866
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(1):59-621326804301074487128168182220259283322340354399440469517559
/19308043010731
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
601828026012657116
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Dostarlimab34136501063778111144180216247265319359395
v752365010636
1.80336501063245
linii8633650106294788105122
léčby10013650106296196132168
metastatického118536501065284117153187220256284302337373405446487
a1688365010638
rekurentního174136501063466102143178210252284326343384425
karcinomu218236501063375111145163204245299339
endometria253736501062971111152205237271307324364
benefit34062101095198149194222246276
z641621010939
adjuvantní70662101094395116166210254305334385406
chemoterapie,113762101094191137213263293338368412464485531549
zatímco171262101093984114135210252300
karcinomy34076101094287117157179229279355397
s762761010936
deficientním82476101095196124148188210255306336386407483
systémem133376101093579115146191267313389
opravy1748761010949101131176218264
chybného34090101094090132184234280331381
párování74690101095195125174217261311332
bází110390101095296135157
(dMMR)128590101092574147220269294
a1604901010944
vysokým167390101094389125175218263339
stupněm340104101093666116168218264339
mikrosatelitové704104101097597139170219255300329374396417447496539583
nestability1312104101095096132163207259280302323353398
(MSI-H)1735104101092596141162192252277
nemají340118101095096171215237258
prakticky616118101095181125167200221262304349
žádný983118101093984135185227
benefit1227118101095298148194221245275
z15201181010939
pooperační15761181010951102153204251281325365415436
chemoterapie,340132101094090136212262292336366410462483529547
avšak904132101094486122166208
mohou11301321010975125176225276
být1423132101095193126
velmi1567132101094387109184206
citlivé179013210109406192113134178222
na340146101095196
imunoterapii4631461010922100151203255286332363409462485507
PD-L19971461010949110143189230
inhibitory,1254146101092173125147200223254305336384399
zejména1680146101094087110188235287333
v3401601010945
případě413160101095284106160206260307
recidivujícího748160101093178121143197219265318341363406428482534
či1310160101094264
metastatického14021601010977125157203240273319350373415459506558610
onemocnění3401741010949100146221271313363408459480
(2).83917410109267094111
Nádory4801881010959103155205235280
s7771881010936
dMMR/MSI-H8301881010951124197246280351396417447508
mají13551881010975118140161
vlivem153418810109436586130174250
poruchy18011881010951102132182340202101094089130
opravy4862021010949100129173214260
DNA7612021010960119173
až950202101094381
10–100×1047202101094687135176218265318
více1381202101094364104148
somatických1545202101093584159202231252292334379418467
mutací3402161010974123152196236256
než611216101095094133
nádory759216101095092143192221266
MMR10402161010971143191
proficientní1246216101095180129155178218238283332361410431
(pMMR)/1692216101092576148219267292321
mikrosatelitově340230101097799143175226263309339386409430462512557602
stabilní969230101093769114167190212264286
(MSS),1282230101092699145189215233
jsou1542230101092259111162
tak1731230101093176120
pro1878230101095283134
imunitní340244101092197148198220250301323
systém689244101093680116148193269
lepším984244101092268120156178254
cílem126424410109416286132208
a14982441010944
pokud15682441010952103146197249
není1843244101095097148169
imunitní340258101092195144194214244294314
odpověď6702581010949100151201243287339
ničím1024258101095071111131206
tlumena,1245258101093051100174219269312331
má15912581010975118
imunita1725258101092095144193214244287
vysoký340272101094388123172213258
potenciál6132721010951100129173222262283325346
tyto974272101092973106154
nádory1143272101094991142191220264
zcela1422272101093878121143185
eradikovat1622272101094574117167188229277319362390
(2).34028610109267094111
Karcinomy471286101094993123163184234284360401
