599
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(1):48-521326804301074487128168182220259283322340354398443472515556
/19278043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
521848026012657113
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Cholangiocelulární34136501063274114146188229268286326362393425465496538573615632
karcinom98936501063375111145163204245298
–1303365010645
možnosti136436501065292123165206238271289
léčby16683650106296296132169
byla340384101095294116160
studována524384101093667117168218261305355399
v9473841010944
rámci1015384101093074150191212
studie1251384101093667117168189235
fáze1510384101092771111156
II,169038410109224463
ROAR.17783841010949112165214234
Do3403981010960111
studie475398101093666116167187233
bylo732398101095193115164
zařazeno921398101093883112156195240290340
431285398101094691
pacientů1400398101095195136156201251280330
s17543981010936
BRAF1814398101094998155198
V600E340412101095094140187232
mutovaným5944121010975123153201243286335376451
předléčeným1066412101095180125176196241281325374415490
CCA.15784121010952101156177
Studie1776412101094472121172192236
prokázala340426101095078125166208245288308349
ORR7024261010960107154
47869426101094586
%,963426101097088
mPFS10644261010974120160201
byl1278426101095090110
9,01401426101094660105
měsíce15184261010974117151170209251
a17824261010942
mOS18374261010974134176
14,0340440101094687104150
měsíce5074401010976120155176215259
(34).783440101092669115138155
HER23404655014376131191251
pozitivní6204655014366131178204241266320385410
CCA10594655014368132204
HER24804821010958103151198
pozitivní6944821010951101139160190211255305326
CCA10364821010952102158
se1210482101093581
vyskytuje1307482101094388124166211244293315360
přibližně1683482101095181102153175196234284330
u3404961010949
19405496101094687
%5034961010971
nádorů590496101095093144194223273
žlučníku,879496101093860109150199220264314333
171227496101094686
%13244961010971
eCCA1411496101094498147203
a16304961010944
516894961010946
%17464961010971
iCCA1833496101092174123180
(3).34051010109256891107
Jedná462510101093277127176218
se695510101093580
o7895101010949
amplifikace,8535101010942116166187207233256297340379423440
overexprese,1308510101094890133162206247298327371406450467
mutace.17905101010974122151194340524101094085103
V4595241010951
rámci526524101092973148189210
basket752524101095296131174218248
studie1017524101093566116167188234
fáze1267524101092671110155
IIa,143852410109224488107
MyPathway,15615241010972115163206236286351395437452
byli340538101095193116137
pacienti495538101095195136157202253282303
s8175381010935
předléčeným870538101095181126178200245287331382423499
CCA13875381010952102159
a15645381010943
HER216255381010959104152200
alterací184353810109436595139340552101093076118140
(amplifikace,506552101092669146199222244272296340386428474493
overexprese,1026552101095095141172218263316347394431478498
nebo1550552101095198152204
obojí)17815521010950104156179201231
zařazeni340566101093986117162203250302324
k6915661010943
léčbě761566101092269112165213
kombinací1000566101094394172225248299345387409
trastuzumab1435566101093162107144176228268320397442496
+19575661010955
pertuzumab.340580101095198128160210249299374418469488
Celkem851580101095397119161206281
bylo1156580101095194116166
zařazeno1346580101093883113157196241292342
391712580101094690
pacientů,1826580101095196136157340594101094494123171190
u5455941010949
kterých609594101094273117146191230279
byl903594101095091113
ORR10315941010961110158
231204594101094691
%,1305594101097090
mPFS14105941010974121163206
4,01631594101094563109
měsíce17555941010974119154174214257
a3406081010943
mOS4026081010976138182
10,9604608101094688106151
měsíce7746081010975121157178218263
(35).1056608101092670114139156
Další4806221010962109133171195
studií,722622101093771124179203227249
která1018622101094479127160208
hodnotila12736221010952105161215268301325349396
benefit17166221010953103157206236263296
anti-HER2340636101094597129151182246293344394
terapie766636101093178110156210233281
u10806361010951
pacientů,1164636101095399142165213266297349370
byla1567636101095297121166
studie1766636101093770122176199247
DESTINY-PanTumor02,3406501010961106152199222282332357407451502542587663714745794838857
kde1223650101094394140
