Onkologie. 2015:9(5):232-234

Karcinoid plic - pokroky v molekulární biologii a jejich praktické využití

Ondřej Fischer, Ivona Grygárková, Vítězslav Kolek
Klinika plicních nemocí a tuberkulózy LF Univerzity Palackého a FN Olomouc

Dobře a středně diferencované neuroendokrinní tumory plic představují malou, ale nezanedbatelnou skupinu plicních tumorů. Jsou více

známy pod zažitým označením typický a atypický karcinoid. Díky své poměrně příznivé prognóze (pětileté přežití 90 %, resp. 40–60 %)

a sporadickému výskytu (1–2 % plicních malignit) stály ve výzkumu a vývoji často ve stínu bronchogenního karcinomu. Pokroky v oblasti

molekulární biologie a genetiky recentně popsaly jednak signální dráhy karcinoidových buněk, jednak identifikovaly nové potenciální

molekulární cíle a slibná léčiva. Jako nejvýznamnější se jeví PI3K/Alt/mTOR signální kaskáda a s ní spřažené signální cesty, např. kaskáda

IGF-1 receptoru nebo receptorů pro vaskulární endoteliální růstové faktory. Ač příslušná léčiva nejsou až na výjimky dosud schválena

v terapii karcinoidu plic, výsledky pilotních studií, jež se snažíme shrnout, jsou povzbuzující. Nové léky ze skupiny mTOR inhibitorů nebo

anti-VEGF monoklonálních protilátek tak rozšiřují dosud omezené možnost léčby těchto chemorezistentních tumorů. Slibně se jeví též

kombinace standardní léčby somatostatinovými analogy s radionuklidovou terapií.

Klíčová slova: karcinoid plic, neuroendokrinní tumor, molekulární biologie, biologická léčba, mTOR inhibitory, bevacizumab

Carcinoid of the lung - advances in molecular biology and their practical application

Low and intermediate grade neuroendocrine tumors of the lungs, more often known as typical and atypical carcinoid, represent minor,

but clinically important part of lung neoplasms. In past years they were somewhat on the edge of interest in both research and therapy

because of their favorable prognosis (5-year survival 90 %, respectively 40–60 %) and low incidence (1–2 % of all pulmonary tumors).

However, recent advances in molecular biology and genetics helped to understand signal pathways and processes used by carcinoid cells.

New molecular targets were identified, opening possibility for development of new therapeutic drugs. Especially blockade of PI3K/Alt/

mTOR signal cascade and associated pathways, like IGF-1 receptor or vascular endotelial growth factor receptors, shows great potential in

stopping proliferation of carcinoid cell. Although most of appropriate therapeutics is not yet approved for pulmonary carcinoid therapy,

results of summarized pilot studies are encouraging. Drugs from mTOR inhibitors group and anti-VEGF monoclonal antibodies, as well as

combined radionuclide/somatostatine analogues therapy, can expand still limited therapeutic spectrum for these chemoresistant tumors.

Keywords: carcinoid of the lung, neuroendocrine tumor, molecular biology, biological treatment, mTOR inhibitors, bevacizumab