endometria892286101094595147197272318349378400443
pak1355286101095195137
mají15122861010975119140162
ze1693286101093984
všech1796286101094479125166216
běžných340300101095198137187228268318
malignit6753001010975119141162212263284314
nejvyšší1006300101095096117161207243279300
prevalenci1323300101095181126170214235281331372393
dMMR/17333001010951124197246280
MSI-H,3403141010972117138168228248
která610314101094275120150194
činí826314101094061111132
přibližně981314101095181102154176197236286331
251335314101094692
%14383141010972
napříč1532314101095093145175196237
všemi1791314101094379125200221
stadii340328101093668113165187209
(3).57532810109267296113
Dostarlimab,7143281010961113149181226257279301377422474493
IgG41233328101092274135183
humanizovaná14423281010951102178223274296335386430475526570
monoklonální3403421010974123172221263285334383425446495515
protilátka870342101095180128157178198241269311354
navržená1239342101094992133163202246295338
k15923421010942
blokování1649342101095071120162210251294343363
interakce340356101092171100144174218260299343
PD-16993561010948107138178
s8933561010936
jeho945356101092267117167
ligandy112835610109214292135185236279
(PD-L11423356101092573131162206245
a16843561010944
PD-L2),17443561010947106137181228252269
představuje340370101095181126178214244289331381403449
novou8083701010950100143191242
a10693701010943
účinnou1131370101095090111161211261312
možnost14623701010975125163213263299330
léčby1811370101092167108159201
metastatického3403841010975121151196231262306336357398440484535585
karcinomu942384101094286116156177227277353403
endometria1361384101094596147197273319349379400444
u18213841010950
pacientek1888384101095195340398101094061107157187232274
s6333981010936
dMMR/MSI-H.6883981010951124197246279351396417447508527
Léčba3404230014759122177248310
metastatického67742300147102165208270320364426468499553614675745813
či340437001475485
rekurentního4534370014742105167236279342411453522553624692
karcinomu11734370014761123166221251320389491560
endometria3404510014762131202270372435478521552614
Chemoterapie3404795014368131188285348383438472526591615672
a10394795014354
endokrinní11204795014358121185248298334358421483506
terapie1653479501433792126180245269326
Standardní480496101094575121173225271302354406428
léčbou936496101092269112165217269
metastatického12324961010976124156202239271317348370412456502554606
karcinomu1866496101094289120340510101094265119172252305
endometria6795101010946100155208288337370403427474
byla1187510101095298122169
dosud13905101010952106145197252
jen1676510101092371125
chemoterapie,18355101010942951443405241010977131163211243290345369417438
případně808524101095385109164211266319367
hormonální12065241010952105137217270324370394447470
terapie.1707524101093178111158212236285305
Chemoterapie3405381010952103150227279310356387432485508555
založená922538101093985108159199245297342
na1291538101095095
platinovém1414538101095174119150172224275319365442
derivátu188353810109519834055210109295297142172223
(cisplatina,59055210109266587123175198243273295346391411
karboplatina)1028552101094388119171223276299343374396447492516
standardně1572552101093567112163216260291343394440
v3405661010943
kombinaci405566101094291168220243294338380402
s8285661010936
paclitaxelem885566101095197138160182213259302348371417494
působí14005661010951102139190242265
zejména1686566101093985108184231282327
mechanismem3405801010977126171224271324348386465514593
přímého966580101095385109189238292345
poškozování13435801010953107146191243284337383430483507
nádorových18825801010952993405941010951103134186230278319371
buněk.7395941010951103155203247269
Oproti10365941010963117148199231253
tomu1317594101093081159210
hormonální15555941010950102133211263315360383435457
terapie340608101092973103146197218263
(megestrol-acetát,618608101092697142193238273304333381403432475515559589632662681
medroxyprogestero-acetét,13146081010974119170199248289333385415463514559594625669340622101092978109153193238269313344364
