Onkologie. 2012:6(3):152-158

Cytogenetika a molekulární cytogenetika v diagnostice a stanovení prognózy myeloproliferativních neoplázií

Marie Jarošová, Milena Holzerová, Radka Nedomová, Pavla Mičková, Antonín Hluší, Karel Indrák
Hemato-onkologická klinika FN a LF UP Olomouc, Česká republika

Myeloproliferativní neoplázie (MPN) představují skupinu klonálních onemocnění hematopoetické kmenové buňky s fenotypickými změnami,

které jsou důsledkem zvýšené myeloidní proliferace se zachovanou maturací a akumulací myeloidních buněk v periferní krvi: leukocytózou,

trombocytózou a zvýšeným počtem červených krvinek nebo různou kombinací proliferace jednotlivých buněčných linií. Cytogenetické

analýzy odhalily opakující se chromozomové změny u 5–45 % nemocných, ale specifická chromozomová změna zatím nebyla nalezena.

K častým chromozomovým změnám, které u MPN nacházíme, patří především ztráty genetického materiálu v podobě delecí dlouhých ramen

chromozomu 20 (20q-), dlouhých ramen chromozomu 13 (13q-) a delece krátkých ramen chromozomu 12 (12p-). Zmnožení genetického

materiálu se týká především trisomií chromozomů 8 (+8) a 9 (+9) a parciálních duplikací dlouhých ramen chromozomu 1 (1q+). K dalším

pozorovaným změnám patří balancované translokace, například chromozomu 8 s různými chromozomovými partnery. Takový nález je

označován jako syndrom 8p11 (EMS – eight myeloproliferative syndrome) a vždy zahrnuje gen FGFR1. Cytogenetika doplněná molekulárně

cytogenetickými a genetickými metodami doplňuje diagnostiku MPN, ale má význam i pro stanovení prognózy. Určení přestavby FIP1L1/

PDGFRA u nemocných s MPN s eosinofílií umožňuje zahájit efektivní cílenou léčbu imatinibem. Přesné určení genetických změn umožňuje porozumět molekulární etiopatogenezi MPN a přispívá ke zpřesnění klasifikace, prognózy a personalizace léčby nemocných.

Klíčová slova: myeloproliferativní neoplázie, chromozomové změny, cytogenetika, FISH, trisomie 8.

Cytogenetics and molecular cytogenetics in diagnosis and prognosis of myeloproliferative neoplasms

Myeloproliferative neoplasias (MPNs) are a group of hematopoietic stem cell clonal diseases with phenotypic changes resulting from

increased myeloid proliferation with preserved maturation and accumulation of myeloid cells in peripheral blood: leukocytosis, thrombocytosis

and increased red blood cell count or their various combinations. Cytogenetic analyses revealed recurrent chromosomal

aberrations in 5–45 % of patients, but so far, a specific chromosomal change has not been found. Frequent chromosomal aberrations

observed in MNPs mainly include losses of genetic material such as deletions of the long arms of chromosome 20 (20q-), long arms of

chromosome 13 (13q-) and deletions of the short arms of chromosome 12 (12p-). Gains of genetic material are particularly in the form of

trisomies of chromosomes 8 (+8) and 9 (+9) and partial duplications of the long arms of chromosome 1 (1q+). Other observed changes are

balanced translocations, such as those of chromosome 8 with various chromosomal partners. These findings are referred to as the 8p11

myeloproliferative syndrome (EMS), always involving the FGFR1 gene. Cytogenetic analyses supplemented with molecular cytogenetic and

genetic methods play supplementary role in the diagnosis of MPNs but are also contributory prognostic determinants. Recognition of the

FIP1L1/PDGFRA rearrangement in patients with NPM with eosinophilia enables initiation of targeted therapy with imatinib, significantly

improving their prognosis. Accurate determination of genetic aberrations enables understanding of the molecular etiopathogenesis of

MPNs and contributes to more accurate classification and more individual therapy of patients.

Keywords: myeloproliferative neoplasias, chromosome changes, cytogenetics, FISH, trisomy.

