2018;378(12):1107e20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Kater AP, Harrup R, Kipps TJ , et al. Final 7-year follow up and retreatment substudy analysis of MURANO: venetoclax - rituximab (VENR) - treated patients with relapsed/refraktory chronic lymphocytic leukemia (R/R CLL). EHA 2023, abstract S201. Přejít k původnímu zdroji...
  4. Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst BF, et al. Enduring undetectable MRD and updated outcomes in relapsed/refractory CLL after fixed-duration venetoclax-rituximab. Blood. 2022;140(8):839-850. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, et al. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019;380(23):2225e36. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Al-Sawaf O, Robrecht S, Zhang C, et al. Venetoclax- obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized CLL14 study. EHA 2023, abstrakt S145. Přejít k původnímu zdroji...
  7. Eichhorst B, Niemann CU, Kater AP, et al. First-Line Venetoclax Combinations in Chronic Lymphocytic Leukemia. GCLLSG, the HOVON and Nordic CLL Study Groups, the SAKK, the Israeli CLL Association, and Cancer Trials Ireland. N Engl J Med. 2023;388(19):1739-1754. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Tam CS, Allan JN, Siddiqi T, et al. Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort. Blood. 2022;139(22):3278-3289. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Kater AP, Owen C, Moreno C. Fixed-Duration Ibrutinib-Venetoclax in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia and Comorbidities. NEJM Evid. 2022;1(7). doi: 10.1056/EVIDoa2200006. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Thompson MC, Harrup RA, Coombs CC, et al. Venetoclax retreatment of patients with chronic lymphocytic leukemia after a previous venetoclax-based regimen. Blood Adv. 2022;6(15):4553-4557. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Kater AP, Seymour JF, Hillmen P, et al. Fixed Duration of Venetoclax-Rituximab in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Eradicates Minimal Residual Disease and Prolongs Survival: Post-Treatment Follow-Up of the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2019;37:269-277. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Al-Sawaf O, Zhang C, Tandon M, et al. Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncology. 2020;21(9):1188-1200. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Davids MS, Lampson BL, Tyekucheva S, et al. Acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab as frontline treatment for chronic lymphocytic leukaemia: a single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021;22(10):1391-1402. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Allan JN, Shanafelt T, Wiestner A, et al. Long-term efficacy of first-line ibrutinib treatment for chronic lymphocytic leukaemia in patients with TP53 aberrations: a pooled analysis from four clinical trials. Br J Haematol. 2022;196(4):947-953. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Ahn IE, Tian X, Wiestner A. Ibrutinib for chronic lymphocytic leukemia With TP53 alterations. N Engl J Med. 2020;383(5):498-500. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Final Results of the Phase 1/2 Study of Acalabrutinib Monotherapy in Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia with > 6 Years of Follow-up. Blood. 2022; 40(Supplement 1):9865-9867. Přejít k původnímu zdroji...
  17. Al-Sawaf O, Zhang C, Lu T, et al. Minimal residual disease dynamics after venetoclax-obinutuzumab treatment: extended off-treatment follow- up from the randomized CLL14 study. J Clin Oncol. 2021;39(36):4049-4060. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Fürstenau M, Thus YJ, Robrecht S, et al. High karyotypic complexity is an independent prognostic factor in patients with CLL treated with venetoclax combinations. Blood. 2023;142(5):446-459. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Lampson BL, Brown JR. Are BTK and PLCG2 mutations necessary and sufficient for ibrutinib resistance in chronic lymphocytic leukemia? Expert Rev Hematol. 2018;11(3):185-194. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Ahn IE, Underbayev C, Albitar A, et al. Clonal evolution leading to ibrutinib resistance in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2017;129(11):1469-1479. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Blombery P, Anderson MA, Gong J, et al. Acquisition of the Recurrent Gly101Val Mutation in BCL2 Confers Resistance to Venetoclax in Patients with Progressive Chronic Lymphocytic Leukemia. Cancer Discov. 2019;9(3):342-353. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Tausch E, Schneider C, Yosifov D, et al. Genetic markers and outcome in front line obinutuzumab plus chlorambucil or venetoclax - updated analysis of the CLL14 trial. EHA 2021, abstrakt S144. Přejít k původnímu zdroji...
  23. Woyach JA, Ruppert AS, Guinn D et al. BTKC481S-Mediated Resistance to Ibrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia. J Clin Oncol. 2017;35(13):1437-1443. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020;34(3):787-798. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, et al. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Advances. 2013;3(12):1799-1807. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Roeker LE, Han Y, Ryan KJ, et al. Real World Comparison of Bruton Tyrosine Kinase Inhibitors and Venetoclax in Patients Diagnosed with Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Lymphoma. Blood. 2022;140 (Supplement 1):7025-7027. Přejít k původnímu zdroji...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.