tamoxifen721622101092973148198239261288334384
či1122622101094061
inhibitory1200622101092171121143194216246295325371
aromatázy)1588622101094373122197241271315355400424
funguje340636101092677127177227249295
především652636101095181126178223267302324399
na1068636101094993
mechanismu11786361010974120162211255305326362437486
blokování1681636101095173123166215258302340650101094971
účinku427650101094990111161203253
steroidních697650101093566111141190212263313334374424
hormonů,1138650101094999129204254304353373
které1528650101094174119149194
mohou17386501010974124175224274
stimulovat34066410109366789165216238289333378409
růst769664101093081117149
nádoru.939664101095094147197228279300
Hormonální12606641010958110140217268319364386437459
terapie1740664101093076106151204226273
se340678101093682
v4426781010944
léčbě506678101092167110162209
metastatického7356781010975122153198235267312342364406449494546597
karcinomu1351678101094388119160182233284360411
endometria17826781010945961481993406921010974120151180202246
používá6036921010950101151190212255299
místo920692101097495130161210
chemoterapie1147692101094090136211261291336366410461483528
zejména1693692101093883105180226276320
u3407061010951
křehkých420706101094477125179224273315368
pacientek,818706101095299143166214268300347393417
případně1264706101095385109163210265318366
tam,1660706101093078157178
kde1867706101094497145
chemoterapie340720101094091138214265296342373418470492539
již90472010109224484
selhala1013720101093582105156200222267
a13057201010943
lepších1373720101092168121157179221272
výsledků1670720101094390127149195248292343
dosahuje3407341010952104142189242294317365
u7347341010951
nádorů813734101095197151203235288
lépe1130734101092169124172
diferencovaných,1331734101095275104152184231284327378424470522566608661681
případně340748101095283106159205258310358
imunohistochemicky725748101092299150202254306329366398449492543591668691733777824
pozitivních15777481010952105144167199221267319342384436
na340762101095198
estrogenové467762101094785118151203257306360413458506
receptory.1002762101093078123170225257309342390407
Chemoterapie14397621010954106155234287320367400447501525573
i3407761010922
hormonální3907761010952104137216269322368392444467
terapie886776101093178110157211235283
může11987761010977129170218
být1445776101095397133
účinná1607776101095094117170222269
při1904776101095385109
zpomalení214062101093889139213256278323373394
růstu255062101092978113144193
nádoru276062101094992142192221271
a3047621010943
prodloužení310662101095180129180202251301339384434455
přežití357762101095080125163185214235
pacientek214076101095196138160206258288334377
s2542761010936
karcinomem260376101094287118159181232283359406483
endometria,311076101094597149200276323355385408452472
jejich36077610109226891113155205
efekt214090101094572118161194
však235190101094379123166
bývá253490101095193140184
obvykle2736901010948100144190233256302
dočasný3055901010951101142186222272314
a3386901010943
standardně34469010109356711116121325628633721401041010951100
nevede22701041010951100146193248297
k25971041010943
dlouhodobým2670104101095275129182235288343396451496576
remisím3275104101093179158182220243322
onemocnění.3627104101095110415321401181010975126168219266317339359
Imunoterapie21401435014325123186250314351407442497563589647
Imunoterapie2280160101092196145194243273317346389440461506
takzvanými2802160101092973114156202245294335410431
„checkpoint3249160101093171120165206248300350371420449
inhibitory“37141601010920702140174101094970120141171219248293326
začala2481174101093883123166187229
být2725174101095192125
testována2865174101092973108139187229272321363
u32441741010949
metastatického330817410109741191491922272573013303503904314752140188101095099
karcinomu2255188101094286115155176225275350399
endometria2670188101094595146195270315346375396439
po31251881010951101
