Onkologie 2020: 14(Suppl.C): 18-23 | DOI: 10.36290/xon.2020.051

Jak zvládnout nežádoucí účinky cílené léčby solidních nádorů

Miroslav Žiaran, Jindřich Kopecký
Klinika onkologie a radioterapie, Fakultní nemocnice Hradec Králové

Cílená terapie je spolu s imunoterapií považována za jeden z největších pokroků v onkologické terapii za poslední dekádu. Její účinnost změnila prognózu napříč onkologií. Obecný mechanizmus účinku cílené léčby spočívá v blokaci aberantních signálních drah, které jsou zodpovědné za nádorový růst. Nicméně vzhledem k tomu, že tyto signální dráhy jsou přítomny i ve zdravých buňkách, musíme počítat s možnými nežádoucími účinky. Mezi nejčastější a nejzávažnější nežádoucí účinky v onkologické praxi patří kožní, vaskulární, gastrointestinální, kardiální, slizniční toxicita a osteonekróza čelisti. Součástí managementu nežádoucích účinků spojené s podáváním cílené terapie je informovanost pacienta o očekávaných komplikacích léčby a možnostech jejich předcházení. Cílem tohoto článku je podat ucelený a stručný přehled nejčastějších nežádoucích účinků spolu s možnostmi jejich ovlivnění.

Klíčová slova: nežádoucí účinky, solidní nádory, cílená léčba.

Adverse effects of targeted cancer treatment

Targeted therapy, along with immunotherapy, is considered one of the greatest advances in cancer treatment in the last decade. Its efficacy has changed the prognosis across oncology. The general mechanism of action of targeted therapy involves inhibition of aberrant signalling pathways that are responsible for tumour growth. However, given the fact that these signalling pathways are also present in healthy cells, potential adverse effects should be taken into account. The most frequent and most severe adverse effects encountered in oncological practice include dermal, vascular, gastrointestinal, cardiac and mucosal toxicity, as well as osteonecrosis of the jaw. The management of adverse effects associated with the administration of targeted therapy also involves raising patient awareness of anticipated treatment complications and of the ways of preventing them. The aim of this article is to present a coherent and concise overview of the most frequent adverse effects and their possible management.

Keywords: adverse effects, solid tumours, targeted therapy.

