1004
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
/39948043010732
Onkologie.40718043010760109147194214262312331375389
2024;18(1):48-524480804301074487128168183220259283323340355398444472515557
/50828043010731
ONKOLOGIE51598043010761120167227270329388409453
5156558026012657111
PŘEHLEDOVÉ4549207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY5216207012660115187259327395
Cholangiocelulární411636501063274114146188229268286326362393425465496538573615632
karcinom476436501063375111145163204245298
–5078365010645
možnosti513936501065292123165206238271289
léčby54433650106296296132169
2340621010946
velké40862101094487108150193
pozitivní623621010951101138159188208251301321
studie96662101093666115165186230
s1218621010936
chemoimunoterapií127662101094089134209258279353402451500529573602645695716736
u340761010950
CCA415761010953103160
potvrzují599761010952103133178209249299321342
opodstatněnost965761010950102153205240271315345395441491542577608
tohoto159776101093180130180210259
přístupu.18817610109528110334090101093666114165214233
Naprostá4801041010959103155185234270301345
většina843104101094388118155176226270
pacientů1131104101095195136157202253282332
s14811041010936
CCA15351041010952102158
dospěje17111041010951101137188234256302
v3401181010943
průběhu398118101095180130180226276324
léčby738118101092166107157198
1.952118101094660
linie102811810109214190111156
k11991181010942
progresi1256118101095181129180209253289309
onemocnění1581118101094998143218267308357402340132101095071
s4331321010936
nutností4911321010950100130180230266297318
změny8311321010938114160210251
režimu1105132101092974114135210260
s13871321010936
cílem144513210109406184130206
navození1673132101095093136185223268318339
stabilizace340146101093769115168191213235276323365411
onemocnění7781461010951103151229281323375423475497
a13021461010945
udržení13741461010950104135177224276298
stávající1699146101093769115159204227249291314
kvality340160101094289133154175205250
života.608160101093859103152182226246
Dlouhou871160101096082132182233283333
dobu12211601010951101152203
nebyla1441160101095096147189212255
k17131601010943
dispozici1773160101095172107158209340174101093960101122
randomizovaná483174101092973123175225300322360410453497547591
studie1095174101093566116167188234
pro1350174101095181131
tuto1502174101093080110159
populaci16821741010951102154204225269310331
pacientů.340188101095195136157203253283332351
Nicméně711188101095981121197243293339
v10701881010943
roce1133188101093079120165
20211318188101094692136178
byly1516188101095294116159
publikovány16951881010951101153175196238287340202101094387137179
výsledky541202101094389125146192244286332
studie895202101093566116167189234
ABC-06,11512021010955104157180229277296
která1469202101094275120150194
pacienty1685202101095195136157202253282328
s3402161010935
progresí390216101095180128178207251286307
onemocnění712216101094898143217266306355399449469
na1196216101094992
cDDP1303216101094098157205
+15232161010953
gemcitabin1591216101095094168208229258301351372421
randomizovala340230101093074124176226303324363413456501522566
k9322301010942
FOLFOX10002301010944106150194256306
+13322301010954
aktivní1411230101094487120141185236258
kontrola1695230101094291142172202251274318
symptomů340244101093679155207237286362411
(ASC)771244101092680126178205
vs.99624410109437998
ASC.11142441010955101153174
Studie1308244101094473123174195241
na1569244101094993
populaci16822441010951102154204225269310331
162340258101094587130
pacientů485258101095194134154198248276325
prokázala825258101095080128170213252296316359
benefit1199258101095096145190216239268
FOLFOX14822581010944104146189249298
+17952581010953
ASC1863258101095498149
v3402721010943
parametru409272101095196126170246292322352403
OS8372721010963107
(6,296927210109267190138
vs.113327210109448099
5,31258272101094664113
měsíce,13962721010976122158179220264283
HR17052721010958108
0,69,1838272101094765112158175
p3402861010952
=4192861010955
0,031).500286101094867115162205225243
I7692861010922
když818286101094395139182
mOS10262861010977142187
je1240286101092269
delší1336286101095299121158180
jen1542286101092370122
o16902861010951
měsíc,17682861010976124161183224245