selhání3242188101093581102152195244265
chemoterapie35231881010940901352102592140202101092973103146196217262
založené2417202101093883104153190235284329
na2761202101095093
platině2869202101095072115144164213258
už3142202101094988
v32452021010943
roce3303202101092978118162
2017,3480202101094691133171181
a36762021010943
to3735202101092977
s21402161010935
velmi2190216101094386108181202
slibnými240721610109355676126175216290311
výsledky.2733216101094388123143188238280324339
Procento3087216101094775124164207257285333
léčebných3435216101092166106149200249290329377
odpovědí,21402301010949101153203246290342363382
a25382301010944
to2598230101093079
zejména2693230101093884106181227277321
u30302301010949
pacientek3096230101095195136157202252282327369
s34822301010935
dMMR/35332301010951124197246280
MSI-H21402441010971114135164223
onemocněním,2378244101094998143217266306355399448469543561
bylo2954244101095092113162
překvapivě3131244101095079123165210253303324367410
vysoké3556244101094388123171213256
a21402581010943
vedlo2198258101094387138158208
k24212581010942
rychlému2478258101092974113162183227302351
výzkumu2844258101094388128169219293342
různých3201258101092978116166206245294
molekul35112581010974123144189231280301
blokujících2140272101095275126170221244266307329371422
PD-125882721010949109141183
receptor.2798272101092976118164217248298329345
První3169272101094978126178200
molekulou33952721010977128151197241293315366417
schválenou2140286101093679130173218241288339391442
k26092861010943
léčbě2678286101092269112164212
karcinomu2916286101094389120161183234286363414
endometria3357286101094698150202279326358389411456
ve2140300101094388
druhé2252300101095080130180226
a25023001010943
vyšší2569300101094389125160182
linii277430010109224393114135
byl2933300101095193115
pembrolizumab3072300101095198173225255304326347386436511555606
(4),370230010109266993111
následovaný2140314101095198136159207262315361407460504
dostarlimabem26813141010953106144177224256279302381428482531610
(5).3329314101092673100118
Zatímco3485314101095198130153232276327
pembrolizumab21403281010952100177230261311334356396447524569622
je2788328101092269
v28843281010944
kombinaci2954328101094393170223246297342384405
s33863281010936
lenvatinibem34483281010922691211642092402613133352140342101095197173
jako2329342101092165107156
první2500342101095282128178199
hrazen2715342101095080124163208258
v29893421010943
ČR30483421010952100
k31643421010942
léčbě3222342101092167108159205
pacientek3443342101095196136157202253282326369
s21403561010936
karcinomem2194356101094287116156177227277353399474
endometria2686356101094696147197273319349379401444
druhé3148356101095180131181226
a33923561010944
vyšší3454356101094389125160181
linie365335610109224393114159
nezávisle2140370101095197137183226248284306353
na2519370101095095
stavu2640370101093667112155207
MMR,28733701010973147197218
dostarlimab31173701010952103139170215246268289366410462
získal360637010109396096139185206
jako2140384101092265108157
první2322384101095181128179200
registraci2547384101093075127148183214244288329350
FDA29223841010944103156
i31033841010921
EMA31503841010944117173
v33483841010943
kombinaci3417384101094291166218240290334374395
s21403981010936
chemoterapií2202398101094192139216267298343374419471494515
první2744398101095282130182203
linie,297439810109214394116162181
a31813981010944
to3251398101093181
u33583981010950
pacientek3434398101095298139161207259289335378
s21404121010936
dMMR/MSI-H21954121010950123196245279351395416446507
nádory.2721412101095094145195225271286
Studie21404370014762103172242273336
GARNET25034370014780157225308370435
Dostarlimab22804541010959109143173217245267287361403454
v27494541010942
monoterapii28074541010974123172221250294323366416437458
byl3280454101095091113
FDA34084541010943101153
schválen35764541010935751241652082140468101092167117
v22824681010944
roce2351468101092979120164
20212540468101094792136179
pro2744468101095181130
