Onkologie. 2009:3(4):235-241

Sorafenib v léčbě generalizovaného maligního melanomu: přehled klinických studií

MUDr. Josef Dvořák
Klinika onkologie a radioterapie FN a LF UK Hradec Králové

Současné možnosti léčby generalizovaného melanomu jsou velmi omezené. Současným standardem léčby IV. stadia melanomu je

paliativní cytostatická chemoterapie, individuálně doplněná imunoterapií a/nebo paliativní radioterapií. Medián přežití nemocných

s generalizovaným melanomem činí 6–10 měsíců. Nemocným s generalizovaným melanomem je vhodné nabídnout účast v klinických

studiích. Toto sdělení se zabývá přehledem klinických studií se sorafenibem v léčbě generalizovaného melanomu. Sorafenib prokázal

statisticky významné zlepšení přežití v randomizovaných studiích III. klinické fáze v léčbě pokročilého karcinomu ledviny a hepatocelulárního

karcinomu, kde se stal součástí standard léčby. V léčbě generalizovaného melanomu je sorafenib dobře tolerován, v monoterapii

však dosahuje nízké účinnosti. Vyšší účinnosti, při přijatelných vedlejších účincích je dosahováno kombinací sorafenibu s dalšími léky.

Konečnou odpověď, zda sorafenib prokáže dostatečnou účinnost v léčbě generalizovaného melanomu, může dát pouze randomizovaná

studie III. klinické fáze.

Klíčová slova: sorafenib, generalizovaný maligní melanom, cílená léčba, klinické studie.

Sorafenib in the treatment of generalized malignant melanoma: An overview of clinical trials

The current therapeutic options for generalized melanoma are very limited. The current standard treatment of stage IV melanoma is

palliative cytostatic chemotherapy, complemented by immunotherapy and/or palliative radiotherapy in individual cases. The median

survival of patients with generalized melanoma ranges between 6 and 10 months. Patients with generalized melanoma should be

offered participation in clinical trials. This paper presents an overview of the clinical trials of sorafenib in the treatment of generalized

melanoma. Sorafenib showed a statistically significant improvement in survival in randomized phase III clinical trials in the treatment of

advanced renal cancer and hepatocellular carcinoma where it became a part of standard treatment*. Sorafenib is well tolerated in the

treatment of generalized melanoma; however, it exhibits low efficacy when used as monotherapy. A higher efficacy, with acceptable

adverse effects, is achieved with a combination of sorafenib and other drugs. A randomized phase III clinical trial is required to finally

determine whether sorafenib can demonstrate sufficient efficacy in the treatment of generalized melanoma.

Keywords: sorafenib, generalized malignant melanoma, targeted treatment clinical studies.