Zveřejněno: 31. červenec 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Jarošová M, Holzerová M, Nedomová R, Mičková P, Hluší A, Indrák K. Cytogenetika a molekulární cytogenetika v diagnostice a stanovení prognózy myeloproliferativních neoplázií. Onkologie. 2012;6(3):152-158.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Tefferi A, Thiele J, Orazi A, et al. Proposals and rationale for revision of the Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis: recommendations from an ad hoc international expert panel. Blood 2007; 110: 1092-1097. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, et al. The 2008 revision of the Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood 2009; 114: 937-951. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Tefferi A. Novel mutations and their functional and clinical relevance in myeloproliferative neoplasms: JAK2, MPL, TET2, ASXL1, CBL, IDH and IKZF1. Leukemia 2010; 24: 1128-1138. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Kralovics R, Passamonti F, Buser AS, et al. A gain of function mutation in JAK2 is frequently found in patients with myeloproliferative disorders. N Engl J Med 2005; 352: 1779-1790. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Baxter EJ, Scott LM, Campbell PJ, et al. Acquired mutation of the tyrosin kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders. Lancet 2005; 365: 1054-1061. Přejít k původnímu zdroji...
    6. James C, Ugo V, Le Couédic JP, et al. A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signaling causes polycythemia vera. Nature 2005; 28: 1144-1148. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Cools J, DeAngelo DJ, Gotlib J, et al. A thyrosine kinase created by the fusion of the PDGFRA and FIP1L1 genes as a therapeutic hypereosinophilic syndrome. N Engl J Med 2003; 348: 1201-1214. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Panani AD. Cytogenetic and molecular aspects of Philadelphia negative chronic myeloproliferative disorders: clinical implications. Cancer Lett. 2007; 255(1): 12-25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Haferlach T, Bacher U, Kern W, et al. The diagnosis of BCR/ ABL-negative chronic myeloproliferative diseases (CMPD): a comprehensive approach based on morphology, cytogenetics, and molecular markers. Ann Hematol 2008; 87: 1-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Shaffer LG, Slovak ML, Campbell LJ. ISCN 2009: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. Vyd. Karger; 2009.
    11. Kresse SH, Szuhai K, Barragan-Polania AH, et al. Evaluation of high-resolution microarray platforms for genomic profiling of bone tumours. BMC 2010; 3: 223-229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Ylstra B, van den IJssel Pl, Carvalho B, et al. BAC to the future or oligonucleotides: a perspective for micro array comparative genomic hybridization (array CGH). Nucleic Acids Res 2006; 34(2): 445-450. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Panani AD. Single chromosomal abnormalities in Philadelphia negative - chronic myeloproliferative disorders. In vivo 2007; 21: 867-870. Přejít na PubMed...
    14. Diez Martin JL, Graham DL, Petitt RM, DeWald GW. Chromosome studies in 104 patients with polycythemia vera. Mayo Clin Proc 1991; 68: 287-299. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Swolin B, Weinfeld A, Westin J. A prospective long-term cytogenetic study in polycythemeia vera in relation to treatment and clinical course. Blood 1988; 72: 386-395. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Jarošová M, Indrák K, Dušek J, Kapustová M. Cytogenetic studies in polycythemia vera. Neoplasma 1988; 35: 221-228. Přejít na PubMed...
    17. Gribble SM, Reid AG, Bench AJ, et al. Molecular cytogenetics of polycythaemia vera: lack of occult rearrangements detectable by 20q LSP screening, CGH, and M-FISH. Leukemia 2003; 17: 1419-1421. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Zamora L, Espinet B, Florensa L, et al. Is fluorescence in situ hybridization useful method in diagnosis of polycythemia vera patients. Cancer Genet Cytogenet 2004; 151: 139-145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Tefferi A, Gangat N, Wolanskyj AP, et al. 20 yr without leukemic or fibrotic transformation in essential thrombocythemia or polycythemia vera: predictors at diagnosis. Eur J Haematol 2008; 80: 386-390. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Wolanskyj AP, Schwager SM, McClure RF, Larson DR, Tefferi A. Essential thrombocythemia beyond the first decade: life expectancy, long-term complication rates, and prognostic factors. Mayo Clin Proc 2006; 81: 159-166. