1012
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(1):48-521326804301074487128168182220259283322340354398443472515556
/19278043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
501838026012657115
PŘEHLEDOVÉ341207012660124182256312369444520587645
ČLÁNKY1008207012660115187259327395
Cholangiocelulární34136501063274114146188229268286326362393425465496538573615632
karcinom98936501063375111145163204245298
–1303365010645
možnosti136436501065292123165206238271289
léčby16683650106296296132169
Výsledky48062101095297135158205259303351
jednotlivých85962101092270124176228259282304350398439492
prezentovaných137862101095384131173220273303355399445497541582634
studií34076101093565113163184204
s559761010935
adjuvantní60976101094292113161204247296324373393
terapií101776101092973102145195216236
u1268761010948
pacientů133176101095194133153198247275324
s1670761010935
CCA1719761010952100155
nelze18897610109499434090101092160105
přímo46190101095181102178228
srovnávat70590101093564114156207251293337366
(velikost108790101092667112134155197245281312
souboru,141590101093585135186237267317336
anatomická176790101094393137166215340104101097596137179224
lokalizace,580104101092171114159180201240285326371389
evropská/asijská985104101094589119168220256298343375416452473494530572617
populace),16181041010951102154204225269309354377394
nicméně340118101095071112187233283329
v6891181010944
současnosti753118101093686136177221257307356392423444
je1218118101092267
dle1306118101095172118
mezinárodních14441181010975121161182232276305355407457478518568
guidelines3401321010950100121173218240261311357393
doporučována7511321010951101152203233283324373416460510553
adjuvantní1322132101094495117166210254304334384405
terapie1745132101093075105149200222267
kapecitabinem340146101094285136181222242271315365386435480554
pro910146101095080128
naprostou1053146101095092143172220255285333382
většinu1451146101094286116151172221270
pacientů1736146101095094134154199248340160101093079
s4391601010935
CCA4931601010952102159
po6711601010951102
chirurgickém792160101094090111141191221271292333375420495
výkonu.1306160101094490133181232282301
Lokoregionálně3401850014759127189256299361431463531600661693761824
pokročilé11911850014770139201246314370401432495
a3401990014761
metastatické42819900147102165208270320364426468499553614675
onemocnění11301990014768137200302371426495557627658
–18151990014760
bez3402130014770133188
targetabilních5552130014742105148217280323385456488519588619673742
alterací1324213001476192134196240301355386
Vzhledem480230101095191143165212265312390
k8972301010943
asymptomatickým966230101094481126204257288339416461492514556599646724
časným1717230101094187123175217295
stadiím340244101093668113166188210287
je653244101092269
naprostá748244101095196148179230267298344
většina1118244101094490121159181232276
pacientů1421244101095297139161207259289340
s17882441010936
CCA18502441010953105162
diagnostikována340258101095273118170221272309341362406455499544596640
v10062581010944
lokoregionálně1077258101092173116166197243296318369421465487538585
pokročilém16882581010952104148180231273295340272101092168144
nebo510272101095197150201
metastatickém7372721010976122153198234265310341362403446491568
stadiu.1331272101093667112164185236255
Také1612272101094584127172
často1810272101094185121153202
dochází3402861010951102144194238278300
ke666286101094287
generalizaci779286101095197148195225270291313352398439461
u12652861010950
pacientů1341286101095297138159206257286337
po17042861010951103
operaci18322861010950103150340300101093075116138
a5043001010944
adjuvantní574300101094497119170215259311341392414
terapii.1014300101093076106151204226248267
Standardem1307300101094575120171223268298350397474
léčby1807300101092168110162206
pro340314101095181131
tyto490314101092975108157
pacienty665314101095296137158203254283328
je1012314101092268
paliativní1098314101095296117138182211232276327348
chemoterapie.1465314101094090136212262292336366410462483529547
Již34032810109335594
od4603281010949101
roku587328101092979122173
2010785328101094793136178
je989328101092268
indikována1082328101092272124145187236280324374418
pro1526328101095181131
pacienty1683328101095196137158204254284329
s3403421010936
metastatickým4023421010976122153198235266311341363404447493570
