Onkologie. 2019:13(3):102-106 | DOI: 10.36290/xon.2019.020

Alogenní transplantace krvetvorných buněk a buněčná terapie u CLL

Veronika Válková
Ústav hematologie a krevní transfúze, Praha
Ústav klinické a experimentální hematologie 1. LF Univerzity Karlovy, Praha

Alogenní transplantace krvetvorných buněk je považována za jedinou potenciálně kurativní léčebnou modalitu u pacientů s CLL. Tato metoda je však provázena vysokou morbiditou i mortalitou a dlouhodobé přežití bez známek nemoci lze očekávat jen zhruba u třetiny pacientů. V posledních letech byly do běžné praxe zavedeny nové léky – inhibitory signálních drah, které významným způsobem zlepšily výsledky léčby u pacientů s CLL. Přestože pravděpodobně nemají kurativní potenciál, mohou nabídnout dlouhodobou kontrolu nemoci s velmi dobrou kvalitou života. Další novou atraktivní možnost představuje léčba pomocí T-lymfocytů s geneticky upraveným chimerickým antigenním receptorem (CAR-T cells). Jedná se, stejně jako v případě alogenní transplantace, o formu adoptivní imunoterapie, v tomto případě však jde o léčbu cílenou, bez rizika komplikací spojených s reakcí štěpu proti hostiteli. Pro dosažení optimálních výsledků bude zapotřebí nalézt ideální algoritmus kombinace všech výše uvedených léčebných možností.

Klíčová slova: alogenní, CLL, kinázové inhibitory, CAR-T.

Allogeneic hematopoietic cell transplantation and cellular therapy in CLL

Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation is considered to be the only potentially curative treatment for CLL patients. However, this method is burdened with high morbidity and mortality, and long-term survival without evidence of disease can be expected in about one-third of patients. In recent years, new drugs – signaling pathway inhibitors have been introduced that have significantly improved outcomes in CLL patients. Although they probably do not have a curative potential, these drugs can offer long-term disease control with very good quality of life. Another new attractive treatment option is the application of T-lymphocytes with genetically engineered chimeric antigenic receptor (CAR-T cells). As in the case of allogeneic transplantation, this is the form of adoptive immunotherapy, but CAR-Ts treatment is targeted without the risk of complications associated with graft versus host disease. In order to achieve optimal results, it will be necessary to find the accurate algorithm for combining all of the above mentioned treatment options.

Keywords: allogeneic, CLL, kinase inhibitors, CAR-T.

Zveřejněno: 24. květen 2019  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Válková V. Alogenní transplantace krvetvorných buněk a buněčná terapie u CLL. Onkologie. 2019;13(3):102-106. doi: 10.36290/xon.2019.020.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Dreger P, Corradini P, Kimby E, et al. Indications for allogeneic stem cell transplantation in chronic lymphocytic leukemia: the EBMT transplant consensus. Leukemia 2007; 21(1): 12-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Toze CL, Galal A, Barnett MJ, et al. Myeloablative allografting for chronic lymphocytic leukemia: evidence for a potent graft-versus-leukemia effect associated with graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplant 2005; 36(9): 825-830. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. van Gelder M, Ziagkos D, de Wreede L, et al. Baseline Characteristics Predicting Very Good Outcome of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Young Patients With High Cytogenetic Risk Chronic Lymphocytic Leukemia - A Retrospective Analysis From the Chronic Malignancies Working Party of the EBMT. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2017; 17(10): 667-675.e2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Kramer I, Stilgenbauer S, Dietrich S, et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for high-risk CLL: 10-year follow-up of the GCLLSG CLL3X trial. Blood 2017; 130(12): 1477-1480. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Lysák D, Válková V, Raida L, et al. Výsledky alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk u chronické lymfocytární leukemie: zkušenosti transplantačních center v České republice. Transfuze a hematologie dnes. 2018; 24(S2): 28.
    6. Schetelig J, de Wreede LC, van Gelder M, et al. Risk factors for treatment failure after allogeneic transplantation of patients with CLL: a report from the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplant 2017; 52(4): 552-560. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Hahn M, Bottcher S, Dietrich S, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for poor-risk CLL: dissecting immune-modulating strategies for disease eradication and treatment of relapse. Bone Marrow Transplant 2015; 50(10): 1279-1285. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Dreger P, Dohner H, Ritgen M, et al. Allogeneic stem cell transplantation provides durable disease control in poor-risk chronic lymphocytic leukemia: long-term clinical and MRD results of the German CLL Study Group CLL3X trial. Blood 2010; 116(14): 2438-2447. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Michallet M, Sobh M, Milligan D, et al. The impact of HLA matching on long-term transplant outcome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for CLL: a retrospective study from the EBMT registry. Leukemia 2010; 24(10): 1725-1731. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. van Gorkom G, van Gelder M, Eikema DJ, et al. Outcomes of haploidentical stem cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia: a retrospective study on behalf of the chronic malignancies working party of the EBMT. Bone Marrow Transplant 2018; 53(3): 255-263. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Gribben JG. How and when I do allogeneic transplant in CLL. Blood 2018; 132(1): 31-39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. O'Brien S, Furman RR, Coutre S, et al. Single-agent ibrutinib in treatment-naive and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood 2018; 131(17): 1910-1919. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Woyach JA, Ruppert AS, Guinn D, et al. BTK(C481S)-Mediated Resistance to Ibrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia. J Clin Oncol 2017; 35(13): 1437-1443. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Kharfan-Dabaja MA, Kumar A, Hamadani M, et al. Clinical Practice Recommendations for Use of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Chronic Lymphocytic Leukemia on Behalf of the Guidelines Committee of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22(12): 2117-2125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Dreger P, Ghia P, Schetelig J, et al. High-risk chronic lymphocytic leukemia in the era of pathway inhibitors: integrating molecular and cellular therapies. Blood 2018; 132(9): 892-902. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Link CS, Teipel R, Heidenreich F, et al. Durable responses to ibrutinib in patients with relapsed CLL after allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2016 Jan 11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Ryan CE, Sahaf B, Logan AC, et al. Ibrutinib efficacy and tolerability in patients with relapsed chronic lymphocytic leukemia following allogeneic HCT. Blood 2016; 128(25): 2899-2908. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, et al. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter survey. Leukemia 2015; 29(10): 2062-2068. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Lysák D. Imunoterapie pomocí CAR T-lymfocytů. Onkologie 2015; 9(1): 13-18.
    20. Turtle CJ, Hay KA, Hanafi LA, et al. Durable Molecular Remissions in Chronic Lymphocytic Leukemia Treated With CD19-Specific Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells After Failure of Ibrutinib. J Clin Oncol 2017; 35(26): 3010-3020. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Porter DL, Hwang WT, Frey NV, et al. Chimeric antigen receptor T cells persist and induce sustained remissions in relapsed refractory chronic lymphocytic leukemia. Sci Transl Med 2015; 7(303): 303ra139. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Brudno JN, Somerville RP, Shi V, et al. Allogeneic T Cells That Express an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor Induce Remissions of B-Cell Malignancies That Progress After Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation Without Causing Graft-Versus-Host Disease. J Clin Oncol 2016; 34(10): 1112-1121. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Thompson PA; Stingo F; Keating MJ, et al. Long-term follow-up of patients receiving allogeneic stem cell transplant for chronic lymphocytic leukaemia: mixed T-cell chimerism is associated with high relapse risk and inferior survival. Br. J. Haematol., 2017; 177(4): 567-577. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.