Zveřejněno: 1. prosinec 2015  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Fischer O, Grygárková I, Kolek V. Karcinoid plic - pokroky v molekulární biologii a jejich praktické využití. Onkologie. 2015;9(5):232-234.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Lubarsch O., "Veber den primaren Krebs des Ileum nebst Bemerkingen über das gleichzeitige Vollkommen von Krebs und Tuberkulose, " Virchows Archiv, 1888; 3: 280-317. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Oberndorfer S. "Karzenoide tumoren des dunndarmes, " Frankfurter Zeitschrift für Pathologie, 1907; 1: 426-429.
    3. Bosman F, Carneiro F, Hruban R, Theise N, eds. WHO Classification of Tumours of the Digestive System. Lyon, France: IARC Press; 2010.
    4. Klimstra, David S, et al. "The pathologic classification of neuroendocrine tumors: a review of nomenclature, grading, and staging systems." Pancreas39.6 2010: 707-712. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Bertino, Erin M, et al. "Pulmonary neuroendocrine/carcinoid tumors." Cancer 115.19 (2009): 4434-4441. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Travis WD, Rush W, Flieder DB, et al. Survival analysis of 200 pulmonary neuroendocrine tumors with clarification of criteria for atypical carcinoid and its separation from typical carcinoid. Am J Surg Pathol. 1998; 22: 934-944. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Moran CA, Suster S, Coppola D, et al. Neuroendocrine carcinomas of the lung: a critical analysis.Am J Clin Pathol. 2009; 131: 206-221. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Vítek P. "Terapie karcinoidů a karcinoidního syndromu." Farmakoterapie: 2009; 1: 92-99.
    9. Duerr, Eva-Maria, Daniel C. Chung. "Molecular genetics of neuroendocrine tumors." Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 21.1 2007: 1-14. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Dong, Qihan, et al. "Loss of heterozygosity at 11q13: analysis of pituitary tumors, lung carcinoids, lipomas, and other uncommon tumors in subjects with familial multiple endocrine neoplasia type 1." The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 82.5 1997: 1416-1420. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Debelenko, Larisa V, et al. "Identification of MEN1 gene mutations in sporadic carcinoid tumors of the lung." Human molecular genetics 6.13 1997: 2285-2290. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Walch, Axel K, et al. "Typical and atypical carcinoid tumors of the lung are characterized by 11q deletions as detected by comparative genomic hybridization." The American journal of pathology 153.4 1998: 1089-1098. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Yao, James C. "Molecular targeted therapy for carcinoid and islet-cell carcinoma." Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism21.1 2007: 163-172. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Komminoth P, et al. "RET proto-oncogene point mutations in sporadic neuroendocrine tumors." The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism81.6 1996: 2041-2046. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Travis WD. The concept of pulmonary neuroendocrine tumours. In: Travis WD, Brambilla E, Muller-Hermelink HK, Harris CC, eds. Pathology and Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. Lyon, France: IARC Press; 2004: 19-20.
    16. Chung, Daniel C, et al. "A novel pancreatic endocrine tumor suppressor gene locus on chromosome 3p with clinical prognostic implications." Journal of Clinical Investigation 100.2 1997: 404. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Klöppel, Günter. "Tumour biology and histopathology of neuroendocrine tumours." Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 21.1 (2007): 15-31. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Stalberg, Peter, et al. "In situ RNA-RNA hybridisation of phospholipase C beta 3 shows lack of expression in neuroendocrine tumours." Anticancer research23.3B (2002): 2227-2232.
    19. Guo SS, et al. "Frequent overexpression of cyclin D1 in sporadic pancreatic endocrine tumours." Journal of Endocrinology 179.1 (2003): 73-79. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Kawahara M., et al. "Immunohistochemical prognostic indicators of gastrointestinal carcinoid tumours." European Journal of Surgical Oncology (EJSO) 28.2 (2002): 140-146. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Smolarek TA, Wessner LL, McCormack FX, et al. "Evidence that LAM is caused by TSC2 mutations: chromosome 16p13 loss of heterozygosity in angiomyolipomas and lymph nodes from women with lymphangioleiomyomatosis." Am J Hum Genet, 1998; 62: 810-815. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Averous J, and C. G. Proud. "When translation meets transformation: the mTOR story." Oncogene 25.48 (2006): 6423-6435. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Papotti, Mauro, et al. "Expression of somatostatin receptor types 2, 3 and 5 in biopsies and surgical specimens of human lung tumours." Virchows Archiv439.6 (2001): 787-797. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Ferdová E, Ferda J, et al. "Zobrazení karcinoidních nádorů pomocí PET/T s podáním 18F-fluorodihydroxyfenylalaninu." Ces Radiol 2013; 67(1): 52-58.
    25. Terris B, et al. "Expression of vascular endothelial growth factor in digestive neuroendocrine tumours." Histopathology-Oxford 32 (1998): 133-138. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Zhang, Jun, et al. "Elevated expression of vascular endothelial growth factor correlates with increased angiogenesis and decreased progression - free survival among patients with low - grade neuroendocrine tumors." Cancer 109.8 (2007): 1478-1486. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Zhang, J., et al. "Treatment with bevacizumab (BEV) upregulates expression of the transcription factor Sp1 and its downstream target genes in human carcinoid cells: Molecular basis of the synergistic antiangiogenic activity of bevacizumab and mithramycin A (MIT)." J Clin Oncol 25.18S (2007): 15031. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Chaudhry A, Funa K, Oberg K. Expression of growth factor peptides and their receptors in neuroendocrine tumors of the digestive system. Acta Oncol 1993; 32: 107-14. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Folpe, A. L., et al. "Thyroid transcription factor-1: immunohistochemical evaluation in pulmonary neuroendocrine tumors." Modern pathology: an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc 12.1 (1999): 5-8.