více340300101094365106150
pacientů512300101095296137158203254283333
v8673001010943
rameni933300101092973148194245266
s12213001010935
FOLFOX12793001010944105149192254304
+16053001010953
ASC16813001010955100153
přežívalo1856300101095181126340314101093860103147168218
65743141010946
měsíců6363141010974120155176217266
(50,6918314101092569115133180
%11083141010971
vs.119531410109437998
35,51309314101094690108155
%)1475314101097194
a15853141010944
121645314101094685
měsíců17463141010975121156177217267
(25,9340328101092569114131175
%5253281010970
vs.61032810109437897
11,472232810109458296141
%).874328101097092109
Navíc9983281010958101142164203
FOLFOX12163281010943104146189249297
+15293281010952
ASC1596328101095599150
nevedl1761328101095094136180231251
ke340342101094285
zhoršení440342101093887136165201245295315
kvality770342101094287130151171200244
života1029342101093859102150179222
těchto1266342101092973113162191239
pacientů1520342101095093133153198247276324
(23).1859342101092669115137153
Alternativou480356101095678108154184236280310332376426477
FOLFOX9833561010944107151195258308
ve1317356101094489
druhé1432356101095282133184230
linii168835610109224394116137
CCA18513561010953104161
mohou3403701010975125176226276
být638370101095294127
režimy787370101093075114136211252
s10623701010936
irinotecanem,112037010109215172123173202247289333383429504523
konvenčním,1666370101094291141184228279319340384101095071147166
nebo531384101095096148198
nanolipozomálním.755384101095093144194216237288339377426502546567617639714733
NIFTY,1514384101095981126173225238
studie1778384101093566116168189234
fáze340398101092671110155
IIb,51239810109214394112
testovala641398101092974110141190233277298341
u9993981010949
pacientů1064398101095296136157203253283332
s14133981010935
CCA14643981010953102159
a16393981010944
progresí1699398101095181130182211257292313
na340412101095197
cDDP4644121010942104167218
+7094121010956
gemcitabin7924121010952100178221243275321375397450
v12694121010945
1.1341412101094864
linii143241210109224496119141
kombinaci1601412101094394173226249301347389412
5-FU,340426101094675121178194
leucovorin,550426101092167117157206248297326348398416
nanolipozomální982426101095093143193215235286337375424499543564613634
irinotecan163242610109215172122171201245287331380
(režim34044010109265499139161238
používaný6044401010951103154194215260305356398
u10284401010950
pacientů1104440101095297138160206257287338
s14684401010936
karcinomem1530440101094388118159181232282359406482
pankreatu)340454101095195146188219264308337387411
vs.76845410109437998
5-FU,883454101094776122179196
leucovorin.1096454101092167117158207249298328350400419
1781532454101094786131
pacientů1680454101095196136157203253283333
bylo340468101095091112160
randomizováno515468101092971120170218292312349397439481530578
v11084681010942
poměru1165468101095099173217246294
114744681010945
:15294681010918
1.1557468101094559
Primárním163146810109477595168211239288308381
cílem34048210109406184130206
bylo562482101095194116166
PFS744482101094891134
(4,289548210109256988136
vs.104748210109447999
1,71162482101094761107
měsíce,12854821010975121157178219263281
HR15834821010959108
0,61,1707482101094665112153168
p18914821010951
=19594821010954
0,004),340496101094664111159207231248
který613496101094275120150195
byl833496101095193116
dosažen.9734961010951101137181220266316336
Studie1333496101094573123174196241
rovněž1599496101092979122172218257
dosáhla18814961010951101340510101093579129150193
sekundárního548510101093681123173222273316345395416467516
cíle108051010109406083128
OS12245101010961105
(8,6134451010109267089135
vs.149551010109437897
5,31608510101094663111
měsíce,17345101010975120155176216260278
HR3405241010959108
0,68,467524101094664111159178
p6645241010951
=7355241010953
0,02)807524101094665111156180
(24).1006524101092570114138155
Lokoregionálně3405490014759127189256299361431463531600661693761824
pokročilé11915490014770139201246314370401432495
a3405630014761
metastatické42856300147102165208270320364426468499553614675
onemocnění11305630014768137200302371426495557627658
–18155630014760
s3405770014750
targetabilními4175770014742105148217280323385456488519588619721752
alteracemi1196577001476192135196240301355417520551
