Koncept přerušení biologické léčby tyrozinkinázovými inhibitory u chronické myeloidní leukemie

Onkologie. 2014:8(3):129-130

Koncept přerušení biologické léčby tyrozinkinázovými inhibitory u chronické myeloidní leukemie

Pavel Dvořák^1,2, Daniel Lysák³, Samuel Vokurka³, Věra Vozobulová³: ¹ Ústav lékařské genetiky LF UK v Plzni a FN Plzeň; ² Ústav biologie LF UK v Plzni; ³ Hematologicko-onkologické oddělení FN Plzeň

Podávání imatinib mesylátu (tyrozinkinázový inhibitor – TKI – 1. generace) se stalo standardní léčbou pacientů s chronickou myeloidní leukemií

(CML), prokazatelně navozuje dlouhodobé odpovědi a prodlužuje čas do progrese onemocnění. European LeukemiaNet (ELN) v současnosti

pro běžnou praxi doporučuje trvalou léčbu pro pacienty, kteří odpovídají optimálně na léčbu TKI standardní dávkou. Trvalé užívání TKI však

může přinášet různé problémy. Zvyšující se počet pacientů odpovídá velmi rychle na cytogenetické úrovni a poté dále dosahuje redukce hladiny

BCR-ABL1 transkriptu pod detekční možnosti i vysoce senzitivních molekulárně genetických metod. Sledování takto dlouhodobě stabilizovaných

pacientů navodilo myšlenku, že někteří pacienti by mohli být považováni za „funkčně vyléčené” a mít prospěch z eventuálního cíleného

přerušení léčby TKI. Tato myšlenka je v současné době intenzivně studována na úrovni klinických studií po celém světě. V této oblasti však

před námi stále stojí mnoho nevyřešených otázek. Především jsou to otázky týkající se definice „fukčního vyléčení” CML, výběru vhodných

pacientů pro přerušení léčby, managenentu dispenzarizace pacienta po vysazení TKI a znovuzahájení léčby, dojde-li k relapsu onemocnění.

Klíčová slova: chronická myeloidní leukemie, tyrozinkinázové inhibitory, přerušení léčby

Discontinuation of biological therapy with tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia patients

Imatinib mesylate, the first tyrosine kinase inhibitor (TKI) approved for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML), became the

standard of care, induces durable responses and prolongs event-free survival and progression-free survival. However, if TKI therapy is

required indefinitely, then this ongoing drug exposure raises its own problems. Long-term follow-up indicates that an increasing proportion

of patients treated with TKI have prompt cytogenetic response and achieve reductions in BCR-ABL1 transcripts to a level that is

undetectable by very sensitive molecular genetic methods. Observation of the stability of such responses over long follow-up suggests that

such patients may be “functionally cured“ of CML and thus potentially eligible for TKI therapy discontinuation. At present, therapy discontinuation

in CML is not recommended in routine practice and is under active investigation in several clinical studies worldwide. Many

questions remain regarding definition of “functional cure“ in CML, which patients are most eligible for safe therapy discontinuation, and

what management strategies are recommended post discontinuation, especially regarding subsequent molecular relapse.

Keywords: chronic myeloid leukemia, tyrosine kinase inhibitors, treatment discontinuation

Zveřejněno: 1. červen 2014 Zobrazit citaci

Dvořák P, Lysák D, Vokurka S, Vozobulová V. Koncept přerušení biologické léčby tyrozinkinázovými inhibitory u chronické myeloidní leukemie. Onkologie. 2014;8(3):129-130.

Reference

Mauro MJ. Striving to achieve safe, permanent treatment discontinuation in chronic myeloid leukemia. Leuk Res 2013; 37: 1395-1403. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Mahon FX, Rea D, Guilhot J, et al. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol 2010; 11: 1029-1035. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood 2013; 122: 872-884. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Kim DW. Recent advances in the path toward the cure for chronic myeloid leukemia. Korean J Hematol 2011; 46: 169-74. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Ross DM, Branford S, Seymour JF, et al. Safety and efficacy of imatinib cessation for CML patients with stable undetectable minimal residual disease: results from the TWISTER Study. Blood 2013; 122: 515-522. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...