Onkologie. 2010:4(1):32-39

Aktuality o preparátech stimulujících erytropoézu a klinických studiích v onkologii

Matti Aapro1, Jerry L.Spivak2
1 Multidisciplinary Oncology Institute, Genolier, Switzerland
2 Johns Hopkins University, School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA

U onkologických pacientů, léčených chemoterapií, je velmi častý výskyt anémie. U těchto pacientů jsou při léčbě anémie účinné preparáty

stimulující erytropoézu (ESA), avšak existuje možnost vyššího rizika trombovaskulárních příhod. V posledních randomizovaných

klinických studiích byly dosaženy odlišné výsledky týkající se dopadu ESA na celkové přežití a mortalitu. V tomto přehledu je provedeno

porovnání studií, uvádějících vyšší mortalitu spojenou s aplikací preparátů stimulujících erytropoézu (ESA) a studií, které vyšší mortalitu

spojenou s aplikací preparátů stimulujících erytropoézu (ESA) neuvádějí. Tento přehled pojednává o aktuálním pohledu na léčbu anémie

u pacientů s nádorovým onemocněním. Předběžné výsledky současné metaanalýzy nezávislých údajů o pacientech zaměřené na úmrtí

během studie a celkové přežití u pacientů léčených chemoterapii (jediná onkologická populace, u které je v současné době indikována

terapie preparáty stimulujícími erytropoézu (ESA)) neukazují statisticky významný rozdíl mezi skupinami pacientů léčených preparáty

stimulujícími erytropoézu (ESA) a kontrolními skupinami (riziko úmrtí během studie (HR): 1,10; 95% interval spolehlivosti (CI), 0,98–1,24;

celková pravděpodobnost přežití: 1,04; 95% CI: 0,97–1,11, ve srovnání s kontrolní skupinou). V tomto článku jsou diskutovány možné

příčiny, které by výsledky studie mohly ovlivnit. Neexistují přesvědčivé důkazy o tom, že by preparáty stimulující erytropoézu (ESA)

stimulovaly růst tumorů. Preparáty stimulující erytropoézu (ESA) snižují potřebu transfuzí RBC, dosahují zvýšení hladiny hemoglobinu

na cílové hodnoty a tento léčebný efekt preparátů stimulujících erytropoézu (ESA) nemá průkazný dopad na celkové přežívání nebo

mortalitu, pokud jsou preparáty stimulující erytropoézu (ESA) užívány podle aktuálních indikačních doporučení. Nicméně je na základě

aktuálně dostupných údajů a metaanalýz nutno použití preparátů stimulujících erytropoézu (ESA) pečlivě posuzovat z hlediska možného

nebezpečí vyšší mortality.

Klíčová slova: anémie, preparáty stimulující erytropoézu, doporučení

Update on Erythropoiesis-Stimulating Agents and Clinical Trials in Oncology

Anemia commonly occurs among cancer patients receiving chemotherapy. In these patients, erythropoiesisstimulating agents (ESAs) are

effective in managing anemia but there is an increased risk for thrombovascular events. In more recent randomized clinical trials, there

have been differing results regarding the impact of ESAs on overall survival and mortality. The balance between studies that show higher

ESA-associated mortality and those that don’t show ESA-associated mortality is examined in this review. This review discusses where

we stand today on anemia management in cancer patients. Preliminary results from a recent independent patient data meta-analysis

for on-study deaths and overall survival in patients receiving chemotherapy (the only oncology population for which ESA treatment

is currently indicated) showed no statistically significant difference between the ESA and control groups (onstudy deaths hazard ratio

[HR], 1.10; 95% confidence interval [CI], 0.98 –1.24; overall survival HR, 1.04; 95% CI, 0.97–1.11, compared with controls). Possible factors

that could influence study results are discussed in this review. There are no convincing data to support ESAinduced tumor stimulation

in patients. ESAs decrease RBC transfusion needs and sustain targeted hemoglobin levels, and this ESA response does not significantly

impact overall survival or mortality when ESAs are used within guidelines and labeling. However, based on the currently available data

and meta-analysis, the use of ESAs has to be carefully balanced against any possible risk for higher mortality.