Zveřejněno: 1. listopad 2009  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Dvořák J. Sorafenib v léčbě generalizovaného maligního melanomu: přehled klinických studií. Onkologie. 2009;3(4):235-241.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Jost LM, Jelic S, Purkalne G; ESMO Guidelines Task Force. ESMO Minimum Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up of cutaneous malignant melanoma. Ann Oncol 2005; 16(Suppl 1): i66-68. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Dušek L, Mužík J, Kubásek M, Koptíková J, Žaloudík J, Vyzula R. Epidemiologie zhoubných nádorů v České republice [online]. Masarykova univerzita, [2005], [cit. 2009-7-13]. Dostupný z www: http://www.svod.cz. Verze 7.0 [2007], ISSN 1802-8861.
    3. Tsao H, Atkins MB, Sober AJ. Management of cutaneous melanoma. N Engl J Med 2004; 351(10): 998-1012. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Eggermont AM, Kirkwood JM. Re-evaluating the role of dacarbazine in metastatic melanoma: what have we learned in 30 years? Eur J Cancer 2004; 40(12): 1825-1836. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Huncharek M, Caubet JF, McGarry R. Single-agent DTIC versus combination chemotherapy with or without immunotherapy in metastatic melanoma: a meta-analysis of 3273 patients from 20 randomized trials. Melanoma Research 2001; 11(1): 75-81. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Atkins MB, Lotze MT, Dutcher JP, et al. High-dose recombinant interleukin 2 therapy for patients with metastatic melanoma: analysis of 270 patients treated between 1985 and 1993. J Clin Oncol 1999; 17(7): 2105-2116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Schadendorf D, Algarra SM, Bastholt L, et al. Immunotherapy of distant metastatic disease. Ann Oncol 2009; 20(Suppl 6): vi41-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Eigentler TK, Caroli UM, Radny P, Garbe C. Palliative therapy of disseminated malignant melanoma: a systematic review of 41 randomised clinical trials. Lancet Oncol 2003; 4(12): 748-759. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Kovařík J, Šlampa P. Zhoubné nádory kůže. s 189-203. V: Šlampa P, Petera J, et al. Radiační onkologie. Nakladatelství Galén Praha; Nakladatelství Karolinum Praha; 2007; 1. vydání, 457 s.
    10. Sosman JA, Puzanov I. Molecular targets in melanoma from angiogenesis to apoptosis. Clin Cancer Res 2006; 12(7 Pt 2): 2376-2383. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Egberts F, Kahler KC, Livingstone E, Hauschild A. Metastatic melanoma: scientific rationale for sorafenib treatment and clinical results. Onkologie 2008; 31(7): 398-403. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Wilhelm SM, Adnane L, Newell P, Villanueva A, Llovet JM, Lynch M. Preclinical overview of sorafenib, a multikinase inhibitor that targets both Raf and VEGF and PDGF receptor tyrosine kinase signaling. Mol Cancer Ther 2008; 7(10): 3129-3140. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Escudier B, Eisen T, Stadler WM, et al. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007; 356(2): 125-134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 2008; 359(4): 378-390. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Eisen T, Ahmad T, Flaherty KT, et al. Sorafenib in advanced melanoma: a Phase II randomized discontinuation trial analysis. Br J Cancer 2006; 95(5): 581-586. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Min CJ, Liebes LF, Escalon J, et al. Phase II trial of sorafenib (S [BAY 43-9006]) in metastatic melanoma (MM) including detection of BRAF with mutant specific-PCR (MS-PCR) and altered proliferation pathways-final outcome analysis. J Clin Oncol 2008; 26(15S) Suppl, Abstrakt 9072. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Eisen T, Ahmad T, Gore ME, et al. Phase I trial of BAY 439006 (sorafenib) combined with dacarbazine (DTIC) in metastatic melanoma patients. J Clin Oncol 2005; 23(16S), Suppl, Abstract 7508. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Brendel E, Zafarana E, Figuerola C, et al. Pharmacokinetic results of a phase I trial of sorafenib (S) in combination with dacarbazine (DTIC) in patients with advanced metastatic melanoma or other solid tumors. J Clin Oncol 2007; 25(18S) Suppl, Abstract 2563. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Eisen T, Marais R, Affolter A, et al. An open-label phase II study of sorafenib and dacarbazine as first-line therapy in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol 2007; 25(18S) Suppl, Abstrakt 8529. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Lorigan P, Corrie P, Chao D, Nathan P, Amad TXY. Phase II trial of sorafenib combined with dacarbazine in metastatic melanoma patients. J Clin Oncol 2006; 24(18S), Suppl, Abstract 8012. Přejít k původnímu zdroji...
    21. González-Larriba JL, Guillem V, Mármol M, et al. Openlabel phase II study of sorafenib + dacarbazine in patients with advanced metastatic melanoma. Ann Oncol 2008; 19 (8S) Suppl, Abstract 791P.