CCA4805941010954105164
je671594101092269
onemocnění,7675941010951103150228280323375422475497516
které1310594101094478124155202
je1539594101092269
velmi1635594101094591114191214
bohaté18765941010952105340608101095197129176
na548608101095197
potenciálně6776081010953106138185238281304349372425473
targetabilní1182608101093077108161209242288342366388441464
alterace.167860810109446799146178224267314334
Frekvence340622101094471116159205249300340385
výskytu740622101094489125167213245295
a10516221010943
zastoupení1110622101093984119150199248300346396417
jednotlivých1543622101092267119169219249270291334380420469
alterací34063610109446697143174219261283
je649636101092370
odlišná7456361010950104126148184235280
mezi10516361010977124164186
jednotlivým1264636101092269122174225256278300345392470
anatomickými1760636101094496140171221340650101097597137180225302323
lokalizacemi688650101092272115160181202241286327372448469
s11826501010936
nejvyšším1244650101095096117161207243279300376
výskytem1645650101094389125168214247291367
potenciálně3406641010951102132177227268289332354404449
targetabilních809664101093074104154200230275326348369419440481531
alterací135966410109446595140170214255276
v16546641010944
případě1717664101095281103154199250296
iCCA340678101092174124181
(zejména546678101092664110132207253304347
IDH1,919678101092182141184199
FGFR).11436781010944102147194219236
V14056781010950
případě1480678101095282103155199250296
dCCA18026781010950104154210
jsou340692101092256105154
to509692101093078
zejména602692101093882104178222272315
alterace93269210109436393136165209248292
BRAF1239692101094896152195
a14496921010943
HER215076921010958102149196
(typicky171869210109255397148169209250295
u3407061010950
nádorů409706101095093145194224275
žlučníku)703706101093860109150200221265316339
(3,106170610109267088
4).116870610109477088
Vzhledem480720101095088139160205257303378
k8747201010942
dostupnosti9327201010951101136167217268318368404435456
testování1404720101092974110141189232276326347
NGS17677201010959118162
je1945720101092267
doporučováno340734101095098148197226275314361403445494542
u8977341010949
pacientů960734101095093133153197246274322
v12977341010942
dobrém1354734101095098148177221294
celkovém1663734101093982103144191233276349
stavu340748101093667111154204
toto570748101093079109158
vyšetření753748101094490126172202232277328349
indikovat1128748101092171122144186235278322352
již150574810109224483
v16137481010944
průběhu1682748101095182132183230281330
1.340762101094660
linie41676210109214291112157
léčby589762101092166107158199
s8047621010936
cílem85576210109406184129204
využít1074762101094389139177198228
výsledky1318762101094388124145190241283328
v16627621010943
případě1721762101095180101152196247292
progrese340776101095180129179209253288333
onemocnění689776101094999144218267308357402452473
(2).117777610109257093110
Aktuální1302776101095596128177220241290311
ESMO1628776101094489159221
guidelines1865776101094998119214062101095095117137187232267
v2423621010943
případě248162101095181102152196247292
progrese278862101095180129180209254289334
na313862101094992
1.324662101094560
linii33216210109224292112133
paliativní346962101095195116136179208229272323343
chemoterapie214076101094090136212262291336366410462483529
doporučují2694761010951101153203233283324374396417
personalizovanou313676101095198128164214265309330351390439482526576626676
terapie214090101093177109155208231278
dle244690101095274122
přítomné259590101095384107139190268320368
alterace29909010109456799146177223265312
(IDH1,332990101092648111173217233
FGFR,3589901010945105152201223
HER2,21401041010959104152199218
BRAF,2377104101094998155199210
dMMR).26061041010950123196245270288
IDH21401295014325102178
mutace23471295014399162199254308364
u27401295014364
CCA28331295014368132204
IDH12280146101092281140181
mutace24791461010975124153197236280
je2777146101092166
nejčastější2861146101095095116155198233263307328362382
alterací326114610109436493137166209249269
u35471461010950
iCCA,3615146101092173122178198
která2140160101094172114142184
je2336160101092164
přítomná241316010109507897125172244292333
u27581601010949
10–202819160101094686132172215
%30421601010970