jednou1389650101092369122173223274
z16896501010939
kohort1754650101094392144195225258
byl340664101095192113
HER24696641010958102149195
pozitivní6806641010950100137158187208251301321
CCA.10176641010951100156176
Celkem1208664101095295117158202276
bylo1499664101095192114163
zařazeno1677664101093882111154193237286335
do3406781010950100
studie455678101093666115166187232
267703678101094590133
pacientů852678101095094134155200250279328
napříč1196678101094992143172193233
spektrem1445678101093586132174206236280355
HER218166781010958102150197
pozitivních21403841010951102140162192213257308330370420
nádorů,2586384101095094145195225276295
ze2906384101093985
kterých3016384101094275120150196236286
bylo3327384101095294116166
413519384101094687
CCA.36323841010952102159180
Testovaným2140398101094483119149197239282331372447
preparátem2602398101095180125176219248291320364439
byl3056398101095092113
trastuzumab-deruxtecan.31853981010929581021361672152543033774204705005535982140412101092980122155200241285335355
I25204121010921
v25664121010943
této2634412101093074105154
studii2813412101093566116167188210
se3047412101093682
jednalo3153412101092268120170214235285
o34634121010949
předléčenou35374121010951811261781992452140426101094085135185235
populaci.23984261010952102154204226269310331350
Dosažený27714261010960111146191230275326367
ORR31614261010962112161
byl3345426101095194116
22%3484426101094692175
pro3682426101095181130
všechny2140440101094277121161210259299
CCA2454440101095199154
pacienty,2623440101095093133153197246274318332
mPFS29704401010974121163204
7,43189440101094655100
měsíce.33044401010974118153173212256273
Navíc,35924401010958101142163202221
ORR21404541010963113163
byl2329454101095295117
až2472454101094484
56,3%2582454101094794113163246
pro2854454101095283133
IHC3+3013454101092282136184238
CCA32774541010953103161
pacienty,3464454101095297138160206257287333349
nicméně2140468101095071112187233283329
u24884681010950
IHC2+2557468101092180133180231
byl2807468101095193116
ORR29424681010962111160
0%31214681010947119
(36).3259468101092670116140157
Další22804821010959102123158179
anti-HER22474482101094393122143171231276323370
molekulou,28604821010974124145190233282303353402421
která3296482101094274118148191
byla3503482101095192114157
testována36764821010929731092140496101093079122167217261
v24264961010944
populaci24964961010951102154205226270311332
HER228544961010959104153200
pozitivního30804961010951102141162193214258309330383433
CCA,35384961010953103160181
je3745496101092268
zanidatamab,2140510101093883133154205248278322397440491509
bispecifická2665510101095172107158205246267293317357399444
anti-HER23124510101094493123144172233278325373
protilátka.35135101010951801301591802012452742140524101094287106
Zanidatamab2264524101095094144165216260290334409453504
byl2786524101095193115
hodnocen29195241010950100152202252293337388
ve3324524101094488
studii3430524101093566116167188210
fáze3657524101092671110156
IIb,214053810109214394111
HERIZON-BTC-01.22675381010958102150172221280339368419463513536585627642
Do29245381010960110
studie3049538101093566115166186231
bylo3296538101095092114163
zařazeno3475538101093882111155193238288337
802140552101094692
předléčených2247552101095079124174195240280324373413452501
pacientů2763552101095194134154199248277325
a31045521010942
dosažený3162552101095099133177215259309349
ORR35265521010962110158
byl3699552101095192113
41,32140566101094687102150
%23015661010972
s23925661010935
mPFS24465661010975124167210
5,52675566101094664112
měsíce28065661010975121157178218263
(37).3088566101092570114139156
dMMR/MSI-H21405915014365159252312359451506530568645
CCA28145915014369132205
dMMR/MSI-H22806081010950120190236267336377396423481
CCA2772608101095299153
je2936608101092265
velmi3012608101094385104176195
vzácná3218608101094381124162209250
jednotka,3479608101092265114161208235275317333
vyskytující2140622101094285118157200230277296314352370
se2521622101093578
s26106221010935
frekvencí265662210109265496136179220268305324
přibližně299162210109507796144164182218265307
u33106221010948
133706221010945
%34216221010970
pacientů3502622101095192129148190237264310
(3).214063610109267193109
Studie2273636101094573123175195240
fáze2537636101092771110155
II,271663610109224362
KEYNOTE2801636101095096146206270313359