léčbu2900468101092166108159209
pokročilého31344681010952102145176226267288309355406455
nebo3615468101094995147198
recidivujícího2140482101092974115135186207250300321342382402454503
dMMR/MSI-H26584821010951123195243276347391412441501
karcinomu3175482101094286115154175224274348397
endometria358848210109459414519421404961010975121151181203246
ve2411496101094488
druhé2525496101095080130180226
a27774961010943
vyšší2845496101094490125161182
linii,305249610109224393114135154
a32314961010944
to3300496101093079
na3404496101095094
základě3523496101093984126149193244289
výsledků2140510101094389125146192244286337
klinické249651010109436586137158198240285
studie2801510101093566116167188234
fáze3055510101092671110155
I32305101010922
GARNET,32715101010958114162223268314328
která3619510101094275119149194
srovnávala2140524101093564112154204246287330351394
účinnost2549524101094989109158207256290320
a28845241010943
bezpečnost2942524101095196135185230271320368403433
dostarlimabu339052410109509913416420723625727735139421405381010952103
v22695381010943
monoterapii23385381010976127178229259304335379431453475
u28395381010950
více2915538101094466107152
typů3093538101093076129180
dMMR/MSI-H32995381010951125198248282355400422452513
solidních2140552101093686109130182233254295345
nádorů2511552101095195146197227278
(6).281555210109257195112
Dostarlimab29535521010960111147179224253276297373417469
v34485521010943
dávce3517552101095195138178223
437665521010947
cykly2140566101094085128151194
po23565661010951102
5002479566101094792140
mg26315661010975126
à27785661010944
328435661010946
týdny2911566101093075125176217
následovaný3150566101095093129150196248297340384434476
dávkou36475661010951951372140580101094189138
122925801010946
0002348580101094592139
mg24975801010973123
à26355801010942
626925801010945
týdnů2752580101093073122171219
dosáhl2986580101095099133176225246
u32465801010949
DMMR/MSI-H33105801010959130201249281351394415443502
karcinomu2140594101094390122164187239292371423
endometria2595594101094699153205284332365396419465
až3092594101094586
45,53210594101094895114165
%33885941010973
úplných34935941010951105129181225267319
nebo2140608101095198151203
parciálních2370608101095297128169191236258309331373424
odpovědí28216081010950104156208252298351373
(ORR),3221608101092688139189215233
které3481608101094376122153200
při3707608101095283106
mediánu21406221010976122175196240291341
sledování2507622101093657104156207250295345367
16,32899622101094790109158
měsíců30836221010976122158180221271
přetrvávaly3380622101095182127158188235280323367389432
až2140636101094381
u22366361010949
902300636101094692
%24026361010971
pacientek.2488636101095093133153198247276319361381
Nežádoucí28846361010959104142186236285334374394
účinky3293636101094989109158199244
dostarlimabu35526361010950991341642072362140650101092141114156206254
byly2409650101095091112153
obvykle2576650101094999140185226248292
mírné2882650101097494123172216
až3112650101094280
středně320765010109346492136186235279
závažné,3500650101093881122165202251295313
objevily21406641010949101123169212234255298
se2455664101093682
již255466410109214381
během2652664101095298148194270
prvních2939664101095181127178199240290
432466641010946
cyklů3309664101094085129151201
terapie,3527664101093074104148200221267285
vymizely2140678101094389165186225270292335
během2491678101095197147193268
několika2775678101095096138187209230272316
týdnů3107678101093075125175225
po33486781010951101
ukončení3465678101095092141191232276326347
léčby2140692101092167108160202
a23606921010944
vedly2422692101094488140162205
k26456921010942
předčasnému2706692101095181126178219263299348394470519
ukončení3244692101095092141191232277327348
léčby3611692101092167108159202
jen2140706101092267117
u22737061010949
5,52337706101094664111
%24597061010971
pacientek.2546706101095094134155200250279323366386
Nejčastějšími29487061010959104126166210245275319341376396471492