    22. McDermott DF, Sosman JA, Gonzalez R, et al. Double-blind ranodmized phase II study of the combination of sorafenib and dacarbazine in patients with advanced melanoma: a report from the 11715 Study Group. J Clin Oncol 2008; 26(13): 2178-2185. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Bedikian AY, Millward M, Pehamberger H, et al. Bcl-2 antisense (oblimersen sodium) plus dacarbazine in patients with advanced melanoma: the Oblimersen Melanoma Study Group. J Clin Oncol 2006; 24(29): 4738-4745. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Middleton MR, Grob JJ, Aaronson N, et al. Randomized phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma. J Clin Oncol 2000; 18(1): 158-166. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. ClinicalTrials.gov, A service of the U.S. National Institutes of Health, http://clinicaltrials.gov - klíčová slova: sorafenib, melanoma.
    26. Patel PM, Suciu S, Mortier L, et al. Extended schedule, escalated dose temozolomide versus dacarbazine in the treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma: final results of the randomized phase III study (EORTC 18032). Ann Oncol 2008; 19 Abstract LBA8.
    27. Amaravadi RK, Schuchter LM, Kamer A, et al. Preliminary results of a randomized phase II study comparing two schedules of temozolomide in combination with sorafenib in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol 2006; 24(18S) Suppl, Abstract 8009. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Amaravadi RK, Schuchter LM, Kramer A, McDermott D, Giles L. Updated results of a randomized phase II trial comparing two schedules of temozolomide in combination with sorafenib in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol 2007; 25(18S) Suppl, Abstract 8527. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Robert C, Lazar V, Lacroix L, et al. Phase I/II study of the association of sorafenib and temozolomide (extended schedule) in patients with metastatic melanoma: A new clinical response profile with massive tumor necroses. J Clin Oncol 2009; 27(15S) Suppl, Abstract 9062. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Flaherty KT, Schiller J, Schuchter LM, et al. A phase I trial of the oral, multikinase inhibitor sorafenib in combination with carboplatin and paclitaxel. Clin Cancer Res 2008; 14(15): 4836-4842. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Hauschild A, Agarwala SS, Trefzer U, et al. Results of a phase III, randomized, placebo-controlled study of sorafenib in combination with carboplatin and paclitaxel as secondline treatment in patients with unresectable stage III or stage IV melanoma. J Clin Oncol 2009; 27(17): 2823-2830. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Hersey P, Bastholt L, Chiarion-Sileni V, et al. Small molecules and targeted therapies in distant metastatic disease. Ann Oncol 2009; 20 Suppl 6: vi35-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Zimpfer-Rechner C, Hofmann U, Figl R, et al. Randomized phase II study of weekly paclitaxel versus paclitaxel and carboplatin as second-line therapy in disseminated melanoma: a multicentre trial of the Dermatologic Co-operative Oncology Group (DeCOG). Melanoma Res 2003; 13(5): 531-536. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Hodi FS, Soiffer RJ, Clark J, Finkelstein DM, Haluska FG. Phase II study of paclitaxel and carboplatin for malignant melanoma. Am J Clin Oncol 2002; 25(3): 283-286. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. McClay EF, Bessudo A, Frakes L, et al. A phase I/II trial of the combination of bevacizumab, oxaliplatin, and sorafenib in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol 2008; 26 (15S) Suppl, Abstrakt 20020. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Si L, Chi Z, Yuan X, et al. Durable response of the triple combination of temozolomide, sorafenib, and bevacizumab as second-line therapy for patients with stage IV acral melanoma. J Clin Oncol 2009; 27 Suppl, Abstract e20010. Přejít k původnímu zdroji...
    37. Kim KB, Davies MA, Papadopoulos NE, et al. Phase I/II study of the combination of sorafenib and temsirolimus in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol 2009; 27(15S) Suppl, Abstract 9026. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. McMahon N, Beasley GM, Sanders G, et al. A phase I study of systemic sorafenib in combination with isolated limb infusion with melphalan (ILI-M) in patients (pts) with locally advanced in-transit melanoma. J Clin Oncol 2009; 27(15S) Suppl, Abstract 9065. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Dueland S, Aamdal S, Lundgren L, et al. A multicentre, dose finding, phase II study of CP-4055 in combination with sorafenib in patients with metastatic malignant melanoma. J Clin Oncol 2008; 26: Suppl, Abstract 20029. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.