158,3183636101094788134152
zařadila3359636101093984113157208229250293
2333675636101094894138
pacientů,2140650101095194133152196244272320338
napříč2499650101095092142170190228
272749650101094689
typů2859650101093074124173
nádorů,3053650101095092142190218267284
k33596501010942
monoterapii34236501010975123172220248291320362214066410109517190
pembrolizumabem.2246664101095296170220248296316335372420494536585630704721
Ve2983664101095091
studii3090664101093665113162182201
bylo3307664101095192112160
zařazeno3483664101093882109152189233281330
celkem2140678101094081101140182254
222406678101094588
CCA2506678101095198152
pacientů,2669678101095192130149191239266312329
u30096781010949
kterých3070678101094171113141183220267
monoterapie33496781010974121169216243285312353402421463
pembrolizumabem3940384101095196171221249297317337374422496539588633708
vedla4670384101094386137156198
k48903841010943
ORR49553841010962110158
40,9%,5135384101094692109152232250
mPFS54073841010975122164205
byl3940398101095191111
4,24063398101094662108
měsíce41833981010975118152171209251
a44463981010943
mOS45013981010975135177
24,34690398101094688104150
měsíce.48523981010975118152171209251268
Jedná5132398101093377126174215
se5359398101093679
tedy5450398101093072122163
o39404121010949
potenciální4001412101095099126168216255273314333381399
možnost44124121010975122158206253286315
terapie473941210109297199141189209252
u50034121010949
této5063412101093072100147
velmi5222412101094284104176195
vzácné54294121010943811241623940426101095094
podskupiny40494261010952101151184225273323343391430
pacientů4495426101095194132152195244272320
s48304261010936
CCA48814261010952100155
(38).5052426101092568112135150
Závěr39404510014768131190250294
Cholangiocelulární40804681010953101150171213263312332381421465485534554596625674694
karcinom4797468101094286114153173222271346
se5165468101093681
řadí5268468101093073123143
mezi54344681010975120158179
malignity39404821010976118138158207256276304348
s43114821010936
nepříznivou4369482101095095145174194231280300343390439
prognózou4830482101095281129179228277313362411
bez5263482101095197135
ohledu542048210109509911916439404961010952101
na4064496101095194
stadium,4181496101093666110161181230305323
ve4527496101094488
kterém4638496101094375119148193268
je4929496101092368
diagnostikován.5020496101095171114165214264299329349391439481525574593
Klasická3940510101095072115149169209251295
chemoterapie4258510101094191136212262291335364408459479524
dosáhla48055101010952102137180230251294
zjevně5122510101093960105148198243
svého5388510101093781125175224
stropu394052410109366593140190239
jak4197524101092264105
v43205241010944
adjuvantním,4382524101094493113161203245294321370389462480
tak4880524101093073113
v50125241010943
metastatickém50745241010975119148190224253296324343382422465538
stadiu3940538101093563105153172219
a41705381010943
ani4225538101094390109
intenzifikace434553810109216895137185221240264286325367405447
terapie480453810109297198140188207250
nepřinesla5066538101094992141168187234277311330370
lepší5448538101092164113146164
výsledky.3940552101094385119137180229268311324
Na4275552101095899
druhou4386552101095077124171218265
stranu466255210109356390131178225
je4898552101092264
zřejmé,4974552101093865107126198241257
že5242552101093880
zavádění53345521010938801191602082513940566101095069
nových4021566101095098139183221269
molekul43025661010975123143187228276296
do4610566101095199
terapie4721566101093072100142192212255
cholangiocelulárního49885661010941891371571982462953153624024444645125325736013940580101095069119166
karcinomu4119580101094284112150169217265338386
je4517580101092265
po4595580101095199
letech470758010109216493135175222
spojeno4942580101093584133153196245292
s52475801010935
prodloužením52955801010951791261761952432913940594101093881129148221
přežití.4173594101095178121158177205224241
Studie4426594101094470118167186229
s46675941010935
imunoterapií4714594101092194141189236264306334376424444463
jsou5189594101092255102150
již535159410109224177
toho5440594101093076125172
důkazem.3940608101095198139181219262336353
Budoucnost4306608101094997146194242281329377411440
terapie4759608101092972100142192211255
tohoto5027608101092976125173201248
onemocnění52886081010949981412152633033940622101094993140159