onemocněním9983421010950101148225275317368415466487564
kombinace1588342101094292168221243294338379424
cDDP340356101094099158206
+5623561010953
gemcitabin.630356101095095169210230260303354375424443
Registrační1089356101094893143164199229258301341390411
studie1515356101093566115165186231
fáze1761356101092670108153
III,19293561010922436584
ABC-02,3403701010954102153175223266284
randomizovala639370101092972121171219293314352400441484505547
4101201370101094685127
pacientů1343370101095093133153197246275323
k16813701010942
cDDP1738370101093997157204
+19603701010952
gemcitabin340384101095197174216237268313365387438
vs.804384101094480100
gemcitabin930384101095198174216237268313365388438
samotný.1394384101093682158209239290332348
Studie1768384101094574124177198245
prokázala340398101095284134179225265312334379
benefit7463981010952100152199227252283
kombinovaného1056398101094394171224247298350394440491538591642
režimu,1725398101093076117139216268288
mOS3404121010974135178
byl533412101095091112
11,766041210109458295140
vs.81441210109437896
8,2925412101094664111
měsíce10514121010973118153173212255
(HR1321412101092582129
0,64,1465412101094663109156173
p16534121010950
<17184121010953
0,001).1781412101094563108155196215231
Byl340426101095096120
prokázán491426101095385137182229270318370
i8934261010921
benefit9464261010953101154202231257289
v12664261010945
parametru13424261010953100131177256304336368420
mPFS17944261010977128173219
pro340440101095284135
kombinovaný502440101094393171224247299350395440492535
režim,1064440101093077117140217237
8,01328440101094768116
vs.1471440101094481102
5,01600440101094766114
měsíce17414401010977124161183225271
(HR340454101092582130
0,63,486454101094563109153171
p6724541010951
<7384541010953
0,001).801454101094664109157198217234
Intenzifikace105045410109217199143193231252278301342386426470
terapie1535454101092973102145196217261
vedla1812454101094286137158200
i3404681010921
ke378468101094286
zlepšení481468101093860106157193239289310
kontroly808468101094291141171201250272315
onemocnění11404681010949100145221271312362408458480
(CR1636468101092676124
+17774681010953
PR1847468101094895
+19594681010954
SD),3404821010944104128145
81,4504482101094689104151
%6664821010971
vs.75648210109447999
71,8874482101094690104153
%,1038482101097191
p11484821010952
=12194821010953
0,0491291482101094765112160205
(15).1515482101092567108132149
Nádory4804961010961109164218251301
hepatobiliárního8224961010951101156204237290346371395419466499554578634688
traktu1550496101093164112158194248
mají18384961010978125150174
obecně3405101010949101147189239285
velmi642510101094387110185206
nepříznivou865510101095096147178200239289310354403453
prognózu,1336510101095081130182232282320370389
a17435101010942
proto1803510101095081130160209
byly340524101095194117161
hledány522524101094972118171216267309
možnosti8515241010975126165217267304336358
zlepšení1229524101093961108160197243295317
těchto1566524101093075118169199249
neuspokojivých1835524101095097148340538101093586136178226248269313358398447
výsledků.804538101094288123145190241283333351
Analogicky11725381010954104147168218268290330372417
ke1605538101094286
karcinomu17085381010941851151541752252743405521010975125
pankreatu483552101095196147190222267312342392
byl893552101095194117
u10285521010949
pacientů1095552101095196137159205256287337
s14505521010935
CCA15035521010952103160
testován1681552101092975111143193236281331
mFOLFIRINOX3405661010975120182226271292342365425489539
proti897566101095182132163185
standardu1099566101093668113163215260290342392
cDDP15095661010940100162211
+17385661010953
gemcitabin.180956610109509717334058010109416395141194217269290
V6585801010950
rámci736580101093076153196218
studie982580101093669120173196243
fáze1253580101092773114161
II–III,144258010109214594119142165186
PRODIGE1656580101094998163225249310357
38340594101094896
AMEBICA,4655941010957134182233258314374397
byl891594101095297122
tento1042594101093078131163215
přístup1286594101095385109147180233287
hodnocen16025941010952104159213265310357410
na340608101095094
populaci4606081010951102155206229273315337
191822608101094688132
pacientů979608101095196138160206258288339
s13436081010935
CCA.14046081010952103160182
Primárním1611608101094878100177221252303325401
cílem34062210109416489137215