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Larramendy ML, Knuutila S, Jantunen R, et al. No DNA sequence copy number changes in essential thrombocytemia. Cancer Genet Cytogenet 2001; 129: 181-182. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Gangat N, Tefferi A, Thanarajasingam G, et al. Cytogenetic abnormalities in essential thrombocythemia: prevalence and prognostic significance. Eur J Haematol 2009; 83: 17-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Hsiao H, Ito Y, Sashida G, et al. De novo appearance of der (1; 7) (q10; p10) is associated with leukemic transformation and unfavorable prognosis in essential thrombocythemia. Leuk Res 2005; 29(11): 1247-1252. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Sever M, Kantarjian H, Pierce S, et al. Cytogenetic abnormalities in essential thrombocythemia at presentation and transformation. In J Hematol 2009; 90: 522-525. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Tefferi A, Skoda R, Vardiman JW. Myeloproliferative neoplasms: contemporary diagnosis using histology and genetics. Nature Reviews Clinical Oncology 2009; 6: 627-637. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Hussein K, Van Dyke DL, Tefferi A. Conventional cytogenetics in myelofibrosis: literature review and discussion. Eur J Haematol 2009; 82(5): 329-338. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Hussein K, Huang J, Lasho T, et al. Karyotype complements the International Prognostic Scoring System for primary myelofibrosis. Eur J Haematol 2009; 82: 255-259. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Reilly JT, Snowden JA, Spearing RL, et al. Cytogenetic abnormalities and their prognostic significance in idiopathic myelofibrosis: a study of 106 cases. Br J Haematol 1997; 98: 96-102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Dupriez B, Morel P, Demory JL, Lai JL, et al. Prognostic factors in agnogenic myeloid metaplasia: a report on 195 cases with a new scoring system. Blood 1996; 88: 1013-1018. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Rakhee V, Caramazza D, Begna KH, et al. Monosomal karyotype in primary myelofibrosis is detrimental to both overall and leukemia-free survival. Blood 2011; 117(21): 5612-5615. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Bohm J, Schaefer HE. Chronic neutrophilic leukaemia: 14 new cases of an uncommon myeloproliferative disease. J Clin Pathol 2002; 55: 862-864. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Bohm J, Kock S, Schaefer HE, Fisch P. Evidence of clonality in chronic neutrophilic leukaemia. J Clin Pathol 2003; 56: 292-295. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Elliott MA. Chronic neutrophilic leukemia and chronic myelomonocytic leukemia: WHO defined. Best Pract Res Clin Haematol 2006; 19: 571-593. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Gotlib J, Cools J, Malone III JM, et al. The FIP1L1-PDGFR? fusion tyrosine kinase in hypereosinophilic syndrome and chronic eosinophilic leukemia: implications for diagnosis, classification, and management. Blood 2004; 103: 2879-2891. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Thiele J. Philadelphia Chromosome-Negative Chronic Myeloproliferative Disease. Am J Clin Pathol 2009; 132: 261-280. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Goradia A, Bayerl M, Cornfield D. The 8p11 Myeloproliferative Syndrome: Review of Literature and an Illustrative Case Report. Int J Clin Exp Pathol 2008; 1: 448-456.
    37. Popovici C, Zhang B, Gregoire MJ, et al. The t (6; 8) (q27; p11) translocation in a stem cell myeloproliferative disorder fuses a novel gene, FOP, to fibroblast growth factor receptor 1. Blood 1999; 93: 1381-1389. Přejít k původnímu zdroji...
    38. Bain BJ. Myeloid and lymphoid neoplasms with eosinophilia and abnormalities of PDGFRA, PDGFRB or FGFR1. Haematologica 2010; 95: 696-698. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Jenkins RB, Le Beau MM, Kraker WJ, et al. Fluorescence in situ hybridization: a sensitive method for trisomy 8 detection in bone marrow specimens. Blood 1992; 79: 3307-3315.