je4111622101092265
v41886221010942
časném4242622101094082115162205278
komplexním4532622101094288161210229272313361380452
testování4996622101092972105134180220262309328
pomocí5336622101095199171219258277
NGS39406361010959116159
s41196361010935
následnou4174636101095092126145189239287336384
personalizovanou4578636101095195124158207255297317336373421462504552601649
terapií5247636101092972101143192212232
dle5498636101095171115
jednotlivých3940650101092266116164212240260279321365403451
alterací.441265010109436391134162204243262280
Cholangiocelulární47126501010952100148168210258307327375415457477525545587614663683
karcinom54156501010942851131511703940664101095098172
je4124664101092266
také4203664101092972112155
dalším4371664101095092112145164238
onemocněním,4621664101095098142216264304352396444464537554
u51886641010950
kterého5250664101094273116144187236284
je5547664101092266
přístup394067810109517999132161209259
one-size-fits-all4214678101095099143171205225262305334359381410445471512532551
neudržitelný.4781678101095094142192219258278306349369417457470
LITERATURA341702001234978134189250318368438498567
1.34071800853648
Banales40971810833568107139154189216
JM,6467181083247992
Marin75971810835487108124162
JJG,9417181083244893107
Lamarca106871810833265123156177208241
A,132971810834155
et140571810833456
al.14827181083324760
Cholangiocarcinoma15627181083407811713316520324225729532836138241342934072810833876134166
2020:52472810833468101135148
the6907281083215994
next80272810833772104128
horizon9487281083377697113142179218
in118372810831553
mechanisms125372810835792125163195233248275332359
and162972810833270109
management.17557281083589012816019923434073810835995134156170
Nat53273810834579101
Rev65573810833672105
Gastroenterol78273810834478106130152190227266289323345384400
Hepatol.120473810834581121156178216233246
2020;17(9):557-588.147273810833570104139152184214231265283296332366400419455490526540
doi:3407481083397894107
10.1038/s41575-020-0310-z.4687481083356881112145179214241266303334365400433456494528563588626660692725749777792
Epub128174810833373113153
2020145574810833570104139
Jun161574810832564103
30.17407481083347083
PMID:184474810833691108155168
32606456;34075810833467100136171208241275287
PMCID:64375810833589129144190203
PMC7447603.86175810833589130165195232264296331365377
2.34076800853653
Vogel40976810833673114150167
A,59376810834156
Bridgewater6657681083365976116156192245279302338360
J,104276810832437
Edeline109576810833373109126142182218
J,132976810832438
et138376810833458
al.14577681083324963
Biliary1536768108336526985119141177
tract17297681083224579113138
cancer:1883768108332661053407781083316689104
ESMO46377810833267123173
Clinical6547781083405773112129162196213
Practice8867781083355791125150167200235
Guideline114077810834483100140176193210249285
for14447781083185780
diagnosis,15437781083385488128168207235252279293
treatment18557781083224480113136214071810835794133156
and231971810833271112
follow-up.2454718108318577491130183206247287301
Ann277871810834180120
Oncol.292171810834787120158176190
2023;34(2):127-140.313471810833470104140153189226247282302315346377412432464496534548
doi:37047181083397895108
10.1016/j.annonc.2022.10.506.21407281083346882115148182215242259274310350390430470504519557593628665679712745759796832870885
Epub304972810833373114155
2022322772810833571106142
Nov339372810834585119
10.35367281083346882
PMID:364172810833692109157172
36372281.214073810833470105139174211246279290
3.214074800853651
Lamarca220674810833165123155176207240
A,246174810834155
Barriuso25307481083366990112127165191229
J,277474810832436
McNamara282574810835487132164222254275308
MG,314874810835499112
et327574810833456
al.33467481083314760
Molecular342074810835593109144177214230262283
targeted3718748108321547521407581083387294127165
therapies:23187581083215893113146184199233259271
Ready260275810833569100138170
for27847581083185576
„prime2872758108321608196153187
time“30717581083223693127148
in323275810831451
biliary3295758108339546883114135168
tract34757581083224375107130
cancer.361775810833163101132165186196
J2140768108324
Hepatol.217776810834479118151173210226239
2020;73(1):170-185.242976810833468101135148181215233265279291321350383407438469503515
doi:29577681083387692104