studie584622101093669121175197245
bylo858622101095296120173
6měsíční10596221010947126174212234277329352
PFS.1440622101094994139160
U16286221010960
pacientů1716622101095299142165212265340636101093081
s4486361010936
mFOLFIRINOX5116361010976121184228273295345369429494544
byl1083636101095194118
6měsíční12286361010946124170207230271322344
PFS1600636101094892136
44,61764636101094696115164
%19416361010971
vs.340650101094380100
47,3467650101094790101151
%6316501010971
u7296501010949
pacientů805650101095297138160207258288339
s11716501010936
cDDP12336501010941101163213
+14726501010954
gemcitabin.1553650101095097173215237268313366388439460
mPFS3406641010974123166209
byl566664101095193115
analogicky698664101094393137159209260282322365410
6,21125664101094665114
vs.125666410109427898
7,41371664101094657103
měsíce14916641010975120157178218263
a17716641010943
mOS18316641010974137181
11,7340678101094684100146
vs.504678101094379100
13,8622678101094687106155
měsíce.7946781010975122158180221267286
Intenzifikace1098678101092172102148199238261288313356401443488
režimu1604678101092975115137213263
nevedla1885678101095096340692101094389142164209
k5766921010942
signifikantnímu645692101093658109161183210235278324375405456478555605
zlepšení1278692101093861107160197243295317
ORR16226921010962112162
(351812692101092571116
%19416921010971
vs.340706101094481102
19,4470706101094689106155
%).638706101097297115
Ani7817061010956108130
analýza939706101094395140163208250297
podskupin12637061010952104158195239290343366418
neidentifikovala170970610109509812017322127334072010109305280105148198242287309354
populaci7217201010952104157208231275317339
pacientů,1087720101095297139161208259290341361
která1475720101094276122153198
by1701720101095194
měla18237201010975122145189
větší340734101094592125164187
benefit5567341010953102156204234260292
z8777341010940
mFOLFIRINOX9467341010977124189235282304356381444510562
než15377341010952100142
cDDP17087341010942105169220
+19577341010955
gemcitabin.340748101095095170211232262306357379429448
Nicméně805748101095980121195241291336
toxicita1158748101092978119141181203233277
vyššího1452748101094288124159180232282
stupně1750748101093566116167217263
G33407621010958105
byla463762101095194117162
mezi6437621010975122162184
rameny845762101093075151197249291
srovnatelná1154762101093666116160212256287332355406450
(72,81622762101092673119139188
%18237621010971
vs.1912762101094380100
72340776101094693
%)446776101097195
(16).562776101092669112137155
Efektivitu228062101094471116159192213257279309359
tripletu26616210109306081133155200231281
u2964621010950
pacientů303762101095195136157203253282332
s3392621010936
CCA3450621010952102159
hodnotila36326210109501001512140761010951103134156178223
i2389761010922
studie243876101093668119172194241
fáze270676101092773114160
II,28937610109224565
ve298576101094490
které310276101094377123154201
byl332976101095396119
testován347576101093177114146196241286338
režim214090101093077117139216
cDDP2383901010941102165215
+2624901010955
gemcitabin270690101095198175218240271316369392443
+3176901010955
nab-paclitaxel325790101095196149180234280322344366397443487533555
(GAP).2140104101092683139187211229
V23951041010950
rámci2471104101093074150192213
602710104101094694
zařazených2830104101093984114159198244295337377428
pacientů3284104101095196137158205256285336
bylo3645104101095295117168
dosaženo21401181010951100135180218263313363
velmi2519118101094387109183204
slibných273911810109365777128179220259309
výsledků3063118101094389125146191242284334
–34131181010945
mPFS34731181010975123166209
byl3697118101095193115
11,8214013210109468398146
měsíce,23021321010975120156177217261279
mOS25971321010975138182
19,22795132101094687103151
měsíce29621321010974120156176217261
a32391321010943
ORR32981321010962111160
453474132101094691
%35761321010971
(17).3663132101092567107132149
Velmi2140146101095093115190211
slibné236714610109365778130180226
výsledky2609146101094489125147192244287332
režimu2958146101092974114135210260
GAP32341461010958114162
vedly3412146101094388140161204
k36321461010943
iniciaci3691146101092171922140160101094061105145166
studie2324160101093566116167188234
fáze2575160101092671110155
III,27481601010921436585
SWOG28501601010944121182241
1815,3108160101094688131172190
která3315160101094275119149193
