863
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(1):32-381326804301074487128168182220259283322340354399440465506549
/19208043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
361838026012657114
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
HER-234136501063971106133161
low51736501062968127
karcinom65936501063476111146163204245299
prsu97436501063268102143
že34062101094088
protinádorová46062101095386138170193246293347400432484530577
účinnost106962101095195118171224277315348
T-DXd145062101094672137190241
je172462101092371
silně18286210109376083136184
asociována34076101094482134177200252296342395440
se80876101093684
stupněm92076101093669120174227274353
HER-21300761010960107157188232
exprese.156076101094691145176224261309329
Ve191776101095195
studii34090101093566116167188209
DAISY566901010959112133177226
byly80990101095093115158
předléčené98390101095181125177199244285329380425
pacientky142590101095095135156201252281323369
s1810901010935
metastatickým1862901010974120340104101093075111142187217238279322368444
karcinomem810104101094288118158180230281357403479
prsu1315104101095181119168
rozděleny1509104101093079118169215238284335377
do19111041010951101
33401181010946
kohort404118101094291142193223256
podle6781181010952103155177223
stupně919118101093567117169220266
HER-212031181010959104152182224
exprese1445118101094589141172217254300
(HER-21763118101092584129178207250
pozitivní,3401321010951101138159189210254304325343
HER-26991321010958103150179221
low936132101092170135
a10881321010942
HER-211461321010958103150179221
0)1383132101094570
a14691321010943
léčeny1528132101092166107151201242
T-DXd1786132101094468129178227
do3401461010952105
progrese475146101095385137191223271309357
či862146101094264
neakceptovatelné9561461010952100146191233280335367419464510542589613666714
toxicity.1700146101093183126150193216248296312
Četnost340160101095297128179229265296
ORR6551601010962112161
byla835160101095193116160
v10131601010944
rameni1075160101092974150196247268
HER-213621601010958104152181224
pozitivním16051601010951102140162193214259310332407
71340174101094691
%,443174101097192
v5611741010944
rameni631174101093074150197248270
HER-29271741010959104153182225
low1179174101092172138
37,51344174101094690101149
%15061741010971
a16031741010944
v16731741010944
rameni1743174101093074150197248269
HER-23401881010959104153182225
05911881010946
30%.663188101094793176197
Těmto887188101094488164194244
četnostem1157188101094085116167217253284330406
ORR15891881010962112161
odpovídalo17771881010949101153204340202101094366117161183233
i5912021010921
korespondující630202101094392122168204256307358410460482504545566
prodloužení1214202101095282132184206257307347392443465
PFS1697202101094891135
(11,11850202101092568106121162
vs.340216101094481102
6,7469216101094767114
vs.610216101094481102
4,2739216101094766116
měsíce).8822161010976123160183224270295313
Zajímavým1222216101095197119142219264308355433
nálezem1682216101095196118165206253330
byla340230101095194116160
pozorovaná5212301010951103141191221271315359410454
četnost995230101094186117167218254285
ORR13012301010962112161
301483230101094693
%15882301010971
v16802301010943
rameni1744230101093074150196247268
s3402441010936
tumory401244101093080156207237283
HER-27102441010958104152182224
09602441010946
–10322441010945
to1103244101092979
může12082441010975125164210
být1444244101095193127
vysvětleno1597244101094389126170215246268314365415
přítomností340258101095181102132181256306356391422443
HER-28002581010958103150179221
„ultra1038258101093181102132162205
low”1260258101092171136170
subtypu1447258101093584135165210262312
v17762581010943
rámci1835258101092973148340272101094062
tumorů427272101093080156206237287
HER-27402721010958104152181224
0,989272101094765
tj.107927210109305272
tumorů1176272101093080156206237287
s14882721010936
inkompletní1549272101092172115164240292314361391442464
a3402861010943
slabou408286101093658102154205255