10.1016/j.jhep.2020.03.007.30747681083346578109140172203228244257274311346386398434468501535548583616629664700732739
Epub214077810833372110149
2020230477810833468101135
Mar245577810835487108
12.25787781083346477
PMID:267077810833589104150163
32171892.28497781083346698127160191225258271
4.394071800853550
Kendre400171810833467104142162194
G,420671810834356
Murugesan427371810835390110147184218243275312
K,459671810833448
Brummer46547181083355692149205238258
T,492371810833340
et497471810833455
al.50407181083314557
Charting510871810834076107127150164201238
co-mutation5357718108331678914618220323539407281083223674111
patterns40647281083397192116149169207233
associated43097281083325884121153168199220253292
with46147281083506587124
actionable47517281083326387101139176208246262296
drivers50597281083395974106139160186
in525872810831552
intrahepatic532372810831451729312516319723526839407381083223769
cholangiocarcinoma.402973810833270109124157195234249287320353374405420458497556588601
J4650738108325
Hepatol.469573810834480119152174211227240
2023;78(3):614-626.495473810833569102137149182215234268285296332362394417454488521534
doi:55087381083397793104
10.1016/j.jhep.2022.11.030.39407481083346476106136167197221237249264301335373384419452484518530559586595629661694706
Epub465774810833370107146
202248147481083346799132
Dec495874810834579111
15.50807481083346374
PMID:516574810833588102147159
36528236.533574810833468101133165198232265277
Další39407647011061110135175200
literatura416276470110234982131165213247300334382
u45667647011051
autora4640764701104598132185219267
a39407755011046
na4008775501105199
www.onkologiecs.cz41307755011067139211232285339387439465518572598646690730755797842
Obr.342538011265121157177
1.53953801125071
Přehled65754301074368106153172211257
možností932543010772118153200246277304323
terapie12735430107276491134181200239
lokoregionálně153054301071965103148175212259278324371417437484522
pokročilého207054301074692130158203241260279318365411
a/nebo249954301074577122161207254
metastatického2771543010772111138182213240284311330368406444491537
cholangiocelulárního332654301073884130150196243289308354393431450496516562588635654703748
karcinomu409254301073783109146165212258330376
*uvedeny37236580953172107141182217260292
možnosti680365809564105137179220248273290
léčby9863658095165186126159
i1161365809517
bez119436580954075109
EMA,131936580953697141158
FDA149336580953584127
registrace16363658095235798115143167191230265298
Lokoregionálně173581401104496144194228276329354406458505530582630
pokročilý/metastatický2383814011052105152187239281305330376405481529563610649682730762786828875924
cholangiocelulární332481401104193145170217270323347399441488513566590637670723748
karcinom*408981401104693127168192245297375414
NGS3225122509551102141
testování33851225095246395121164201239283301
Bez84024660954081115
targetabilní9742466095256388132172198236281299317361378
alterace13712466095375581120144183220259
FOLFOX,71630090953791129167221264280
FOLFIRI,101530090953791129167184225244259
5-FU/LV/nal-lri129330090953964104154181219256282324361379405424448467
Ivosidenib23063009095175498129146191231275293338
Pembrolizumab501030090954079145191216259277295329373439477522
Pemigatinib292729650954079145163208245271288332350395
Infigratinib29453075095176183101146171209234252296313359
Futibatinib294731850953779105123168206232249293311356
Tinengotinib291332950953757101141185230274300317361379424
RLY-4008297434050954078114135177219261302
Trastuzumab42672965095375795126153197231275341379424
+4710296509548
Pertuzumab431130750954079104132176210254321358403
Trastuzumabderuxtecan42873185095375795126153197231275341379424432532950954484109153189217256294332376
Zanidatamab429434050954381125143188225250288355392437
Dabrafenib359729540955289134159197220259303321366
+3982295409548
trametinib36413064095255088154195221239282300345
IDH1238124660951770121158
FGFR305024660953788126166
BRAF373124660954081129166
MSI-H5169246609562100117144197
HER2442824660955089130171
cDDP/gemcitabine189216010953688141183207248289355393410436474519538581622
+/-25331601095487597
durvalumab,265016010954386111151189207251317354400414
cDDP/gemcitabine308316010953688141183207248289355393410436474519538581622
+/-37241601095487597
pembrolizumab384116010954485151197222265283301335379445483528