měla35251601010976121143187
za3729160101093884
cíl214017410109406184
prokázat2241174101095181131174218258303332
superioritu2590174101093685136183213234284314336366416
GAP30221741010958114162
vs.320017410109447999
cDDP33151741010941100161210
+35411741010954
gemcitabin.3611174101095196172214018810109406192136187209259278
Celkem2441188101095296118161205281
bylo2744188101095193116166
do29321881010951101
studie3055188101093667116168189234
zařazeno3312188101093884113157196242292342
4413676188101094795136
pacientů2140202101095194134155200249278327
s24832021010935
randomizací2534202101092972121172221296317355399439460
230102021010945
:30662021010918
1.3095202101094660
Prezentované3170202101094876121160204254283331373417466511
výsledky36962021010943892140216101093556100151192237
nepotvrdily2392216101094994144194223267297347367388430
očekávání2837216101094889132174217258301350371
na3223216101094991
základě3329216101093882124146188238283
pozitivních36272161010950100137157214023010109305195146167207257
signálů2417230101093556107157201222272
ze2708230101093984
studie2811230101093667117168189235
fáze3065230101092771110156
II.324023010109224463
mOS33232301010975138182
byl3524230101095294116
14,03659230101094688106153
měsíce21402441010976122158179220265
pro2431244101095182132
GAP25882441010959115163
vs.277724410109438099
12,72902244101094787106152
měsíce30802441010975121158179220265
pro3370244101095282132
cDDP35282441010940101162211
+37582441010954
gemcitabin,2140258101095095169210230260303354375424443
p25982581010951
=26642581010953
0,65.2733258101094663110154172
Obdobně29202581010961113164213264314359
nebyl3294258101095095146187209
pozorován351825810109511011381872162652140272101094386135
signifikantní2291272101093555105155175201225266310359388437458
rozdíl2764272101092978115165186209
v29882721010943
parametru3046272101095194123166240286315344394
mPFS34552721010974122164206
(8,2367727210109256988135
vs.214028610109437998
6,42254286101094665111
měsíce,23812861010975120156177217261279
p26762861010951
=27432861010954
0,43).2812286101094664111155178195
Nebyl30232861010959105156198220
pozorován32592861010951101139188217267309353402
signifikantní3677286101093657107214030010109507198122164209259288338359
rozdíl2516300101092979117168189212
ani2744300101094494115
v28753001010944
podskupinách29353001010951102154189231282333355405448489539
dle3490300101095173118
lokalizace3625300101092171114158214031410109214281126166210
onemocnění23663141010950100145221270312361407457478
(iCCA,286031410109254698148204225
pCCA,31013141010951104154210231
dCCA),33483141010951103153209234251
nebo3615314101095096147198
stadia2140328101093666111162183227
(lokoregionálně238732810109254797139188218263315336386437480502551597
pokročilý,30043281010951102145176225267288309352367
metastatický).339132810109751211511962312623063363573982140342101094287112129
Nicméně2285342101095981121196242292337
byl2638342101095193115
patrný2769342101095195125154205246
nesignifikantní3031342101095095131152202252273300323365410460489539560
trend3607342101093059104154205
k21403561010942
delšímu2203356101095196118153175250300
mOS25233561010975138182
u27263561010950
pacientů2796356101095196136157203253283333
s31493561010936
nádory3206356101095093144194224270
žlučníku3497356101093860109150200221265316
(17,02140370101092668107117164
vs.232437010109447999
9,32443370101094662111
měsíce)25743701010975121157178218263286
a28803701010943
u29443701010949
pacientů3013370101095196136157203253283333
s33663701010935
lokoregionálně34213701010922721141631932382903113612140384101095092113163208
pokročilým23633841010951101143174223263284305347423
onemocněním2801384101094999144219268309358403453474548
(19,23365384101092567107123170
vs.355138410109437897
13,73664384101094686103148
měsíce).21403981010974120155176216260282299
Jedná2455398101093378129179222
se2692398101093681
ale2788398101094364109
o29133981010949
podskupinové29773981010951101153187229279329351400449492536
analýzy3528398101094393136157199239284
s21404121010936
malým21924121010975118139182258
počtem24664121010951102143175219295
pacientů,2777412101095195136157202252282331350
a31434121010943
proto3202412101095281131161209
je3427412101092268
potřeba35114121010951101131161206257301
tyto2140426101093075107156