pozitivitou6882861010952103141163194215260282312362412
HER-211252861010959105153182225
exprese1375286101094589141171217253300
u17002861010949
<17742861010954
101840286101094689
%19412861010971
nádorových340300101095094146196227277320366406457
buněk8173001010951102152199242
(18).1079300101092568110135153
Základní480314101095196139163207260311333
současné839314101093687139180225262313360
poznatky12253141010952104143194239269312359
stran161031410109366898143194
terapeutického1831314101093076106151340328101095198148178199240282326377427
přístupu791328101095181102138168218270320
k11353281010942
HER-212013281010959104152181223
low1448328101092171137
karcinomu1609328101094387117157178228278354404
prsu340342101095181117166
jsou521342101092257106156
tedy693342101092974125168
založeny876342101093983104154192237286327
na1219342101095093
těchto1328342101092973114164193241
poznatcích:15853421010951101138188231261300320361410428
1)340356101094866
HER-2480356101092061108159190235
low754356101092274144
karcinomy936356101094491123166189242295374418
prsu1393356101095285124176
postrádají16083561010952106144177209256310357381404
onkogenní480370101094998139187237282331380400
HER-28953701010958102149177218
signalizaci:1128370101093555105154196217237275319359379397
z15403701010938
toho1593370101092977126175
vyplývá1783370101094388139160202480384101094387
neúčinnost583384101095095145185206256306355391421
monoklonálních10203841010975125175225267290340390433455504525565615
protilátek1651384101095181130160181202245274319361
(trastuzumab,48039810109265686132169201253293345423468521540
pertuzumab,10473981010953101132166218258310388433486505
margetuximab)157939810109771221532052532853363804034804121010976121174198
a7054121010944
naopak775412101095196147200245289
účinnost1090412101095192114165217268305336
protilátkových1453412101095283133164186208253283326376420467508559
konjugátů480426101094291141163212263307337386
(ADC)886426101092680140193220
schopných1126426101093677127177228279320360410
vyvolat1556426101094389136185207250280
bystander1856426101095193129480440101093074124176221251
efekt750440101094572118161193
(především962440101092677107152204250293329350425
T-DXd).1406440101094569131181230255273
2)340454101094670
Bystander48045410109194992128159203253305350380
efekt876454101094573118161193
je1086454101092267
zcela1169454101093979124146189
kruciálním1375454101094273123164185228250300321396
faktorem1787454101092771113146195480468101092974150
protinádorového646468101095181130160181231274325375405454497541591641
účinku1303468101095090111161203253
u15724681010950
HER-216384681010958103151179222
low1876468101092171136
karcinomů480482101094287116157178228278353403
prsu904482101095181118167
(a1092482101092566
nejenom1179482101095096118163214264339
u15394821010950
karcinomu1609482101094387117157178228278354404
prsu)480496101095079114162184
z6794961010937
důvodu731496101094997140187237285
časté1030496101094083117146189
intratumorózní123449610109206997126168196245318366395443479528548
HER-217964961010958101148176216
heterogenity480510101095198130176207258311359411433464511
(mechanismus10185101010926101148191243288339361398475527563
„Trojského1608510101093375100152174211255301353404
koně”480524101094394147194226
s7335241010937
eradikací796524101094778124177200244290332355
okolních1178524101095095146169221243285337
nádorových1542524101095197150202233285329377419470
buněk,4805381010952103155201245267
a7735381010944
to843538101093181
i9505381010921
těch998538101093075118169
bez1193538101095299140
exprese1359538101094690143173220256303
HER-2)16885381010960106155185228252
–19675381010945
to480552101093079
je585552101092268
i6795521010921
hlavním725552101095172116159210231307
důvodem10585521010951101145194246292368
vyšší1452552101094490126162183
účinnosti1661552101095091112162213263299330352
T-DXd480566101094468128177224
oproti7195661010949100129177206227
T-DM1,961566101094467128199240254