pacientů.3124160101095092130149192240268315332
Nejčastěji34681601010958101121160201234263305325344
se2140174101093681
jedná2240174101092266117167209
o24691741010949
IDH12537174101092281140182
mutaci27381741010975124153197237257
R1323014174101094891131174
(3).320717410109266991108
Mutace33341741010972121151194234278
IDH13631174101092181139181
(enzymu2140188101092668117155200275324
účastnícího2487188101094989132167197246266306326377426
se2936188101093580
buněčného30391881010951101150195235284329379428
metabolismu)34891881010976121150194244294214020210109214073146193214
vede2367202101094385135178
k25582021010942
získání261320210109375790130172220239
funkce2866202101092574121162199241
enzymu3120202101094593130173246293
IDH1,3426202101092179136177189
která3628202101094272115143185
vede2140216101094387138183
k23392161010942
akumulaci2397216101094385134209257278321360380
onkometabolitu27932161010950100141189264309338382432482503523552601
2-hydroxyglutarátu.34102161010946721231632132412903303752140230101095071120149192221264293342360
Ten2523230101094584133
blokuje2679230101095172122164213234278
buněčnou29802301010952101150195235284333383
diferenciaci338623010109507196141170214264304324367406427
a21402441010944
vede2208244101094388139184
k24162441010943
iniciaci248324410109217191132152195235256
tumorigeneze.2763244101093079154204234255305350400446485530547
Ivosidenib3335244101092164113148169219265315335386
je3745244101092268
nová2140258101095098140182
molekula23362581010975123144189230279299341
specificky2691258101093685130170190216238278318363
působící3068258101095199133182232253292312
proti3394258101095179128156176
mutované358425810109751231521992140272101094386136180
formě2343272101092675104179224
IDH12590272101092181139181
enzymu.2794272101094594132177252301319
Ivosidenib3136272101092164112147167217262312332382
byl3541272101095192114
testován36772721010930741092140286101093078120163212
ve2369286101094387
studii2473286101093565114164185205
fáze2695286101092670108153
III,28642861010922436483
ClardIDHy,2963286101095373115144194215274333375389
ve3369286101094387
které3473286101094274117146191
1853680286101094788132
předléčených2140300101095281126178199244285329380421460510
pacientů2674300101095296136157202252281331
bylo3029300101095193115165
randomizováno3218300101093073123174224300321359408451495545594
v21403141010944
poměru22093141010953104181227257308
2:12542314101094777135
k27013141010944
ivosidenibu,2769314101092266116152173225271322343395446465
nebo3259314101095198150201
placebu.3485314101095375119160205257308328
Studie2140328101094472121171191236
splnila2390328101093686107156176197239
primární2643328101095281101175218247296316
cíl297432810109406082
PFS,3071328101094789132150
kdy3235328101094292134
experimentální3383328101094587138183212233307352401214034210109307394143163
rameno2322342101093073147192242291
bylo2632342101095293114163
spojeno2815342101093586135156201251300
s31343421010936
delším3189342101095196117151171246
mPFS34543421010975123165207
(2,7368034210109267088132
vs.214035610109437795
1,42249356101094659104
měsíce,23673561010974119153173212255272
HR26523561010959106
0,37,2772356101094562109151160
p29463561010950
<30103561010953
0,0001).3072356101094663108155201242260276
Šestiměsíční3362356101094488123152172245289324343382431450
PFS2140370101094890132
byl2295370101095192113
32%2431370101094689170
vs.262337010109437897
0%,27423701010946127146
12měsíční2911370101094685158203238258298347367
PFS3300370101094890133
bylo3455370101095193114163
22%3640370101094692172
vs.214038410109437897
0%22573841010946127
ve2404384101094387
prospěch2511384101095180129163214259300349
ivosidenibu2880384101092164112146167217262311331382431
(25).3331384101092670115139155
V35063841010950
aktualizované3576384101094385116165208214039810109214280128171214263308
analýze2472398101094393136156198239283
byly2779398101095193114156
publikovány29593981010951101152173193235283325368417458
i34413981010921
výsledky3485398101094489124145190241282327
sekundárního2140412101093783127178229281325355407428481532
cíle269741210109416285132
studie,2854412101093668118171192238257
OS.31364121010963108127
I32884121010922
v33354121010945