nežádoucími34567061010949951331782292783282140720101094163141164
účinky2330720101095194116168212259
byly2616720101095296119164
únava,28077201010951103148192237258
průjem,3091720101095384136159206284304
nevolnost3422720101095299144194218269321358390
a21407341010943
zvracení2199734101093985115159200244294315
(7).253073410109267297114
Tyto2660734101094582115164
výsledky2840734101094489125146192244286331
vedly3188734101094387139160203
k34077341010942
výzkumu3466734101094389129172222297347
zařazení2140748101093883113157196241291312
dostalimabu24697481010950100136166210232253328371423473
do29587481010950100
1.3074748101094661
linie315174810109214292113159
léčby,3326748101092166108159201215
v35587481010943
kombinaci36177481010942911662140762101095173123166207228
se2384762101093681
standardní2481762101093667111161212256285336386407
chemoterapií2904762101094190136212262291336366410461483504
založenou3424762101093884105155193238289339389
na2140776101095094
platině.2253776101095173116146167217263281
Studie3940590014762103172242273336
RUBY4303590014768149219285
Prospektivní408076101094981134172227277323358382429483506
randomizované463076101093077131186239319342384437483530584633
klinická53067610109446993146170213259306
studie394090101093769120173196243
fáze421090101092673113160
III43979010109224568
RUBY,4492901010950110161210224
která474390101094377124155200
srovnávala497090101093767119163216261305350373418
účinnost54159010109519311516739401041010951101138169
dostarlimabu41351041010951102138170215245267289365409461513
oproti46741041010950102133183213235
placebu4935104101095274119160205258309
v52701041010943
kombinaci53391041010943931692222443940118101095094134155
s41151181010936
karboplatinou4171118101094287117168219271293336366387437487537
a47281181010944
paklitaxelem,4792118101095195138161182212256299344366411487506
zařadila5318118101093984113157208230251295
celkem3940132101094085107149194269
4944235132101094691139
pacientek4399132101095196136158203254283328371
(z4795132101092665
toho4885132101093079130180
1185090132101094684126
pacientek5241132101095296137158203254284328371
mělo39401461010977124147199
dMMR/MSI-H)41651461010952127202253288362408430461523550
s47411461010937
pokročilým48051461010952104149181232275296319363442
nebo5273146101095199152204
recidivujícím55041461010930773940160101094162115136181233255277318340416
karcinomem4383160101094288118159181232283360406483
endometria4893160101094597149200277324355385407452
dosud53711601010951102139189241
neléčených3940174101095199122170213259312355397449
pro4416174101095384136
metastatické45791741010977125157203240273319350372415459505
či5111174101094264
rekurentní5202174101093077122174205252305336388410
onemocnění.39401881010949100146221271313363409459480499
Do44611881010959110
studie4592188101093667117168189235
byly4848188101095294116159
zařazeny5028188101093984114158197242293334
i53841881010921
pacientky54261881010951961361573940202101094597126169215
s41812021010936
nově42432021010950101144189
diagnostikovaným4458202101095173117168219270306337359401451494539589631708
III.51922021010922446686
stadiem5304202101093668112164186232308
onemocnění,39402161010951103150228280323375423475497517
u44832161010951
kterých4561216101094377124155202244295
ale4883216101094567115
nešlo5024216101095299136159211
očekávat5261216101095194140185231275320351
vyléčení3940230101094388110155196240290311
od42672301010949100
operace43832301010949100146176219260304
či4702230101094061
radioterapie,4779230101092973123144194223267297341391413458476
případně5271230101095080101152196247296341
zůstával3940244101093887121151195236279300
pooperační42552441010951101150201246275319358407428
nález4698244101094992113157196
měřitelného49092441010974119147168198241263312356406455
a53792441010943
jinak543724410109224291134176
inkurabilního3940258101092169111159188231281302322371391441490
reziduálního4445258101092973111131181229272292341361412460
onemocnění.4920258101094998142216265305354398447467485