který1230566101094274117146191
bystander1436566101095092127157200249299343373
efekt1824566101094470115157188
nevyvolává.480580101095096139185232280302346388432452
3)340594101094669
M480594101097219
echanismy552594101094586135178228248283357398
podmiňující9665941010951101152226247297345367388428448
bystander1430594101095092128158202251302347376
efekt1822594101094471116158190
jsou480608101092258108159
především:664608101095282128180226270306327403421
a)1111608101094468
štěpitelný1204608101093667112164186217262284335376
(cleavable)160660810109266485131175218263314337383406
linker48062210109214292135179209
u7086221010949
T-DXd775622101094570132181230
vs.102362210109437999
neštěpitelný1140622101095096132162207259280311355377427469
(non-cleavable)1627622101092573123174203246267313356480636101094385135156201223
linker71863610109214190131174203
u9366361010949
T-DM1,1000636101094367127198239253
b)1268636101095073
vysoká1355636101094388122171213256
(T-DXd)162663610109257195155203251275
vs.191663610109437796
nízká480650101095071110153197
(T-DM1)69465010109257397159232274293
membránová10046501010975121197248278322372422465509
permeabilita1530650101095197127203249293344366387408438483
pro480664101095181131
cytostatikum.630664101094085118167203234278308329371421497516
4)340678101094771
Vyšší48067810109195195132168190
poměr6966781010952104181228259
dávky981678101095296139183230
cytostika1237678101094187121171208239261304350
vůči1613678101094495136158
protilátce179767810109528313316418648069210109216595135180
(DAR686692101092685139188
=8996921010954
drug979692101095181132183
to1188692101092979
antibody1293692101094394123145197248300344
ratio):1662692101093074104126176199217
8,11905692101094666107
u4807061010950
T-DXd549706101094469131180229
a7977061010944
38607061010946
:9177061010919
19477061010946
u10127061010950
T-DM1.1081706101094569131204246260
5)340720101094671
Typ48072010109194582134
cytostatika:639720101094085118167203234278307329371415434
emtansin10977201010945120150194244280301351
u14727201010950
T-DM11546720101094569131204246
(inhibitor181672010109254696146167480734101095274105155186
tvorby692734101093077126157210253
mikrotubulů)971734101097698141173223254305357408430481505
a15027341010944
deruxtecan1572734101095198128180223257302344389440
u4807481010951
T-DXd560748101094672136188239
(derivát828748101092677125156179225271303
exatecanu1159748101094792138169216259305358409
–15977481010947
inhibitor1672748101092274127149203226258309340
topoizomerázy480762101093182135188211251302381428460506547594
I11017621010922
–11507621010946
10×1223762101094892148
potentnější13987621010953105136183235266318366389426448
než1873762101095199140
SN38,4807761010946107155203224
tj.73577610109315374
aktivní840776101094589124146192245268
metabolit11397761010977125157204258311334357389
irinotecanu155977610109215376128181212259303349401453
a22802861010945
vykazující2352286101094492137184225277300322364387
větší2766286101094491123161183
cytotoxickou2976286101094289123174206257300323365409460512
aktivitu3515286101094589123145191214246297
v22803001010943
klonech2342300101094365115166212253303
buněk26643001010951102152198240
karcinomu2923300101094387117157178228278354403
prsu).3346300101095181117167190207
DESTINY21403255014378134191249276352412
–25813255014360
Breast042670325501436196153206250289349410
Studie2296342101094472121172193238
DESTINY25503421010959104148194216275323
–28903421010944
Breast042950342101094878123166201231278326
byla3292342101095192114157
randomizovaná,34663421010929721221722222963172140356101093989133178229273293
open-label24573561010949102149200231254299351398421
studie2902356101093567118170192238
fáze3164356101092671112158
III334535610109224568
zahrnující3436356101093985136166218268291313354376
pacientky2140370101095196138160206258288331378
s25383701010935
HER-225933701010959105154184227
low2840370101092172139
neresekabilním2999370101095097128174210257301346399421444494516593