    40. Thoennissen NH, Krug UO, Lee DHT, et al. Prevalence and prognostic impact of allelic imbalances associated with leukemic transformation of Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasms. Blood 2010; 115: 2882-2890. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Lim LP, Lau LC, Garrett-Mengele P, et al. Microarray analysis shows that some microRNAs downregulate large numbers of target mRNAs. Nature 2005; 433: 769-773. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Westwood NB, Gruszka-Westwood AM, Atkinson S, et al. The incidence of trisomy 8, trisomy 9 and D20S108 deletion in polycythemia vera: an analysis of blood granulocytes using interphase fluorescence in situ hybridization. Br J Haematol 2000; 110: 839-846. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Bench AJ, Nacheva EP, Champion KM, Green AR. Molecular genetics and cytogenetics of myeloproliferative disordrs. Baillieres Best Pract Res Clin Haematol 1998; 11: 819-848. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Najfeld V, Montella L, Scalise A, et al. Exploring polycythemia vera with fluorescence in situ hybridization: additional cryptic 9p is the most frequent abnormality detected. Br J Haematol 2002; 119: 558-566. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Sambani C, La Starza R, Pierini V, et al. Leukemic recombinations involving heterochromatin in myeloproliferative disorders with t (1; 9). Cancer Genet Cytogenet 2005; 162: 45-49. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Westwood NB, Gruszka-Westwood AM, Atkinson S. Pearson TC. Polycythemia vera: analysis of DNA from blood granulocytes using comparative genomic hybridization. Haematologica 2001; 86: 464-469. Přejít na PubMed...
    47. Bacher U, Haferlach T, Schoch C. Gain of 9p due to an unbalanced rearrangement der (9; 18): a recurrent clonal abnormality in chronic myeloproliferative disorders. Cancer Genet Cytogenet 2005; 160: 179-183. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Chen Z, Notohamiprodjo M, Guan XY, et al. Gain of 9p in the pathogenesis of polycythemia vera. Genes Chromosomes Cancer 1998; 22: 321-324. Přejít k původnímu zdroji...
    49. Kralovics R, Guan Y, Prchal JT. Acquired uniparental disomy of chromosome 9p is a frequent stem cell defect in polycythemia vera. Exp Hematol 2002; 30: 229-236. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Kurtin PJ, Dewald GW, Shields DJ, et al. Hematologic disorders associated with deletions of chromosome 20q: a clinicopathologic study of 107 patients. Am J Clin Pathol 1996; 106: 680-688. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Knuutila S, Teerenhovi L, Larramendy ML, et al. Cell lineage involvement of recurrent chromosomal abnormalities in hematologic neoplasms. Genes Chromosomes Cancer 1994; 10: 95-102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Reeder TL, Bailey RJ, Dewald GW, et al. Both B and T lymphocytes may be clonally involved in myelofibrosis with myeloid metaplasia. Blood 2003; 101: 1981-1983. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Nacheva E, Holloway T, Carter N, et al. Characterization of 20q deletions in patients with myeloproliferative disorders or myelodysplastic syndromes. Cancer Genet Cytogenet 1995; 80: 87-94. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Wang PW, Eisenbart JD, Espinosa R, et al. Refinement of the smollest common deleted segment of chromosome 20 in malignant myeloid diseases and development of PAC-based physical and transcription map. Gemonics 2000; 67: 28-39. Přejít k původnímu zdroji...
    55. Bench AJ. Nacheva E, Hood TL, et al. Chromosome 20 deletions in myeloid malignancies: reduction of the common deleted region, generation of a PAC/BAC contig and identification of candidate genes. Oncogene 2000; 19: 3902-3913. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Bench AJ, Li J, Huntly BJP, et al. Characterization of the imprinted polycomb gene L3MBTL a candidate 20q tumor suppressor gene, in patients with myeloid malignancies. Br J Haematol 2004; 127: 509-518. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Strasser-Weippl K, Steurer M, Kees M, et al. Prognostic relevance of cytogenetics determined by fluorescent in situ hybridization in patients having myelofibrosis with myeloid metaplasia. Cancer 2006; 107: 2801-2806. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Campbell LJ, Garson OM. The prognostic significance of deletion of the long arm of chromosome 20 in myeloid disorders. Leukemia 1994; 8: 67-71.
    59. Brezinova J, Zemanova Z, Ransdorfova S, et al. Prognostic significance of del (20q) in patients with hematological malignancies. Cancer Genet Cytogenet 2005; 160: 188-192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Chung CY, Kantarjian H, Haidar M, et al. Deletions in the 13q14 locus in adult lymphoblastic leukemia: rate of incidence and relevance. Cancer 2000; 88: 1359-1364. Přejít k původnímu zdroji...