parametru3405412101095297127172249295326356407
mOS21404261010977142187
byl2355426101095296118
numerický25014261010951102180227258280321365411
benefit29404261010953100152199227251282
pro3250426101095283134
ivosidenib3412426101092166117153175227274326347400
(10,32140440101092668111129178
vs.234344010109448099
7,52467440101094756105
měsíce,25964401010977123159180221265283
HR29044401010960109
0,79,3038440101094765111156172
p32354401010952
=33124401010954
0,09),3391440101094765112159184200
který3616440101094376121151197
ale2140454101094566113
nebyl2278454101095198151194216
statisticky2520454101093668113143164200231253294337384
signifikantní2929454101093658109161182209233276322373403454476
vzhledem3430454101094486137159206259305382
k21404681010943
vysokému2213468101094491128180224270347399
procentu2641468101095283134177222274305356
cross-over3026468101094172123159196224278322368399
(cca3454468101092665106151
703634468101094893
%37394681010973
pacientů).2140482101095296136156201252281330353369
Analýza25334821010956106149170212253298
mOS,28554821010975138182200
která3079482101094375119149193
brala3296482101095181124145189
v35094821010943
úvahu3576482101095094137187236
vysoké2140496101094490126176219263
procento2428496101095282131173217268297346
pacientů,2799496101095296137158203254283333352
kteří3175496101094376120150171
po33714961010952102
progresi3498496101095282131183212258294314
na2140510101095093
placebu2257510101095172115155199250299
přešli2580510101095281125160181201
na2805510101095093
ivosidenib,2922510101092164112147167218263312333383401
prokázala3346510101095281130172216254299320362
již373251010109224281
statisticky2140524101093666109138158192222242282323368
signifikantní2525524101093556105155175201224265309358387436456
benefit2998524101095197146191217240269
pro3284524101095281129
ivosidenib3430524101092164112147167217262312332382
v21405381010943
parametru2200538101095194123166240285315344393
mOS26095381010975137181
(10,32806538101092667108126173
vs.299653810109437896
5,13109538101094663103
měsíce,32285381010975120155175215259276
HR35205381010959107
0,49,3644538101094663109153169
p21405521010953
<22175521010955
0,001).2283552101094766113162206225242
Ivosidenib2550552101092267116153174226272323345397
lze2972552101092261107
tedy3104552101093076129173
považovat33015521010953105148193233283326371401
za3727552101093985
standard2140566101093666109158209251280330
léčby2487566101092166107157198
pro2703566101095180129
tyto2849566101093074106154
pacienty3020566101095295135155200249278322
(26).3359566101092670114137153
FGFR21405915014355130185244
alterace2413591501435479116172208263317373
u28155915014364
CCA29085915014368132204
FGFR22806081010944102146193
alterace249260810109436595140170214254299
(fúze,2809608101092651101140186204
mutace,30326081010975125155199240284303
amplifikace)33536081010944119170192213240264306351392436459
jsou2140622101092256106155
přítomné2311622101095180101131179254303348
asi267562210109437898
u27896221010949
928536221010946
%29106221010970
pacientů2996622101095194134155200250279328
s33396221010935
CCA,33906221010952101157177
s35836221010935
vyšší3633622101094389124159179
frekvencí2140636101092657102145191236286327348
výskytu2507636101094389125167213246296
v28226361010943
případě2884636101095281103154199250296
iCCA3199636101092174124180
(27).3398636101092671115141158
Pemigatinib2280650101094892167189239283313334384405456
je2757650101092267
potentní28456501010951102131176227256306327
inhibitor3193650101092171121142194215245294324
FGFR35386501010944101146193
1,3752650101094660
2,2140664101094665
3.2230664101094665
Ve2320664101095093
studii2438664101093566116167189210
fáze2673664101092671110156
II,285466410109214363
FIGHT,2942664101094464123183229242
byl3210664101095193115
pemigatinib3351664101095197173194245288318339389410462
testován2140678101092973107137184226268317
u24726781010948
pacientů2535678101095093133153197246274322
s28726781010935
progresí2922678101095079127177205249284304
onemocnění3241678101094897141215264304352396445465
na3721678101094991
alespoň2140692101094365110146198248299
jedné2463692101092267119169215
linii270269210109214292113134
předchozí2860692101095181126178219269319357379