nebo3612370101095096149201
metastatickým21403841010975122153198235267312342364406449495572
karcinomem2739384101094288118159181232283359406483
prsu,3248384101095182120170190
které3464384101094276122152199
byly36893841010951942140398101092267
předléčeny2235398101095284131185208256299346399442
jednou2705398101092270124177229281
nebo3014398101095199153206
dvěma3248398101095298144222268
liniemi354439810109224597120167246269
chemoterapie2140412101094090135210260291335365409461483528
pro2685412101095181130
metastatické28324121010974120151195231262306336357398440485
onemocnění3334412101094899145220270311361407457478
(nebo2140426101092674121173225
musely23844261010975125162208231275
zaznamenat2678426101093885125176221297343395439470
relaps316642610109307699143196232
do34174261010951102
635374261010946
měsíců360242610109751221591812140440101094193
od22614401010950104
ukončení2393440101095195146199242288341363
adjuvantní2784440101094598121173219265317349401424
chemoterapie)3236440101094193141219271303349381427481504551576
(19).2140454101092671114140159
Pacientky2328454101094994137160208261292337385
s27424541010936
HR+28074541010960111166
karcinomem3002454101094390122164187240292371419498
musely35284541010977129167215239284
být2140468101095194128
předléčeny2289468101095282128181204250292338389431
alespoň2742468101094365112149201252304
jednou3067468101092268121172223274
linií336246810109224495117139
hormonální352246810109501011322082592140482101095094117168190
terapie2349482101092975106151203226272
pro2640482101095182132
metastatické27914821010975122153199235267312343365406449494
onemocnění.33044821010950101148224275318369415466488508
Pacientky2140496101094789129150195245274316361
nesměly2517496101094994130203249270313
být2846496101095092124
předléčeny2987496101095079124175196241282326376417
anti-HER-23420496101094292121142170230275322351392
terapií2140510101093076107152204227249
(nesmělo2417510101092574121158235282304356
se2800510101093683
tedy2910510101093076129173
jednat3111510101092268121173217248
o33875101010949
původně34645101010951102147197250302349
HER-221405241010959105154183226
pozitivní23925241010951103142164195217262314336
tumor2753524101093081157208239
se3018524101093582
změnou31265241010938114161212263314
na3466524101095094
HER-235865241010959104154183226
low2140538101092173141
při2309538101095183105
relapsu).2442538101093077100145198235286311329
Hormonální27995381010959111143220272324369392444466
pozitivita32935381010952104143166198220266289320366
byla36875381010952952140552101092267
definována2236552101095199128154206258303349402447
jako2712552101092268112163
ER2904552101094595
nebo3027552101095199153206
PR3262552101094898
≥33885521010955
134575521010947
%.3518552101097395
Bylo3641552101095095119171
možné21405661010976128168220268
zařadit2436566101093986117163216239270
pacientky2734566101095298141163211263294338386
s31485661010936
léčenými3212566101092169112158211254332355
a35955661010944
stabilními36675661010936691152140580101095376100153176255278
mozkovými24475801010977130170216267313361441464
metastázami.29405801010977126159206244277324366414492516537
Naopak35065801010960107160215262307
nebylo21405941010951100154199223276
možné24455941010977130171224272
zařadit2746594101094087119166220243276
pacientky30505941010953100143166214268299344392
s34715941010937
historií3537594101095174112145197229253276
neinfekční2140608101094994116165191236278318367388
intersticiální2544608101092170100144173210240261301322365386436457
pneumonitidy30176081010950100146195269318368389419440491533
léčené3567608101092166107150200245
kortikoidy2140622101094290121153175217266287338382
nebo2539622101094995146197
s27536221010935
podezřením28056221010951101153199238268313364385460
na3282622101094993
intersticiální33926221010921711001451752122432643053263703912140636101095072
plicní223863610109517496137188210
nemoc2474636101095096173224266
při2766636101095182104