Keywords: anemia, erythropoiesis-stimulating agents, guidelines

Zveřejněno: 1. březen 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Aapro M, Spivak JL. Aktuality o preparátech stimulujících erytropoézu a klinických studiích v onkologii. Onkologie. 2010;4(1):32-39.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Ludwig H, Van Belle S, Barrett-Lee P, et al. The European Cancer Anaemia Survey (ECAS): A large, multinational, prospective survey defining the prevalence, incidence and treatment of anaemia in cancer patients. Eur J Cancer 2004; 40: 2293-2306. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Aapro MS, Link H. September 2007 update on EORTC guidelines and ane-Aapro, Spivak 13 www.TheOncologist. com Downloaded from www.TheOncologist.com at Ethicon, Inc. on September 17, 2009 mia management with erythropoiesis-stimulating agents. The Oncologist 2008; 13(suppl 3): 33-36.
  3. Bohlius J, Wilson J, Seidenfeld J, et al. Recombinant human erythropoietins and cancer patients: Updated metaanalysis of 57 studies including 9 353 patients. J Natl Cancer Inst 2006; 98: 708-714. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Seidenfeld J, Piper M, Bohlius J, et al. Comparative Effectiveness of Epoetin and Darbepoetin for Managing Anemia in Patients Undergoing Cancer Treatment. Comparative Effectiveness Review No. 3. (Prepared by Blue Cross and Blue Shield Association Technology Evaluation Evidence-Based Practice Center under Contract No. 290-02-0026). Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality, 2006, Available at http://effectivehealthcare.ahrq.gov/repFiles/EPO%20Final.pdf, accessed May 30, 2009.
  5. Pirker R, Ramlau RA, Schuette W, et al. Safety and efficacy of darbepoetin alfa in previously untreated extensive-stage small-cell lung cancer treated with platinum plus etoposide. J Clin Oncol 2008; 26: 2342-2349. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Osterborg A, Aapro M, Cornes P, et al. Preclinical studies of erythropoietin receptor expression in tumour cells: Impact on clinical use of erythropoietic proteins to correct cancerrelated anaemia. Eur J Cancer 2007; 43: 510-519. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Elliott S, Busse L, Bass MB, et al. Anti-Epo receptor antibodies do not predict Epo receptor expression. Blood 2006; 107: 1892-1895. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. LaMontagne KR, Butler J, Marshall DJ, et al. Recombinant epoetins do not stimulate tumor growth in erythropoietin receptor - positive breast carcinoma models. Mol Cancer Ther 2006; 5: 347-355. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Fandrey J. Erythropoietin receptors on tumor cells: What do they mean? The Oncologist 2008; 13(suppl 3): 16-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Gascón P. Safety update on erythropoiesis-stimulating agents: Trials within and outside the accepted indications. The Oncologist 2008; 13(suppl 3): 4-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Oncologic Drugs Advisory Committee Briefing Information, May 10, 2007. Available at http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/07/briefing/2007-4301b2-00-index.htm, accessed May 30, 2009.
  12. European Medicines Agency. Post-authorisation Evaluation of Medicines for Human Use. Public Statement: Epoetins and the Risk of Tumour Growth Progression and Thromboembolic Events in Cancer Patients and Cardiovascular Risks in Patients With Chronic Kidney Disease. London, October 23, 2007. Available at http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/press/pus/49618807en.pdf, accessed May 30, 2009.
  13. Amgen Inc. Background Information for Oncologic Drug Advisory Committee Meeting, May 10, 2007. Safety of Erythropoiesis-Stimulating Agents (ESAs) in Oncology. Submitted April 7, 2007 by Amgen Inc., Thousand Oaks, CA.
  14. Thomas G, Ali S, Hoebers FJP, et al. Phase III trial to evaluate the efficacy of maintaining hemoglobin levels above 12.0 g/dl with erythropoietin vs above 10.0 g/dl without erythropoietin in anemic patients receiving concurrent radiation and cisplatin for cervical cancer. Gynecol Oncol 2008; 108: 317-325. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Data on file. Amgen Inc., Thousand Oaks, CA.
  16. Supplement to background information for the Oncologic Drugs Advisory Committee meeting, March 13, 2008. Submitted February 29, 2008. Amgen Inc., One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA 91320-1799. Available at http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/08/briefing/2008-4345b2-06-AMGEN-Suplmnt.pdf, accessed May 30, 2009.
  17. Background information for the Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) meeting, March 13, 2008. Submitted February 7, 2008. Amgen Inc., One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA 91320-1799. Available at http://www.fda.gov/ohrms/dockets/AC/08/briefing/2008-4345b2-05-AMGEN.pdf, accessed May 30, 2009.
  18. Blohmer J-U, Wurschmidt F, Petry U, et al. Results with sequential adjuvant chemoradiotherapy with vs without epoetin alfa for patients with high-risk cervical cancer: Results of a prospective, randomized, open and controlled AGOand NOGGO intergroup study [abstract 477PD]. Ann Oncol 2004; 15(suppl 1): 477.