terapie.3262692101093075105149200222267286
Studie3572692101094473123174195241
měla21407061010975121143186
323487061010946
kohorty:2415706101094391142192222255300319
1072756706101094688132
pacientů2910706101095195136157203253283332
s32647061010935
FGFR33217061010943101146193
fúzemi,3536706101092676116161236258277
202140720101094692
s22557201010936
jinými231572010109224393134210232
typy2570720101093075128170
FGFR27637201010944102147194
alterací298172010109436494139169213254275
a32797201010944
183347720101094688
bez3458720101095298137
FGFR36197201010944102146193
alterací.214073410109446696141172217258279299
Benefit2465734101094995147193220245275
pemigatinibu2766734101095299176197249293323345395417469520
byl3312734101095194117
prokázán3455734101095182132176221261307357
pouze21407481010951102152191237
v23987481010943
kohortě2463748101094291142192222254299
s27847481010935
FGFR28417481010944102146193
fúzemi,3056748101092677116162237258277
kde3355748101094292138
ORR35157481010962111160
byl3697748101095193115
35,52140762101094791109158
%.2324762101097292
V24427621010951
této2519762101093075106156
kohortě2701762101094291143193224257302
byl3029762101095194117
mPFS31727621010975124168211
6,93409762101094766112
měsíce35477621010975122158179220265
a21407761010943
mOS22027761010976138182
21,12404776101094688102144
měsíce25677761010975120156177218262
(28).2849776101092570116140157
Infigratinib,408062101092275103129182214260292315368390444464
inhibitor457862101092174127150204227259311343
FGFR4955621010945105152202
1,519162101094864
2,528862101094868
3,539062101094867
byl549162101095397121
v3940761010944
rámci400976101093074150192213
studie424876101093567117169190236
fáze451076101092671111157
II,46927610109224464
testován478276101093075111142192235280330
na513876101095094
obdobné5258761010950102154205257308354
populaci3940901010951102154204225269310331
pacientů429390101095196136157203253283333
jako464890101092266108157
pemigatinib.482790101095198173195245289319340390411462480
Při53309010109487798
znalosti5451901010938891323940104101092169104134154
efektivity4109104101094470115156188208250271300344
pemigatinibu4468104101095096169190239281310330379399449498
pouze4981104101095099148186230
u52261041010949
pacientů5289104101095194133153198247275323
s39401181010936
FGFR39931181010944102146193
fúzemi4204118101092677116161237258
byli4479118101095294116137
zařazováni4633118101093984114158197246289333383404
pouze50551181010951102152191236
pacienti5309118101095195136157202253282303
s39401321010936
těmito4003132101093076153175206256
alteracemi.428513210109446697143174219261306383405425
Do47361321010961113
studie4875132101093768119172194240
bylo5142132101095295118169
celkem5337132101094187110153198275
zařazeno3940146101093882111154193237287336
1224291146101094685131
pacientů.4437146101095194134154199249277326344
Infigratinib479714610109217096119169198241270291340361411
vedl5223146101094387138159
k53971461010942
ORR54541461010961110158
23,13940160101094692111152
%41111601010971
a42011601010943
mPFS42631601010976124167210
byl4492160101095194116
7,34627160101094656104
měsíce47501601010976121157178219263
(29).5032160101092671116141158
Pemigatinib4080174101094789163183232275303323372392442
a45361741010943
infigratinib459317410109217095118167195238266286335355405
jsou5012174101092256104153
reverzibilními51801741010929721141571862252452953163363854053940188101097495
inhibitory4050188101092170119140190211241289318363
FGRF44281881010944100149193
a46361881010943
obdobně46941881010949100151200251301345
jako5055188101092164106153
u52241881010949
jakékoliv5288188101092264106149191239261281324
jiné394020210109214290134
cílené408920210109395981125174219
léčby4322202101092165105154195
dochází4532202101094998138186228266286
díky4833202101094970112156
selekčnímu5004202101093579100144185223272292365413
tlaku543220210109294991132180
ke3940216101094287
vzniku4048216101094384134155197247
rezistentních4316216101093075114136171202247297327377398438488
klonů4825216101094265115166215
buněk50612161010951102152197240
a53222161010944
selhání53862161010936821041541973940230101095072
terapie.4037230101093076106150202224270289
S43522301010944
cílem442223010109416285131208