výsledky2312426101094389125146191243285330
validovat2658426101094487109129180230273317346
na3020426101095093
větších3129426101094387118154175215265
souborech3410426101093685135186237267312353403
pacientů2140440101095298140162209261291342
(18).2509440101092670113138156
I26914401010922
vzhledem2740440101094486138161208261308386
k31524401010943
vysokému3222440101094491129180224270348399
ORR36484401010963114164
režimu2140454101092975114135210260
GAP24204541010958113161
a26004541010944
slibným266345410109365778130180222298
výsledkům2980454101094389125146192244286337412
u34114541010950
pacientů3480454101095196136157203253283332
s21404681010936
lokoregionálně2201468101092272115164194239291312362413456478528574
pokročilým28004681010952103146177226268289310353430
onemocněním32554681010950100146222272314364410461482557
je2140482101092267
ke2223482101094286
zvážení2325482101093985128167212263284
studovat2625482101093566115166216259302332
tento2973482101092974124153202
režim3191482101092974113135210
u34164821010950
pacientů3482482101095195135156202252281331
v21404961010943
rámci2202496101093074149190211
neoadjuvantního2432496101095096146191242264313357401451481531552604654
přístupu.3105496101095181103138169218270320339
V22805101010949
současnosti2345510101093583132172215250298347382412432
tedy2792510101092973124166
intenzifikace297351010109217098142191229250276299340383423466
chemoterapie34545101010940891342082562853292140524101092974125147192
není2354524101095096146167
cestou2543524101094185121152201251
ke2816524101094287
zlepšení2925524101093860106157193239289310
výsledků3257524101094490126147193245287337
u36165241010950
pacientů36885241010951952140538101094162109160190240
s24065381010936
lokoregionálně2468538101092273116166196242294316367418462484535581
pokročilým30755381010952104147179229271293314358435
a/nebo3536538101094477126172225276
metastatickým21405521010975121151196231262306336357398440486562
onemocněním.27215521010949100145221271312362408459480555574
Obecně22805661010962113159200249294
jsou2590566101092156106155
nádory2761566101094992143192222267
žlučových3043566101093960109149197239285324373
cest3432566101094084119149
považovány359756610109511011431862140580101093886128171220261
za2416580101093882
imunitně2513580101092195143192213242291336
chladné2864580101094089110152202251296
nádory,3175580101095092142191221265279
u34705801010949
kterých3534580101094173117146191230278
je2140594101092270
malý22375941010977122144189
předpoklad2453594101095283130184237290334358403456
přínosu2936594101095384106158210247298
imunoterapie.3261594101092299151203254286332363409462485532551
Nicméně2140608101095981121196242292338
jsou2494608101092257107157
k26676081010942
dispozici2725608101095172107158209247268309330
práce,3071608101095181125165210228
které3315608101094275119149194
ukazují,3526608101094991136175225247268287
že2140622101093985
i22516221010922
nádory2299622101095195147198229276
žlučových2601622101093961112153203247293334385
cest3012622101094187123155
vykazují3193622101094491135180221272294316
expresi3535622101094689142173219256277
PD-L121406361010948107138183222
a23816361010943
CTLA2444636101095299143200
426636361010946
v27296361010943
nádorovém2791636101095094145195225274317362437
mikroprostředí3247636101097697139170220271301351387418447492544565
(19).2140650101092567108132149
Navíc23046501010959103144166206
je2526650101092166
obecně26086501010949101146187237282
přijímáno,2906650101095180101123144218261311360378
že3300650101093883
kombinace3398650101094291166216238287330371415
chemoterapie2140664101094090136212262292336366410462483529
s26886641010936
imunoterapií2743664101092297146197247276321351395447468489
může32526641010975124163209
být3480664101095194127
efektivní3626664101094572118161214067810109305195146167
i23276781010921
u23696781010949
tzv.2439678101092970116131
imunitně2590678101092197146197218248298344
chladných2954678101094090112155207257298338388
nádorů,3362678101095094145195225275294
kdy3677678101094292135
chemoterapie2140692101094090136212262292337367412463485531
zvyšuje2696692101093985131167216238284
expresi3006692101094588140170215251273
neoantigenů,3304692101095096147191241271292343389440489508
a21407061010943
vede2204706101094387139185
tak2409706101093074117
k25467061010942
