Onkologie. 2015:9(3):119-122

Chronická myeloidní leukemie v roce 2015

Daniela Žáčková
Interní hematologická a onkologická klinika, Lékařská fakulta Masarykovy univerzity a Fakultní nemocnice Brno

Přirozený průběh a zejména pak prognóza pacientů s chronickou myeloidní leukemií (CML) doznaly za posledních čtrnáct let zcela zásadní

změny k lepšímu díky zavedení cílené léčby tyrozinkinázovými inhibitory (TKI). V současné době jsou k dispozici tři přípravky do první

linie (imatinib, nilotinib a dasatinib) a pro případ selhání či intolerance v úvodu zvolených léků je nabídka obohacena o další dva účinné

preparáty, bosutinib a ponatinib. Velký důraz je kladen na pravidelné a standardizované monitorování léčebného efektu, kdy je v případě

nedosažení kýžené léčebné odpovědi v daném časovém horizontu indikována změna za účinnější přípravek. Význam časné změny

terapie při nedosažení tzv. časné molekulární odpovědi je diskutován a dosud nepotvrzen. Rovněž možnost a proveditelnost úplného

vysazení TKI u pacientů s trvající hlubokou molekulární odpovědí je sice příslibem potenciálního vyléčení z CML, nicméně zatím zůstává

aktem přísně kontrolovaným v rámci klinických studií, který ještě nelze spolehlivě přenést do klinické praxe. V situacích, kdy selžou dva

a více TKI, či je přítomna mutace T315I, anebo jsme svědky progrese do pokročilých stadií CML, nelze opomenout variantu alogenní

transplantace krvetvorných buněk, která je i v éře TKI jedinou léčebnou metodou s prokázaným kurativním potenciálem.

Klíčová slova: chronická myeloidní leukemie, BCR-ABL1, tyrozinkinázové inhibitory, alogenní transplantace krvetvorných buněk

Chronic myeloid leukemia in 2015

Natural course and particularly prognosis of the patients with chronic myeloid leukemia (CML) improved fundamentally during last

fourteen years thanks to tyrosine kinase inhibitors (TKI) targeted therapy introduction. Currently, three TKI (imatinib, nilotinib, and dasatinib)

are available for the first line treatment, and two other efficient drugs (bosutinib and ponatinib) can be used in the case of failure

or intolerance of previously administered TKI. Regular and standardized treatment efficacy monitoring is crucial for appropriate and

timely change of therapy when required responses are not met in given time points. Prognostic significance of early treatment switch

in case of failure to achieve an early molecular response has not been established yet. Similarly, even if the data suggest possibility and

feasibility of stopping TKI therapy in patients with durable deep molecular response, at present, stopping TKI should only be done in

the context of clinical trials and cannot be routinely recommended into clinical practice. Allogeneic stem cells transplantation is still

the only curative treatment option even in the TKI era, and should be used in the following situations: patients who fail at least 2 TKI,

patients with presence of T315I mutation and patients who progress into advanced stages of the disease.

Keywords: chronic myeloid leukemia, BCR-ABL1, tyrosine kinase inhibitors, allogeneic stem cells transplantation

Zveřejněno: 1. červen 2015  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Žáčková D. Chronická myeloidní leukemie v roce 2015. Onkologie. 2015;9(3):119-122.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Jemal A, Siegel R, Xu L, et al. Cancer statistics 2010. CA Cancer J Clin 2010; 60: 277-300. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Hehlmann R, Hochhaus A, Baccarani M. Chronic myeloid leukaemia. Lancet 2007; 370: 342-350. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Deininger M, O'Brien SG, Guilhot F., et al. International randomized study of interferon vs. STI571 (IRIS) 8-year follow up: sustained survival and low risk for progression of events in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with imatinib. Blood 2009; 114: Abs. No. 1126. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Faber E, Indrák K. Chronická myeloidní leukémie. Praha: Galén 2010: 234.
    5. Baccarani M, Cortes J, Pane F, et al. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet. J Clin Oncol 2009; 27: 6041-6051. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2003; 348: 994-1004. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Zackova D, Klamova H, Dusek L, et al. Imatinib as the first-line treatment of patients with chronic myeloid leukemia diagnosed in the chronic phase: Can we compare real life data to the results from clinical trials? Am J Hematol 2011; 86(3): 318-321. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A, et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2010; 362(24): 2260-2270. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S, et al. ENESTnd Investigators. Nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2010; 362(24): 2251-2259. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood 2013; 122(6): 872-884. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Jabbour E, Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2014 update on diagnosis, monitoring, and management. Am J Hematol 2014; 89: 548-556. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Hughes TP, Hochhaus A, Branford S, et al. Long-term prognostic significance of early molecular response to imatinib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia: an analysis from the International Randomized Study of Interferon and STI571 (IRIS). Blood 2010; 116(19): 3758-3765. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Hanfstein B, Müller MC, Hehlmann R, et al Early molecular and cytogenetic response is predictive for long-term progression-free and overall survival in chronic myeloid leukemia (CML). Leukemia 2012; 26(9): 2096-2102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Kantarjian HM, Shan J, Jones D, et al. Significance of increasing levels of minimal residual disease in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia in complete cytogenetic response. J Clin Oncol 2009; 27(22): 3659-3663. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Baccarani M, Castagnetti F, Gugliotta G, Palandri F, Rosti G. Definition and treatment of resistance to tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia. Expert Rev Hematol 2014; 7(3): 397-406. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kantarjian HM, Cortes JE, Kim DW, et al. Bosutinib safety and management of toxicity in leukemia patients with resistance or intolerance to imatinib and other tyrosine kinase inhibitors. Blood 2014; 123(9): 1309-1318. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Shah NP, Kim DW, Kantarjian H, et al. Potent, transient inhibition of BCR-ABL with dasatinib 100 mg daily achieves rapid and durable cytogenetic responses and high transformation-free survival rates in chronic phase chronic myeloid leukemia patients with resistance, suboptimal response or intolerance to imatinib. Haematologica 2010; 95 (2): 232-240. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Kantarjian HM, Giles FJ, Bhalla KN. Nilotinib is effective in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase after imatinib resistance or intolerance: 24-month follow-up results. Blood 2011; 117(4): 1141-1145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, et al. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med 2013; 369(19): 1783-1796. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Cortes JE, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, et al. Safety and efficacy of bosutinib (SKI-606) in chronic phase Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia patients with resistance or intolerance to imatinib. Blood 2011; 118(17): 4567-4576. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Thomas DA, Faderl S, Cortes J, et al. Treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphocytic leukemia with hyper-CVAD and imatinib mesylate. Blood 2004; 103(12): 4396-4407. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Quintás-Cardama A, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. A pilot study of imatinib, low-dose cytarabine and idarubicin for patients with chronic myeloid leukemia in myeloid blast phase. Leuk Lymphoma 2007; 48(2): 283-289. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Mahon FX, Réa D, Guilhot J, et al. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol 2010; 11(11): 1029-1035. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Ross DM, Branford S, Seymour JF, et al. Safety and efficacy of imatinib cessation for CML patients with stable undetectable minimal residual disease: results from the TWISTER study. Blood 2013; 122(4): 515-522. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.