zobrazovacím2896636101093889141172217257308352397438460536
vyšetření3458636101094390127173205235281332354
v21406501010944
rámci2212650101092975152195217
screeningu.2457650101093678109156204256279330383434455
Stratifikačními2940650101094575106151182205233258302348391442465542565
faktory3533650101092672116150201232279
byl:2140664101095193116135
1)2293664101094566
HER-223766641010958104152182224
status2618664101093567111141192228
(centrálně2863664101092564109160190220264286336383
stanovené3263664101093667112162212256301351398
IHC3678664101092281135
1+2140678101094695
vs.2257678101094380101
IHC2380678101092181135
2+/ISH-),2538678101094698128151196255286311329
2)2889678101094771
129836781010946
vs.3051678101094380100
231746781010946
linie324267810109214394116163
předchozí3427678101095182128181223273324363386
chemoterapie,2140692101094193140218270302348380426479502549569
3)2737692101094772
HR+28376921010959110164
(s3029692101092662
nebo3119692101095198152205
bez33526921010951100141
CDK4/635216921010953114166213245292
inhibitoru)2140706101092172123145197220251301332383407
vs.2573706101094480101
HR-.27007061010959108138157
Pacientky2883706101094892133155202253283326373
(n3282706101092674
=33827061010954
557)3462706101094691136163
byly3651706101095194117161
randomizovány2140720101092972122172221296317355404446489539579
v27357201010943
poměru27937201010951101175220249299
231087201010945
:31647201010919
131947201010945
k32557201010942
terapii3312720101093074103147197219240
trastuzumab-deruxtecanem35677201010930591021371682172140734101093991169214267300355402434486531565612655701753800878
(n3046734101092676
=31507341010954
373)3232734101094793140165
5,43425734101094666114
mg/kg35537341010976129163208259
à21407481010943
322007481010946
týdny2263748101093075126177218
i.2499748101092040
v.2552748101094258
vs.262774810109437999
k27437481010942
léčbě2803748101092167108160206
dle3027748101095072118
rozhodnutí3162748101092979118168218270321371401423
zkoušejícího36027481010938811301812140762101093786111136180204260314
(TPC2497762101092778131188
=27287621010955
treatment2826762101093064113160193273323378411
of3280762101095080
physycian34037621010953108153193240284308355409
choice,2140776101094091142164206251271
n24377761010950
=25147761010953
184)2594776101094689138163
–27837761010945
capecitabin2855776101094085137185227249280325378400451
(20,13333776101092571117137179
%35257761010971
pacientek),36237761010951961381603940286101094596127172216243261
eribulin421928610109457699151202224246297
(51,14534286101092571114129171
%),4718286101097195113
gemcitabin4849286101095197174215237268313366388439
(10,35306286101092669112131180
%),5499286101097195113
paclitaxel39403001010953100144168191224271317365389
(8,2436330010109267496147
%),45253001010974100119
nab-paclitaxel4677300101095298153186242290334357381414461507555579
(10,35289300101092772117138190
%).5494300101097399118
Primárním3940314101094879102179225256308331408
cílem437631410109416488136213
bylo4617314101095296120171
přežití4816314101095284131171194226248
bez50923141010952100142
progrese5261314101095284135188220267304352
(PFS)3940328101092676120166192
hodnocené41603281010951103157209261304351403451
nezávislou4639328101095199140187231255292315367419
komisí5086328101094394172195232254
u53683281010951
HR+54473281010960111165
pacientek.3940342101095196138160206258288334377399
Klíčovými436334210109497294136185229276353375
sekundárními4761342101093683126178229281325356407429506528
cíli531234210109416387109
bylo5444342101095194118168
PFS3940356101094891135
hodnoceno40933561010950101153204255297342393444
nezávislou4554356101095097137183226248284306357408
komisí4980356101094291168190226247
v52453561010943
celé5306356101094086108155
populaci5479356101095110239403701010952103126171212235
pacientů4202370101095297139161208260291341
(HR+4571370101092685135189
i47883701010921
HR-),48363701010959110140165183
celkové5047370101094086109152203247292