synergii2608706101093679130176206257278299
s29277061010936
imunoterapií.2983706101092196146196246276321351395446468489508
Tato3511706101094583112161
hypotéza369370610109509121407201010950100128172210254
byla2409720101095091112154
potvrzena25787201010950100129173202242286335377
ve2970720101094286
studii3071720101093564113163183203
fáze3289720101092669107151
II,345572010109214261
kde3531720101094190134
byli3680720101095091112133
pacienti2140734101095195136157203253283304
s24637341010936
CCA25197341010952102158
léčeni2697734101092167108153203224
jednou2941734101092267119169219269
ze3230734101093984
333347341010946
kombinací:3399734101094391167218240290334374395413
cDDP21407481010940100161209
+23707481010953
gemcitabin2443748101095196172213234264309360382432
→28957476011189
cDDP30047481010940100161209
+32347481010953
gemcitabin3307748101095196172213234264309360382432
+37597481010954
durvalumab2140762101095098127172215236284358401451
+26067621010953
tremelimumab2674762101092958102176221242262336384458500551
(n3240762101092571
=33267621010953
32),3394762101094689112128
cDDP3537762101094098157205
+37607621010952
gemcitabin21407761010952100179222245277324378401454
+26277761010955
durvalumab27157761010953105136185232255307385432486
(n3234776101092676
=33447761010955
49),3432776101094895121140
nebo36057761010952100154207
cDDP3940621010940100161209
+4168621010954
gemcitabin424062101095196172213234264309360382432
+4690621010954
durvalumab4762621010951100130176220242291367410462
+5242621010954
tremelimumab5314621010930601051802262482693940761010975124199243294
(n425076101092673
=4339761010954
47).440976101094689114131
Rameno455676101094992167213263313
cDDP4885761010940100160209
+5113761010954
gemcitabin518376101095095171212232262307358379429
+3940901010953
durvalumab400890101095099128173216237285359402452
bylo447590101095192113162
spojeno465390101093585134156200250298
s4967901010935
ORR5017901010961109158
72519090101094590
%5290901010971
a5376901010943
mOS5434901010974135178
20,23940104101094590107154
měsíce41091041010974118153173213256
a43801041010943
vedlo4438104101094286136157206
k46591041010941
iniciaci471510410109217090129150192231252
registrační4982104101092973123143177207236279318367387
studie5384104101093565114164184228
fáze3940118101092671110155
III411511810109214365
–41991181010945
TOPAZ-142631181010945106155205257279320
(20,4602118101092670116134
21).4755118101094689108125
V40801321010950
rámci4146132101092973147188208
studie4370132101093666115166187232
TOPAZ-146181321010944105153203254276316
bylo4950132101095193115164
6855130132101094693138
pacientů5283132101095195135156201251280329
randomizováno3940146101092973122173222297318356405447490540589
v45451461010943
poměru46031461010951101176221250300
149181461010946
:49751461010918
150041461010946
k50651461010942
cDDP5123146101094099159207
+53451461010953
gemcitabin5414146101095095169394016010109405988131181202250
+42041601010953
durvalumab4271160101095098126171213234282355397447
vs.473216010109427795
cDDP4841160101094098157204
+50591601010952
gemcitabin5126160101094993167206226255298347368417
+55601601010952
placebo.3940174101095173117157202254304322
Pacienti4285174101094891132153198249278299
mohli46071741010975125176197218
být4848174101095193126
léčeni4997174101092167108153203224
až5244174101094382
853491741010946
cykly5418174101094085128151194
chemoimunoterapie,3940188101094088133206255275349397446494523567596638688709753771
a47251881010943
pokud4783188101095099141190240
byli5038188101095091112132
bez5185188101095095134
progrese,5333188101095180128178206250394020210109358098
pokračovali40542021010951101143173217257305347390411432
v45012021010943
monoterapii45602021010974123173222252296325369419441461
durvalumabem5037202101095099128174217238287361404455501575
à39402161010943
439992161010946
týdny4061216101092974124174215
do42922161010951100
progrese.4408216101095181130181210255291336354
Studie4778216101094473122173194239
splnila5033216101093686108158179200243
primární5292216101095181102177220249300320
cíl,394023010109406285104
jelikož406923010109226890111154203241
prokázala4336230101095181131174219258304325369
superioritu4731230101093585137183213235285315337367417
chemoimunoterapie517423010109409013621226228435940939402441010950100130175204249300322367