  19. Möbus V, Lueck H, Thomssen N, et al. The impact of epoetin-alpha on anemia, red blood cell (RBC) transfusions, and survival in breast cancer patients (pts) treated with dose-dense sequential chemotherapy: Mature results of an AGO phase III study (ETC trial). Proc Am Soc Clin Oncol 2007; 25(18 suppl): 569. Přejít k původnímu zdroji...
  20. Leyland-Jones B, BEST Investigators and Study Group. Breast cancer trial with erythropoietin terminated unexpectedly. Lancet Oncol 2003; 4: 459-460. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Leyland-Jones B, Semiglazov V, Pawlicki M, et al. Maintaining normal haemoglobin levels with epoetin alfa in mainly nonanemic patients with metastatic breast cancer receiving first-line chemotherapy: A survival study. J Clin Oncol 2005; 23: 5960-5972. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Aapro M, Scherhag A, Burger HU. Effect of treatment with epoetin-beta on survival, tumour progression and thromboembolic events in patients with cancer: An updated metaanalysis of 12 randomised controlled studies including 2301 patients. Br J Cancer 2008; 99: 14-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Henke M, Laszig R, Rübe C, et al. Erythropoietin to treat head and neck cancer patients with anaemia undergoing radiotherapy: Randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2003; 362: 1255-1260. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Aapro M, Leonard RC, Barnadas A, et al. Effect of onceweekly epoetin beta on survival in patients with metastatic breast cancer receiving anthracycline-and/or taxanebased chemotherapy: Results of the Breast Cancer-Anemia and the Value of Erythropoietin BRAVE study. J Clin Oncol 2008; 26: 592-598. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Bohlius J, Seidenfeld J, PiperM, et al. Erythropoietin or darbepoetin for patients with cancer. Cochrane Database of Syst Rev 2006; 3: CD003407. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Seidenfeld JPM, Bohlius J, Weingart O, et al. Comparative Effectiveness of Epoetin and Darbepoetin for Managing Anemia in Patients Undergoing Cancer Treatment. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality, 2006. Comparative Effectiveness Review No 3. Available at http://www.effectivehealthcare.ahrq.gov/reports/final.cfm, accessed May 30, 2009.
  27. Bennett CL, Silver SM, Djulbegovic B, et al. Venous thromboembolism and mortality associated with recombinant erythropoietin and darbepoetin administration for the treatment of cancer-associated anemia. JAMA 2008; 299: 914-924. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Amgen/Johnson & Johnson. Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) 2008 presentation slide # CC-56.
  29. Chang J, Couture F, Young S, et al. Weekly epoetin alfa maintains hemoglobin, improves quality of life, and reduces transfusion in breast cancer patients receiving chemotherapy. J Clin Oncol 2005; 23: 2597-2605. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Del Mastro L, Venturini M, Lionetto R, et al. Randomized phase III trial evaluating the role of erythropoietin in the prevention of chemotherapyinduced anemia. J Clin Oncol 1997; 15: 2715-2721. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Nitz U, Oberhoff C, Reimer T, et al. Adjuvant chemotherapy with or without darbepoetin in node-positive breast cancer: A safety analysis from the phase IIIARAplus trial [abstract 4100]. Presented at the CTCR-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium, San Antonio, Texas, December 10-14, 2008. Available at http://www.abstracts2view.com/sabcs/view.php?nuSABCS08L_779, accessed May 30, 2009. 14 Update on ESAs Downloaded from www.TheOncologist.com at Ethicon, Inc. on September 17, 2009.
  32. Hasenclever D, Diehl V. A prognostic score for advanced Hodgkin's disease. International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin's Disease. JAMA 1998; 339: 1506-1514.
  33. Josting A, Franklin J, May M, et al. New prognostic score based on treatment outcome of patients with relapsed Hodgkin's lymphoma registered in the database of the German Hodgkin's Lymphoma Study Group. J Clin Oncol 2002; 20: 221-230. Přejít k původnímu zdroji...
  34. Engert A, Borchmann P, Fuchs M, et al. A Prospectively randomized placebo-controlled trial of epoetin-/ in patients with advanced-stage Hodgkin lymphoma: Final analysis of the GHSG HD15-EPO trial. Blood 2008; 112: Abstract 2598. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Bohlius J, Brillant C, Clarke M, et al. Recombinant human erythropoiesis stimulating agents in cancer patients: Individual patient data meta-analysis on behalf of the EPO IPD Meta-Analysis Collaborative Group. Blood 2008; 112: Abstract 6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Amgen Receives Executive Summary from Independent Cochrane Collaboration Review of ESAs in Oncology. September 30, 2008. Available at http://www.ext.amgen.com/media/media_pr_detail.jsp?releaseID1204073, accessed May 30, 2009.
  37. Paladini L, Clark O, Clark L, et al. Erythropoiesis stimulating agents (ESA) for the treatment of chemotherapy induced anemia in patients with hemoglobin levels (Hb)/11g/dl-a systematic review and meta-analysis. Blood 2008; 112: Abstract 1305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.