zvýšit4655230101093986132168189220
efektivitu4901230101094572118162195216260282313363
FGFR52902301010944102147195
inhibice55112301010921723940244101095072124146187233
byly4199244101095194117160
syntetizovány4385244101093681132162208239260300350394438489531
ireverzibilní494224410109215297141187217258280332354376427448
FGFR54162441010944103148196
inhibitory.3940258101092173124146198220251301332379395
Jednou4361258101093481134185236287
z46752581010939
těchto4740258101093076118169199250
molekul50162581010976127150197240292314
je5356258101092269
futibatinib.54512581010927791101313940272101095195125146196217269287
Jedná4246272101093480131182225
se4490272101093682
o45912721010949
kovalentní4660272101094291134178199245295325375396
inhibitor5075272101092171121143194216246295325
FGFR54192721010944102146193
1,3940286101094661
2,4027286101094665
3,4117286101094765
4,4208286101094665
který4298286101094375120151196
byl4520286101095194116
testován4662286101093075111142191234278329
ve5016286101094489
studii5130286101093667117169190212
fáze5367286101092771111157
II,554928610109224464
PHOENIX-CCA2,39403001010948106169214273295346372427477534581600
u45563001010950
předléčených4623300101095181126178199245286331381423462512
pacientů.5152300101095196136157203253283333351
Ve5520300101095093
studii3940314101093769121174197219
bylo4187314101095397120172
celkem4387314101094288111155202280
zařazeno4695314101094087118164205252305357
1035079314101094892139
pacientů.5246314101095399142164211264295347367
ORR39403281010963113163
byl4129328101095295118
424273328101094791
%,4391328101097292
mPFS45103281010976125169213
9,04749328101094763111
měsíce48863281010976123160181223268
a51803281010944
mOS52503281010976140185
21,75461328101094790105152
měsíce.39403421010975120155176216260278
Numericky42343421010959108183228258279319361406
vyšší4656342101094388124159179
hodnoty4851342101095099150200249279324
ORR,51903421010962111160180
mPFS,53863421010975123165208227
mOS39403561010974136180
mohou41353561010975124174223272
být4423356101095192125
důsledkem4563356101095099134155200251293336411
kovalentní4990356101094189132175196241291319369390
vazby5395356101094386125176218
a39403701010944
ireverzibilní401037010109225298142188218260282334357379429451
inhibice4487370101092273124146198220262307
FGRF48213701010944103153199
alterací504637010109446697143173218260282
futibatinibem.53543701010926781091311832283940384101093052104126179227305325
Navíc42923841010961106150173214
se4533384101093784
ukazuje,4644384101095094140181233255303322
že4992384101094087
futibatinib5105384101092779111133186232262284336358411
je5543384101092269
účinný3940398101095090111161211253
i42123981010921
v42533981010943
případě4315398101095181103154199250295
mutací46303981010975125155199240261
ve4910398101094388
FGFR250173981010944102147194241
kinázové5278398101094264115158198247290334
doméně,39404121010950100175220270315333
kde4288412101094292137
jiné444041210109224392137
FGFR45934121010944101145191
inhibitory4800412101092170120140191212242291320365
mají51814121010974117139159
malou,53564121010975118139188238256
resp.3940426101092975111162180
žádnou4139426101093984135185235285
účinnost4443426101095091112162212262297328
(30).4790426101092670116141158
Společnou4080440101094699151174222265317368420
vlastností4527440101094568113150182234286323355378
všech4932440101094481129172224
neselektivních51824401010952991371842072552993333554013940454101095071112162
FGFR41204541010944102147194
1–44333454101094688138
inhibitorů4489454101092172122143194216246295325375
je4883454101092267
toxicita4969454101093079120142182204234278
(zejména5266454101092564109131206252303346
hyperfosfatemie3940468101095091143189219248297333360404434478553574619
a45754681010944
průjmy)4635468101095180130152227268292
a49434681010943
vznik5002468101094384134155197
rezistence.5215468101092974113134169200244294335379398
Jednou3940482101093378129179228277
z42334821010938
nových4287482101094998140186225274
molekul,45764821010975124146191233282303322
které4913482101094274118147192
eliminují512048210109456787161182232280302322
tyto5458482101092974106155
skutečnosti,3940496101093679131162208250301352389421443462
je4428496101092369