Zveřejněno: 2. červen 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Žiaran M, Kopecký J. Jak zvládnout nežádoucí účinky cílené léčby solidních nádorů. Onkologie. 2020;14(Suppl.C):18-23. doi: 10.36290/xon.2020.051.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Lacouture ME, Maitland ML, Segaert S, et al. A proposed EGFR inhibitor dermatologic adverse event-specific grading scale from the MASCC skin toxicity study group. Support Care Cancer. 2010; 18(4): 509-522. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Pomerantz RG, Mirvish ED, Geskin LJ. Cutaneous reactions to epidermal growth factor receptor inhibitors. J Drugs Dermatol. 2010; 9(10): 1229-1234. Přejít na PubMed...
    3. Wacker B, Nagrani T, Weinberg J, et al. Correlation between development of rash and efficacy in patients treated with the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor erlotinib in two large phase III studies. Clin Cancer Res. 2007; 13(13): 3913-3921. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. Radiotherapy plus cetuximab for locoregionally advanced head and neck cancer: 5-year survival data from a phase 3 randomised trial, and relation between cetuximab-induced rash and survival. Lancet Oncol. 2010; 11(1): 21-28. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Peeters M, Siena S, Van Cutsem E, et al. Association of progression-free survival, overall survival, and patient-reported outcomes by skin toxicity and KRAS status in patients receiving panitumumab monotherapy. Cancer. 2009; 115(7): 1544-1554. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Gutzmer R, Becker JC, Enk A, et al. Management of cutaneous side effects of EGFR inhibitors: recommendations from a German expert panel for the primary treating physician. J Dtsch Dermatol Ges. 2011; 9(3): 195-203. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Tan EH, Chan A. Evidence-based treatment options for the management of skin toxicities associated with epidermal growth factor receptor inhibitors. Ann Pharmacother. 2009; 43(10): 1658-1666. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Scope A, Lieb JA, Dusza SW, et al. A prospective randomized trial of topical pimecrolimus for cetuximab-associated acnelike eruption. J Am Acad Dermatol. 2009; 61(4): 614-620. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Torino F, Corsello SM, Longo R, et al. Hypothyroidism related to tyrosine kinase inhibitors: an emerging toxic effect of targeted therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2009; 6(4): 219-228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Mittal K, Wood LS, Rini BI. Axitinib in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Biol Ther. 2012; 2: 5. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Lucke C, Hoffken B, von zur Muhlen A. The effect of somatostatin on TSH levels in patients with primary hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1975; 41(06): 1082-1084. Přejít k původnímu zdroji...
    12. de Groot JW, Zonnenberg BA, Plukker JT, et al. Imatinib induces hypothyroidism in patients receiving levothyroxine. Clin Pharmacol Ther. 2005; 78(4): 433-438. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Jonklaas J, Bianco AC, Bauer AJ, et al. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the american thyroid association task force on thyroid hormone replacement. Thyroid. 2014; 24(12): 1670-1751. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Izzedine H, Bahleda R, Khayat D, et al. Electrolyte disorders related to EGFR-targeting drugs. Crit Rev Oncol Hematol. 2010; 73(3): 213-219. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Tejpar S, Piessevaux H, Claes K, et al. Magnesium wasting associated with epidermal-growth-factor receptor-targeting antibodies in colorectal cancer: a prospective study. Lancet Oncol. 2007; 8(5): 387-394. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Liamis G, Filippatos TD, Elisaf MS. Electrolyte disorders associated with the use of anticancer drugs. Eur J Pharmacol. 2016; 777: 78-87. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Bhargava P. VEGF kinase inhibitors: how do they cause hypertension? Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009; 297(1): R1-5. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Izzedine H, Ederhy S, Goldwasser F, et al. Management of hypertension in angiogenesis inhibitor-treated patients. Ann Oncol. 2009; 20(5): 807-815. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Keefe DM, Bateman EH. Tumor control versus adverse events with targeted anticancer therapies. Nat Rev Clin Oncol. 2011; 9(2): 98-109. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Di Lisi D, Madonna R, Zito C, et al. Anticancer therapy-induced vascular toxicity: VEGF inhibition and beyond. Int J Cardiol. 2017; 227: 11-17. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Ewer MS, Ewer SM. Cardiotoxicity of anticancer treatments: what the cardiologist needs to know. Nat Rev Cardiol. 2010; 7(10): 564-575. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Eschenhagen T, Force T, Ewer MS, et al. Cardiovascular side effects of cancer therapies: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2011; 13(1): 1-10. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Tripathy D, Im SA, Colleoni M, et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018; 19(7): 904-915. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Gressett SM, Shah SR. Intricacies of bevacizumab-induced toxicities and their management. Ann Pharmacother. 2009; 43(3): 490-501. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Saif MW, Mehra R. Incidence and management of bevacizumab-related toxicities in colorectal cancer. Expert Opin Drug Saf. 2006; 5(4): 553-566. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Elisei R, Schlumberger MJ, Muller SP, et al. Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer. J Clin Oncol. 2013; 31(29): 3639-3646. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Frieling T, Heise J, Wassilew SW. Multiple colon ulcerations, perforation and death during treatment of malignant melanoma with sorafenib. Dtsch Med Wochenschr. 2009; 134(28-29): e1-2, 1464-1466. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Hirsh V. Managing treatment-related adverse events associated with egfr tyrosine kinase inhibitors in advanced non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2011; 18(3): 126-138. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Pessi MA, Zilembo N, Haspinger ER, et al. Targeted therapy-induced diarrhea: A review of the literature. Crit Rev Oncol Hematol. 2014; 90(2): 165-179. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Van Cutsem E, Peeters M, Siena S, et al. Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2007; 25(13): 1658-1664. Přejít k původnímu zdroji...
    31. Hirsh V, Blais N, Burkes R, et al. Management of diarrhea induced by epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors. Curr Oncol. 2014; 21(6): 329-336. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Benson AB, 3rd, Ajani JA, Catalano RB, et al. Recommended guidelines for the treatment of cancer treatment-induced diarrhea. J Clin Oncol. 2004; 22(14): 2918-2926. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Karczmarek-Borowska B, Salek-Zan A. Hepatotoxicity of molecular targeted therapy. Contemp Oncol (Pozn). 2015; 19(2): 87-92. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Teo YL, Ho HK, Chan A. Risk of tyrosine kinase inhibitors-induced hepatotoxicity in cancer patients: a meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2013; 39(2): 199-206. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Vargas-Mendoza N, Madrigal-Santillán E, Morales-González A, et al. Hepatoprotective effect of silymarin. World J Hepatol. 2014; 6(3) :144-149. Přejít k původnímu zdroji...
    36. Hapani S, Chu D, Wu S. Risk of gastrointestinal perforation in patients with cancer treated with bevacizumab: a meta-analysis. Lancet Oncol. 2009; 10(6): 559-568. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Barber NA, Ganti AK. Pulmonary toxicities from targeted therapies: a review. Target Oncol. 2011; 6(4): 235-243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Cohen MH, Johnson JR, Chen YF, et al. FDA drug approval summary: erlotinib (Tarceva) tablets. Oncologist. 2005; 10(7): 461-466. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Thill M, Schmidt M. Management of adverse events during cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor-based treatment in breast cancer. Ther Adv Med Oncol. 2018; 10: 1758835918793326. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Santoni M, Rizzo M, Burattini L, et al. Present and future of tyrosine kinase inhibitors in renal cell carcinoma: analysis of hematologic toxicity. Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2012; 7(2): 104-110. Přejít k původnímu zdroji...
    41. Hinchy NV, Jayaprakash V, Rossitto RA, et al. Osteonecrosis of the jaw - prevention and treatment strategies for oral health professionals. Oral Oncol. 2013; 49(9): 878-886. Přejít k původnímu zdroji...
    42. Shameem R, Lacouture M, Wu S. Incidence and risk of high-grade stomatitis with mTOR inhibitors in cancer patients. Cancer Invest. 2015; 33(3): 70-77. Přejít k původnímu zdroji...
    43. Abdel-Rahman O, ElHalawani H, Ahmed H, et al. Risk of selected gastrointestinal toxicities in cancer patients treated with MEK inhibitors: a comparative systematic review and meta-analysis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2015; 9(11): 1433-1445. Přejít k původnímu zdroji...
    44. Yuan A, Kurtz SL, Barysauskas CM, et al. Oral adverse events in cancer patients treated with VEGFR-directed multitargeted tyrosine kinase inhibitors. Oral Oncol. 2015; 51(11): 1026-1033. Přejít k původnímu zdroji...
    45. Janelsins MC, Tejani MA, Kamen C, et al. Current pharmacotherapy for chemotherapy-induced nausea and vomiting in cancer patients. Expert Opin Pharmacother. 2013; 14(6): 757-766. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Larkin JM, Pyle LM, Gore ME. Fatigue in renal cell carcinoma: the hidden burden of current targeted therapies. Oncologist. 2010; 15(11): 1135-1146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Vardy JL, Dhillon HM, Pond GR, et al. Fatigue in people with localized colorectal cancer who do and do not receive chemotherapy: a longitudinal prospective study. Ann Oncol. 2016; 27(9): 1761-1767. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.