(mOS4326244101092699162206
12,84551244101094686105153
vs.472324410109447999
11,5484124410109478499147
měsíce,50072441010975121157178218263281
HR53072441010959108
0,80,5434244101094765113160178
p39402581010951
=40062581010953
0,021).4074258101094664110153195214230
Navíc43192581010959102144165205
v45392581010943
průběhu4597258101095180129180225275324
sledování4936258101093556101152201243286335356
došlo5307258101095099134155204
ke5527258101094185
zvyšování3940272101093985130166216259303353374
numerického4337272101095099174220250272312355399450500
rozdílu4859272101092979117168189212262
přežívajících5143272101095181126165187231275296318358379420470
pacientů3940286101095195136157203253283332
(ve4289286101092667112
124417286101094787
měsících:45202861010975121157178219240280330348
54,14885286101094693111152
%50482861010972
vs.513628610109437999
485251286101094694
%,5357286101097191
v54642861010944
185524286101094688
měsících:39403001010977124161183225247289341360
35,14326300101094793112154
%44933001010973
vs.4592300101094582102
25,64721300101094795114162
%,4896300101097394
ve5016300101094591
245134300101094792
měsících:52533001010977124161183225247289341359
24,93940314101094690108153
%41043141010971
vs.419131410109437998
10,44305314101094688107153
%).4469314101097295112
Přidání459731410109477698149192242263
durvalumabu48763141010950100129176219241290365409460510
vedlo5402314101094387139160210
i39403281010921
ke3980328101094387
zlepšení4087328101093860105157193239289310
parametru4417328101095195125169244290320350400
mPFS48373281010975123166209
(7,2506632810109257181129
vs.521532810109437998
5,75333328101094663109
měsíce,54623281010975120394034210109365797142160
HR41163421010959108
0,75,4240342101094664110154171
p44273421010952
=44953421010953
0,001).4565342101094664111159202221238
Přidání481934210109487799150193243264
imunoterapie5100342101092196145196245275320350394445467512
ke3940356101094389
standardní4055356101093668114165218262293345396418
chemoterapii4500356101094192139216268298344375420473495517
vedlo5044356101094490143165216
i52873561010921
ke5335356101094388
zvýšení54503561010939861333940370101093681132153
ORR41153701010962111161
(26,74298370101092670115135180
%44893701010972
vs.458337010109437999
18,74704370101094688107153
%).4868370101097295112
Jednalo5002370101093379131181225246296
se5321370101093581
v54243701010944
naprosté54903701010950933940384101095181131166197242
většině4203384101094388118155176226272
o44963841010949
PR.4566384101094896117
CR47043841010952100
byla4825384101095193115159
popsána50053841010951102154189234284327
u53533841010950
2,15424384101094665106
%55413841010971
pacientů.3940398101095195136157203253283332351
Nebyla43133981010960106157200222265
identifikována4601398101092172117168197218245269311360403447497541
podskupina51643981010951102154189231282333355405448
pacientů,3940412101095195136157203253283332352
která4312412101094275120150194
by4526412101095294
neměla4640412101095096172218239283
z49444121010938
přidání5003412101095181102154197247268
durvalumabu5292412101095110013017622124229239404261010975118169219
benefit.4175426101095197147192219243272292
S44824261010945
ohledem45424261010950100121166218263338
na4896426101095093
toxicitu5005426101092978119140180201231280
je5301426101092267
nutno5384426101095099129178228
konstatovat,3940440101094290139174204248277325367410439458
že4413440101093983
přidání4511440101095180101152195244264
imunoterapie4791440101092195144193242271315345388438460504
nevedlo5311440101094994137180231252301
k39404541010942
negativnímu3998454101094994145189218239282332353428477
ovlivnění4490454101095092114134178228273323344
toxicity4849454101093078119141181201231276
G3–451404541010958104150199
(75,75355454101092570113131176
%55424541010970
vs.394046810109437897
77,84053468101094590100148
%),4211468101097193110
nebo4337468101094994145195
k45474681010942
ukončení4605468101094991138188228272322342
některé4963468101094994136168212241286
složky5264468101093656106143185230
režimu55094681010930743940482101093859134183
(134139482101092668108
%42584821010971
vs.434548210109437897
15,24458482101094687104152
%)4621482101097194
(21).4731482101092570111131148
Kombinace4895482101094896172223244294337377422
cDDP53324821010941100160208
+55594821010953