RLY-4008,4524496101094993137161212261310358379
vysoce4929496101094491128179221267
selektivní,5222496101093783106153197230252297349371390
ireverzibilní394051010109214993135178207246267316337358406426
FGFR24381510101094399142188234
inhibitor4630510101092169118138188209238285314
(31).4959510101092568108127143
Výsledky5117510101094992126147191241283327
byly5459510101095091112153
prezentovány3940524101095181126166211262291340383427477518
na4479524101095093
ESMO4592524101094590161224
2022.4836524101094692136182202
Jeho5058524101093379130180
efektivita5258524101094572118161193214258280310354
byla3940538101095193116159
testována4116538101093075111142191233277327371
ve4504538101094388
studii4609538101093667116168189210
fáze4836538101092771111156
I/II50095381010922537597
ReFocus,5123538101094995139188230279315334
kde5474538101094393138
byl3940552101095193116
RLY-40084080552101094892134158208255303351
testován4455552101093075111141190233277327
na4807552101095093
populaci49255521010951102154204225269310331
pacientů5280552101095196136157203253283333
FGFR39405661010944102146193
naivních.4157566101095093115158209230271321340
Ve4521566101095092
studii4637566101093566116167188210
bylo4870566101095193116166
hodnoceno50595661010950100152202252293338388438
385521566101094692
pacientů3940580101095195136157203253283332
a42915801010943
ORR43525801010962111161
u45315801010949
těchto4599580101092974115165195244
nepředléčených4861580101095096147177222274296341383427478519559609
pacientů54885801010951953940594101094061107157187237
byl4196594101095193115
884330594101094694
%44435941010971
(32).4533594101092670114138155
Tinengotinib4080608101094568118164214265315346367417438490
je4595608101092268
další4688608101095195116152173
z48866081010939
FGFR249506081010944102147194242
inhibitorů,5217608101092172122143195216247296326376395
které3940622101094274119148193
mají41496221010974118139160
díky4325622101095171115160
své4501622101093680124
unikátní4641622101094999120161206235285306
vazebné4962622101094487126171222273318
kapacitě5296622101094286137181221242272316
schopnost3940636101093576125174225275325360390
inhibovat4346636101092170120140191241283327356
i47176361010921
rezistentní4754636101092974112134168199243293322371392
mutace,51616361010975124154197237281299
kde5476636101094291136
jsou3940650101092257107157
jiné411965010109224393139
FGFR42796501010944101146193
inhibitory4494650101092171121142193215245294324370
neúčinné.4885650101095096146187208258308353372
První5278650101094877123174195
výsledky54956501010943893940664101093657103155197243
byly4199664101095193115158
prezentovány4374664101095181126165211261291340382426477518
na4908664101095094
ESMO5018664101094489161224
2023,5258664101094691136182200
kde5474664101094293138
v39406781010944
populaci40106781010951102155206227272313334
364370678101094693
pacientů4489678101095196137159205256286336
s48516781010936
FGFR49136781010944102147195
refrakterním5134678101093075103134178221254299330381402479
CCA39406921010952102159
byl4118692101095193115
ORR42526921010962112161
314432692101094688
%45396921010971
a46296921010944
mPFS46926921010975123166209
6,014920692101094766113155
měsíce50946921010976121157178219263
(33).5376692101092671115138155
BRAF39407175014361121194249
mutovaný42187175014398161199260314369433484
CCA47317175014368132204
BRAF4080734101094997153196
mutovaný42987341010975124153201243286336376
CCA46967341010952101157
se4875734101093680
vyskytuje4978734101094388123164209241290311355
přibližně53557341010952811011521731932313940748101095095
u40597481010949
5%41327481010946127
pacientů4283748101095195135155200249278327
s46337481010936
vyšší4693748101094388123158178
incidencí4895748101092170110131181226276316336
v52557481010943
případě5322748101095180101151195245290
eCCA3940762101094598147202
(3).416676210109256991108
Efektivita4297762101094470115157188208251272302345
inhibice4665762101092171120140190211251295
BRAF4983762101094997153196
mutovaného5203762101097512315320124328633538039407761010951102
CCA40677761010954104162
kombinací4254776101094393170222244295339381402
dabrafenib4681776101095296148179224250297348369421
+51277761010955
trametinib5207776101093161106182229260281332353405