Onkologie. 2015:9(1):38-42
Postavení cytogenetického vyšetření v současném managementu léčby dětské akutní lymfoblastické leukemie
- 1 Ústav lékařské genetiky LF UK v Plzni a FN Plzeň
- 2 Ústav biologie LF UK v Plzni
- 3 Oddělení hemato-onkologické, Dětská klinika FN Plzeň
- 4 Klinika dětské hematologie a onkologie FN Motol
Vznik dětské akutní lymfoblastické leukemie (ALL) je dle současných poznatků mnohastupňový proces počínající často již před narozením jedince.
Na vývoj preleukemického klonu mají vliv vnější i vnitřní faktory, vrozené genetické dispozice i náhoda. Významným faktorem ovlivňujícím
vznik dětské ALL mohou být infekční onemocnění. Více než konkrétní druh mikroorganizmu však hraje roli abnormální odpověď imunitního
systému na běžnou infekci, která může u vnímavých jedinců spustit další procesy. Výrazného pokroku bylo dosaženo v pochopení genetického
profilu patologických buněk ALL. Na klinické úrovni je dnes známo mnoho korelací genetických změn s mírou agresivity chování daného
subtypu leukemického onemocnění. S tím také souvisí úprava léčebných protokolů na základě stratifikace dle rizika (prognostické a/nebo
prediktivní genetické faktory, sledování minimální zbytkové nemoci). Léčba dětské ALL dosahuje v porovnání s jinými maligními chorobami
výborné výsledky (5leté přežití dosahuje 90 %), s výjimkou leukemií v kojeneckém věku, které mají stále horší prognózu. Do laboratorní praxe
se dostávají mnohé nové genetické techniky včele s metodami založenými na mikroarray technologii a sekvenování nové generace (next-generation
sequencing). Silnou stránkou již plně etablovaného cytogenetického vyšetření zůstává možnost komplexního pohledu na karyotyp
patologických buněk. Tento pohled nám umožňuje pochopit mechanizmus vzniku přítomných aberací a také možnost zachytit diverzitu
nádorových buněk ve formě vznikajících malých subklonů. Zviditelnit tento specifický cytogenetický přístup je cílem předkládaných kazuistik.
Klíčová slova: akutní lymfoblastická leukemie, prognostické faktory, cytogenetika
Role of cytogenetic analysis in current management of childhood acute lymphoblastic leukemia treatment
Childhood acute lymphoblastic leukemia, like cancer in general, probably arises from interactions between exogenous or endogenous
exposures, genetic susceptibility, and chance. This multistep process begins sometimes even during prenatal period of life. Abnormal
response to a common infection remains the strongest candidate for causal exposure. More precise risk stratification and personalized
chemotherapy based on the biological characteristics of leukemic cells and hosts (prognostic and/or predictive genetic markers, minimal
residual disease monitoring) have pushed the cure rate of childhood acute lymphoblastic leukemia to near 90 %. However with the exception
of infant leukemia, which still bears a dismal prognosis. Many new genetic techniques are approaching to clinical praxis mostly
based on microarray or next-generation sequencing techniques. The strong point of well-established cytogenetic analysis remains in
the possibility of a complex view to the whole karyotype of pathological cells. This kind of view allows us to understand the origin of
genetic abnormalities and diversity of cancer cells in the form of evolving new subclones. The main goal of the presented case reports
is to bring attention to this specific advantage of cytogenetic analysis.
Keywords: acute lymphoblastic leukemia, prognostic stratification, cytogenetics
Zveřejněno: 10. březen 2015 Zobrazit citaci
Reference
- Inaba H, Greaves M, Mullighan CG. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet, 2013; 381(9881): 1943-1955. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62187-4.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Pui CH, Mullighan CG, Evans WE, Relling MV. Pediatric acute lymphoblastic leukemia: where are we going and how do we get there? Blood, 2012; 120(6): 1165-1174. doi: 10.1182/blood-2012-05-378943. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Teachey DT, Hunger SP. Predicting relapse risk in childhood acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol., 2013; 162(5): 606-620. doi: 10.1111/bjh.12442. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Adam Z, Vorlíček J, Vaníček J, a kol. Diagnostické a léčebné postupy u maligních chorob. II. doplněné a aktualizované vydání. Praha: Grada Publishing, 2004: 692.
- WWW stránky České onkologické společnosti České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně: http://www.linkos.cz/pro-odborniky/.
- WWW stránky - Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology: http://atlasgeneticsoncology.org/index.html.