V54202581010950
případě54842581010951801003940272101095093142186
adjuvantní4140272101094392113161203246294322371391
chemoterapie4544272101094088132206254283326354397446467511
muselo50692721010973121155199220269
od5351272101094999
této5464272101092972101148
uběhnout39402861010950101147198248298348378
alespoň4335286101094365110146197248299
646502861010946
měsíců.47132861010975121157178218268287
Dostarlimab50162861010960111147177222251273294369413464
byl5497286101095193116
podáván39403001010951100151194236279328
v42833001010943
dávce4342300101095093134173217
5004574300101094690138
mg47223001010975125
à48623001010943
349203001010946
týdny4981300101093074124173213
v52103001010943
652683001010946
cyklech5329300101094084126148193234283
společně3940314101093687139161207249299345
s43113141010936
chemoterapií4372314101094191137213264294339369414466488509
a49073141010943
následovala4976314101095094130152198250300343388409453
udržovací545531410109501021323940328101093990133178220241
léčba4208328101092168110163208
monoterapií44423281010976127179230261306337382434457478
v49473281010943
dávce5017328101095196139180225
152683281010947
0005327328101094796145
mg54843281010976128
à39403421010943
640023421010946
týdnů4066342101093075125176225
do43093421010951101
maximální44283421010975119162184259303324374395
délky4841342101095197119161206
podávání50663421010951102153197239283333354
354393421010946
roky55033421010930793940356101094389
nebo4055356101095198150202
do42833561010952102
progrese,4412356101095282133185215261298345363
úmrtí,48023561010950126157190212231
či5059356101094162
nepřijatelné5148356101095097150180202224269299345367418465
toxicity.3940370101093080122144186207238284299
Hlavním4266370101095981125169220242318
výsledkem4611370101094390127149195248291336413
studie5050370101093668118171192239
bylo,5315370101095295117168187
že5528370101093985
dostarlimab39403841010952103140172217248270292369414467
v44333841010945
první4504384101095283131183205
linii473638410109214395116138
v49013841010944
kombinaci4972384101094393170223246297342384405
s54043841010936
karboplatinou546738410109438911939403981010952103155177221251273323374424
a43903981010944
paklitaxelem4460398101095196139162183214258302347369415491
významně4977398101094490131182226302353399
zvýšil5402398101093885131168189211
šanci3940412101093680130171192
na4155412101095093
přežití4271412101095181126166187217238
bez4532412101095198137
progrese4692412101095181131182212257293339
(PFS)5054412101092573116159184
u52614121010949
dMMR/53334121010951124197246279
MSI-H39404261010971114134163222
pacientek4176426101095194133153197246274318359
o45504261010948
úctyhodných4613426101094888119163212260311359399438486
725114426101094589
%52134261010970
(HR5298426101092581129
0,28;5442426101094562109153170
95%3940440101094692161
CI:412644010109527392
0,16–0,49;4243440101094664105147196246264311356374
p46424401010951
<47184401010954
0,001)4783440101094664111159202221
(8).502944010109267095112
Podle5165440101094897149170216
předpokladů540544010109518112617839404541010952103146170214266316
studie4282454101093667117169191237
GARNET45454541010958115164224270317
zlepšil4888454101093961107159196217239
dostarlimab51534541010951101138169214244266287363407459
PFS3940468101094892135
i41014681010921
u41484681010950
pMMR/MSS42234681010952126199249283355400444
pacientek4693468101095196137158204255285330373
(HR5092468101092684134
0,76;5251468101094765111154173
95%5450468101094692162
CI:394048210109527392
0,59–0,98),4053482101094664113156204254272317363388405
avšak4479482101094385121165208
statisticky4708482101093566110140161196227248289331377
značně5106482101093888132173223268
méně53954821010975121172217
signifikantně.3940496101093657107158179205229272316366396446492509
Šance4080510101094694148193241
na4365510101095299
celkové4509510101094190115161214261309
přežití4862510101095387136179204237262
(OS)5168510101092691139167