    30. Missiaglia, Edoardo, et al. "Pancreatic endocrine tumors: expression profiling evidences a role for AKT-mTOR pathway." Journal of Clinical Oncology 28.2 (2010): 245-255. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Johannessen, Cory M., et al. "The NF1 tumor suppressor critically regulates TSC2 and mTOR." Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 102.24 (2005): 8573-8578. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. LoPiccolo, Jaclyn, et al. "Targeting the PI3K/Akt/mTOR pathway: effective combinations and clinical considerations." Drug Resistance Updates 11.1 (2008): 32-50. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Morgensztern, Daniel, and Howard L. McLeod. "PI3K/Akt/mTOR pathway as a target for cancer therapy." Anti-cancer drugs 16.8 (2005): 797-803. Přejít k původnímu zdroji...
    34. Woods, Angela, et al. "LKB1 is the upstream kinase in the AMP-activated protein kinase cascade." Current biology 13.22 (2003): 2004-2008. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Modlin, I. M., et al. "Review article: somatostatin analogues in the treatment of gastroentero-pancreatic neuroendocrine (carcinoid) tumours." Alimentary pharmacology & therapeutics 31.2 (2010): 169-188. Přejít k původnímu zdroji...
    36. Yao, James C., et al. "Efficacy of RAD001 (everolimus) and octreotide LAR in advanced low-to intermediate-grade neuroendocrine tumors: results of a phase II study." Journal of Clinical Oncology 26.26 (2008): 4311-4318. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Nicolas, Guillaume, et al. "Targeted radiotherapy with radiolabeled somatostatin analogs. Endocrinology and metabolism clinics of North America 40.1 (2011): 187-204. Přejít k původnímu zdroji...
    38. Imhof, Anna, et al. "Response, survival, and long-term toxicity after therapy with the radiolabeled somatostatin analogue [90Y-DOTA]-TOC in metastasized neuroendocrine cancers." Journal of clinical oncology 29.17 (2011): 2416-2423. Přejít k původnímu zdroji...
    39. Schnirer, Isac I., James C. Yao, and Jaffer A. Ajani. "Carcinoid a comprehensive review." Acta Oncologica 42.7 (2003): 672-692. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Valimaki M, Jarvinen H, et al. "Is the treatment of metastatic carcinoid tumor with interferon not as successful as suggested? " Cancer 1991; 67: 547/9. Přejít k původnímu zdroji...
    41. Janson, Eva Tiensuu, and Kjell Öberg. "Long-term management of the carcinoid syndrome treatment with octreotide alone and in combination with alpha-interferon." Acta Oncologica 32.2 (1993): 225-229. Přejít k původnímu zdroji...
    42. Fazio, N., et al. "Interferon-? and somatostatin analog in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma: single agent or combination?." Annals of oncology 18.1 (2007): 13-19. Přejít k původnímu zdroji...
    43. Raut, Chandrajit P., and Matthew H. Kulke. "Targeted therapy in advanced well-differentiated neuroendocrine tumors." The oncologist 16.3 (2011): 286-295. Přejít k původnímu zdroji...
    44. Yao, James C., et al. "Targeting vascular endothelial growth factor in advanced carcinoid tumor: a random assignment phase II study of depot octreotide with bevacizumab and pegylated interferon alfa-2b." Journal of Clinical Oncology26.8 (2008): 1316-1323. Přejít k původnímu zdroji...
    45. Yao, J. C., et al. "Improved progression free survival (PFS), and rapid, sustained decrease in tumor perfusion among patients with advanced carcinoid treated with bevacizumab." J Clin Oncol 23.16s (2005): 4007. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Kulke, M. H., et al. "A phase II study of temozolomide and bevacizumab in patients with advanced neuroendocrine tumors." J Clin Oncol 24.18S (2006): 4044. Přejít k původnímu zdroji...
    47. Kulke, Matthew H., et al. "Phase II study of temozolomide and thalidomide in patients with metastatic neuroendocrine tumors." Journal of Clinical Oncology24.3 (2006): 401-406. Přejít k původnímu zdroji...
    48. Varker, Kimberly A., Jacqueline Campbell, and Manisha H. Shah. "Phase II study of thalidomide in patients with metastatic carcinoid and islet cell tumors."Cancer chemotherapy and pharmacology 61.4 (2008): 661-668. Přejít k původnímu zdroji...
    49. Pavel, M. E., et al. "Everolimus plus octreotide long-acting repeatable for the treatment of advanced neuroendocrine tumours associated with carcinoid syndrome (RADIANT-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study." The Lancet 378.9808 (2011): 2005-2012. Přejít k původnímu zdroji...
    50. Duran, Iea, et al. "A phase II clinical and pharmacodynamic study of temsirolimus in advanced neuroendocrine carcinomas." British journal of cancer95.9 (2006): 1148-1154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Sung, M., et al. "Phase II proof-of-concept study of atiprimod in patients with advanced low-to intermediate-grade neuroendocrine carcinoma." J Clin Oncol26.15S (2008): 4611. Přejít k původnímu zdroji...
    52. Kulke, Matthew H., et al. "Activity of sunitinib in patients with advanced neuroendocrine tumors." Journal of Clinical Oncology 26.20 (2008): 3403-3410. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Phan, A. T., et al. "A prospective, multi-institutional phase II study of GW786034 (pazopanib) and depot octreotide (sandostatin LAR) in advanced low-grade neuroendocrine carcinoma (LGNEC)." J Clin Oncol 28.15 suppl (2010): 4001. Přejít k původnímu zdroji...
    54. Gilbert, Judith A., Ricardo V. Lloyd, and Matthew M. Ames. "Lack of mutations in EGFR in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors." New England Journal of Medicine 353.2 (2005): 209-210. Přejít k původnímu zdroji...
    55. Rickman, Otis B., et al. "Analysis of ErbB receptors in pulmonary carcinoid tumors." Clinical cancer research 15.10 (2009): 3315-3324. Přejít k původnímu zdroji...
    56. Hobday, T. J., et al. "A phase II trial of gefitinib in patients (pts) with progressive metastatic neuroendocrine tumors (NET): A Phase II Consortium (P2C) study." J Clin Oncol 24.20 Suppl (2006): 4043. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.