    61. Gardiner A, Corcoran M, Ibbotson R, et al. An analysis of chromosome 13q14 deletions in myelofibrosis using FISH and Southern-based hybridization. Blood 1997; 90(Suppl. I): 4062.
    62. Pastore C, Nomdedeu J, Volpe GA, et al. Genetic analysis of chromosome 13 deletions in BCR/ABL negative chronic myeloproliferative disorders. Genes Chromosomes Cancer 1995; 14: 106-111. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Olcaydu D, Berg T, Gisslinger B, et al. Deletions of Chromosome 13q in myeloproliferative neoplasms: Mapping, relation to the JAK2-V617F mutation and evaluation of potential tumor suppressor candidates. Blood 2008; Abstract Book 112: 3724. Přejít k původnímu zdroji...
    64. Sinclair EJ, Forrest EC, Reilly JT, et al. Fluorescence in situ hybridization analysis of 25 cases of idiopathic myelofibrosis and two cases of secondary myelofibrosis. Monoallelic loss of RB1, D13S319 and D13S25 loci associated with cytogenetic deletion and translocation involving 13q14. Br J Haematol 2001; 113: 365-368. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Gregory SG, Barlow KF, McLay KE, et al. The DNA sequence and biological annotation of human chromosome 1. Nature 2006; 441: 315-321. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Caramazza D, Hussein K, Siragusa S, et al. Chromosome 1 abnormalities in myeloid malignancies: a literature survey and karyotyp-phenotyp association. E J Haematol 2009; 84: 191-200. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Pikman Y, Lee BH, Mercher T, et al. MPLW515L is novel somatic activating mutation in myelofibrosis with Myeloid Metaplasia. PLoS Med 2006; 3: 270. Přejít k původnímu zdroji...
    68. Klampfl T, Harutyunyan A, Berg T, et al. Genome integrity of myeloproliferative neoplasms in chronic phase and during disease progression. Blood 2011; doi: 10.1182/blood-2011-01-331678. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Tefferi A, Sirhan S, SunY, et al. Oligonucleotide array CGH studies in myeloproliferative neoplasms: comparison with JAK2V617F mutational status and conventional chromosome analysis. Leuk Res 2009; 33: 662-664. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Kawamata N, Ogawa S, Yamamoto G, et al. Genetic profiling of myeloproliferative disorders by single-nucleotide polymorphism oligonucleotide microarray. Exp Hematol 2008; 36: 1471-1479. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Adamson JW, Fialkow PJ, Murphy S, et al. Polycythemia vera: stem-cell and probable clonal origin of the disease. N Engl J Med 1976; 295: 913-916. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    72. Ishii T, Bruno E, Hoffman R, Xu M. Involvement of various hematopoietic-cell lineages by the JAK2V617F mutation in polycythemia vera. Blood 2006; 108: 3128-3134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    73. Campbell PJ, Green AR. The myeloproliferative disorders. N Engl J Med 2006; 355: 2452-2466. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    74. Levine RL, Pardanani A, Tefferi A, Gilliland DG. Role of JAK2 in the pathogenesis and therapy of myeloproliferative disorders. Nat Rev 2007; 7: 673-683. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    75. Kralovics R, Teo SS, Li S, et al. Acquisition of the V617F mutation of JAK2 is a late genetic event in a subset of patients with myeloproliferative disorders. Blood 2006; 108: 1377-1380. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    76. Beer PA, Jones AV, Bench AJ, et al. Clonal diversity in the myeloproliferative neoplasms: independent origins of genetically distinct clones. Br J Haematol 2009; 144: 904-908. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    77. Andrieux J, Demory JL. Karyotype and molecular cytogenetic studies in polycythemia vera. Curr Hematol 2005; 4: 224-229.
    78. Reilly JT. Cytogenetic and molecular genetic abnormalities in agnogenic myeloid metaplasia. Semin Oncol. 2005; 32: 359-364. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    79. Wang X, LeBlanca A, Gruensteina S. Clonal analyses define the relationships between chromosomal abnormalities and JAK2V617F in patients with Ph-negative myeloproliferative neoplasms. Experimental Hematology 2009; 37: 1194-1200. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    80. Schaub FX, Jager R, Looser R, et al. Clonal analysis of deletions on chromosome 20q and JAK2-V617F in MPD suggests that del 20q acts independently and is not one of the pre-disposing mutations for JAK2-V617F. Blood 2009; 113: 2022-2027. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.