všech5379510101094584134179234
pacientek39405241010953101145169218272305354400
léčených4380524101092271116164218263307361
dostarlimabem47805241010953106145180228260285309389436492542622
byla5442524101095298123170
o39405381010950
364019538101094795
%41285381010973
vyšší4229538101094492130167190
oproti44475381010951105137189220243
placebu4718538101095376122165211266318
(HR5064538101092687138
0,64;5231538101094767116166186
95%5445538101094895168
CI:394055210109527494
0,46–0,87),4061552101094665113162211262281330376402420
aniž4508552101094495117156
by4691552101095295
bylo,4813552101095194117168187
při5027552101095182104
245158552101094691
měsících52765521010975122159181222244285336
mediánu39405661010977127183208255310363
sledování,4348566101093661111167221268316370395417
dosaženo48095661010952106146194237287341396
mediánu52495661010977127183208255310363
přežití.3940580101095283130171194225248268
Mnohem42365801010974126178230277355
příznivější4619580101095283106147199221267313336373396
vliv504358010109436789135
na5206580101095096
OS53305801010962108
měl54665801010976124147
dostarlimab39405941010951102138170215246268290366411463
opět44255941010949102149180
u46275941010950
dMMR/MSI-H46985941010951125198248283356401423454515
pacientek5235594101095196138160206258288334377
(HR3940608101092685134
0,30;4096608101094666115162182
95%4299608101094793164
CI:448460810109537594
0,13–0,70)4600608101094666107149196247266312358383
než5005608101095097137
u51646081010949
pacientek5235608101095196138160206258288334377
pMMR/MSS,39406221010951125199249284357402446466
u44266221010950
kterých4495622101094376122153199240291
nebyl4805622101095097150193216
benefit5040622101095299150197225250281
dostarlimabu534162210109501011381692152453940636101092143118162214264
statisticky4222636101093566111141163198230251292335381
signifikantní4620636101093557108158180207232274319370400450472
(HR5109636101092584133
0,73;5259636101094665111157175
95%5451636101094691161
CI:394065010109527494
0,52–1,02).4058650101094665114159204246261309354379397
Součástí4479650101094495146188233269301323
studie4826650101093567118170192239
bylo5089650101095194117168
i52816501010921
hodnocení532665010109501011532042553940664101094086137159
kvality4117664101094289134157179210256
života4391664101093860105155186231
léčených4640664101092168110155206249289340
pacientek,4998664101095197138160206258288334377400
která5416664101094275121152197
dopadala39406781010951102154199252296319363
signifikantně4326678101093557109160182210234277323374404455502
lépe4851678101092168120167
u50416781010950
pacientek5113678101095297138160207258289334378
léčených55146781010921673940692101094086137179220271
dostarlimabem.42326921010950101138170215245268290366411463510587607
Nežádoucí40807061010961110152201255309362406429
účinky4552706101095195119172217266
dostarlimabu48617061010952106144178225258282305384431486540
byly5444706101095298122168
mírné3940720101097799130182229
a41967201010944
zahrnovaly4267720101094086138169221272317362385429
zejména4723720101093986109186234286331
nechutenství,5081720101095198141192243275321373410442489512531
nauzeu,3940734101095094143182227278297
průjem4258734101095282132153199275
a45547341010944
únavu.4620734101094999143185236255
Z48977341010949
imunitně4968734101092196146196217248298343
podmíněných533373410109511021542292503940748101095199151194235287
nežádoucích4254748101095199140187240292344386408450502
účinků4783748101095193115167211263
se5073748101093784
objevovala51847481010951105128175220271315361383429
nejčastěji3940762101095096119160204240271316338360
hypotyreóza4326762101095092144196226271302348399437483
(114835762101092568106
%),4953762101097195112
kožní5091762101094392131181203
vyrážka5319762101094490121166205248293
(6,6394077610109267089136
%)4088776101097194
a42017761010944
elevace4264776101094567113156200240285
ALT4568776101095598137
(5,8472477610109257088136
%).4871776101097195112