gemcitabin3940496101095198176218240271316369391443
+44094961010955
durvalumab44904961010952103134181226249299376421474
je4991496101092269
v50864961010944
současnosti5157496101093688139181226263314365402434456
preferovaným3940510101095384132160208239291336382434478557
léčebným4525510101092270113160214267310389
režimem4943510101093077119141220267346
pro5318510101095384136
pacienty54835101010952993940524101094162109160190236
s42035241010936
lokoregionálně4265524101092172116166196242295316367419463485536582
pokročilým48745241010952103147179229271293314358436
a/nebo5336524101094477126172225277
metastatickým39405381010974120150193228259303332352392434479554
onemocněním4510538101094999144219268309358403453474548
řadou5074538101092972123172222
mezinárodních531153810109751201591802302733940552101092979131181202243292
onkologických42525521010949100142191213263314335376418464504554
společností.4825552101093586137159205246296346382413434453
Obdobnou40805661010961110160207256304352399
studií4492566101093463110159178197
TOPAZ-147025661010944102148196245265304
je5018566101092164
KEYNOTE-966,5095566101094791138195256297340366410455500517
ve3940580101094590
které4059580101094477123154200
byl4288580101095396119
k44355801010944
cDDP45075801010942103166216
+47515801010956
gemcitabinu4835580101095299177219240271317370392444495
přidán5358580101095384106158203255
pembrolizumab.3940594101095197172223252300322342380429504547597615
I45785941010922
v46235941010944
této4690594101093074104152
studii4866594101093565114165185206
mohli50955941010976125175195216
pacienti53345941010952951351552002503940608101093152
obdržet40196081010951104158188229276307
až4353608101094485
844656081010947
cyklů4539608101094288132155206
cDDP47726081010942103165215
+50146081010955
gemcitabin5096608101095299176218240271316369391442
+55576081010955
pembrolizumab,39406221010953101179232264315338360400452530575628647
následně4620622101095297134156204257309357
ale5010622101094567114
pokračovali51586221010953105150182228270320365410432454
v39406361010943
kombinaci3998636101094290164215235285327367387
gemcitabin4399636101095095170210230259302353374423
+48366361010954
pembrolizumab4904636101095197171222251299320340378427501544595
do55136361010951100
progrese3940650101095180129179208252288332
(monoterapie4289650101092698147197246275318348391441462507
durvalumabem48126501010951100129174217238286361404454500574
u54036501010950
studie54706501010936651143940664101095171116
TOPAZ-1).40716641010945105153202253274315333349
I44366641010922
studie4473664101093666115165185230
KEYNOTE-9664719664101094993142202264307351378424471517
prokázala5252664101095180129171215253297318360
superioritu3940678101093684135180209230279308329358407
chemoimunoterapie4365678101094089134209258278353402451500529573602645695716761
pro5144678101095180129
pacienty5291678101095195134154199249277322
s39406921010936
lokoregionálně3991692101092170112160189233284304353403445466515560
pokročilým45666921010951101143173222262282302345420
a/nebo5001692101094374122167217267
metastatickým52836921010975120150193228258301394070610109305090131175251
CCA42057061010952101157
(mOS4376706101092697159202
12,74593706101094685103148
vs.475570610109437897
10,94866706101094688105149
měsíce,50297061010975120155175215258276
HR53197061010959107
0,83,5440706101094664111155173
p39407201010951
=40087201010954
0,0034)4079720101094764110157201247270
(22).4367720101092569114137154
Studie4080734101094472121171192236
TOPAZ-143357341010945105153202253274314
a46687341010944
KEYNOTE-9664730734101094994143202264307352379425471518
nelze5267734101095094116153198
přímo548473410109518010039407481010975125
srovnávat4089748101093664113155206249290334363
vzhledem4475748101094484134155200251296371
k48707481010942
odlišnostem49367481010950101122142177226275311341385460
v54207481010943
designu54877481010951963940762101093656106155204
a41627621010943
populaci42247621010951101152201222264304324
pacientů.4567762101095194134154199248277326344
Nelze49297621010959104125163208
hodnotit5155762101095099150199248278298327
superioritu55007621010936843940776101095196125145194223243272321
jednoho4275776101092266117166214264312
z46027761010938
možných46547761010975124161210250289337
režimů,5005776101093074112132206254272
nicméně5291776101095070110183228277322