přežití5367370101095183129169192223245
(OS3940384101092688133
–41013841010946
HR+41743841010960110164
i43663841010921
všichni4415384101094481103146197249271
pacienti),4714384101095298140162209261292315341360
ORR51013841010963114165
(celková5294384101092565111134178228273318
léčebná3940398101092168110155208260304
odpověď),42653981010950103155206250296349381399
DOR46863981010960124174
(trvání488139810109265585133177228250
léčebné5153398101092168110155208259306
odpovědi),5480398101095010239404121010953106151198253276303322
bezpečnost.42914121010952101143198247291343396434467488
Explorativním4808412101094692147171223256302334357404457480559
cílem539641210109416489137216
byla3940426101095194117161
účinnost4118426101095091113163214264301332
a44684261010943
bezpečnost4529426101095198138190237279329380416448
u49944261010950
HR-50614261010959108138
pacientek.5216426101095196137159205256286332375397
Drtivá4080440101096090123144188232
většina4328440101094387118155176226269
pacientek4613440101095296136157203253283327370
měla49994401010975121143186
HR+52024401010958107160
tumor5378440101093079155205235
(n3940454101092674
=40404541010954
494,4120454101094692140159
894305454101094692
%),4409454101097296113
zatímco4548454101093985115136212254303
pacientek4877454101095196137159205256286331374
s52774541010936
HR-53394541010959109138
tumorem550345410109308039404681010975125155201276
bylo4242468101095193116166
podstatně44334681010951102154190221265295345391
méně48494681010975121172218
(n5092468101092673
=51914681010954
63,5270468101094691110
11%).5405468101094684167190207
V39404821010950
rameni4008482101093074149195245266
HR+42924821010959108160
(tj.44704821010926547595
hlavním4582482101095072115158209230305
hodnoceném)49054821010950100152202252293338388434509533
převažovaly54564821010951811263940496101094387127176219263284327
tumory4289496101093079155205235280
HER-245914961010959104152181223
IHC4836496101092180133
1+4991496101094694
oproti51074961010949101131180210231
IHC5360496101092281134
2+5516496101094696
(58,33940510101092569114134181
%41325101010971
vs.421951010109437897
41,74332510101094586100145
%).4488510101097194110
Většina4614510101095093123159180229272
pacientek4902510101095194134155200250279323365
měla52835101010974120141184
přítomny54835101010951801013940524101093080156207249
viscerální4214524101094466102143188219263285336357
metastázy:45975241010976122153198234265310349395415
jaterní503852410109226696141172223244
(74,65308524101092672113132180
%),5499524101097296113
plicní394053810109507191130179199
(29,64153538101092569113128174
%).4337538101096992108
Cca4459538101095189132
546065381010945
%46615381010969
pacientek4745538101095093132152196245273316358
mělo51175381010974118139187
při531953810109507899
zařazení54325381010938821101523940552101093984134155
do41125521010950100
studie4228552101093667117168189235
přítomné4479552101095181102133182257307353
mozkové48485521010975125163206255297342
metastázy.52065521010975121152196231262307346391406
Pacientky3940566101094891131153198249278320366
byly4322566101095194116159
poměrně44975661010951102178224253304350
předléčené,4863566101095181126178200245287331382427446
medián53255661010975121173194237287
počtu39405801010952104147180231
předchozích4198580101095283129183225276328367389431482
linií470758010109214395117139
léčby4872580101092269112164208
pro5106580101095384134
metastatické52675801010977124155201238270315394059410109305293136182
onemocnění41485941010950101148225276318369416467489
byl4663594101095295118
3,4807594101094766
≥48995941010954
349655941010947
předchozí5038594101095283129182223274325364386
linie545059410109224394116162
absolvovalo3940608101094395131181203246295338382404454
celkem4419608101094085107149193269
674713608101094790
%48146081010972
pacientek.4911608101095196136157203253283327370391
Medián53286081010972118170191234284
počtu39406221010953106149183235
předchozích4207622101095385132186229282334374397440492
linií473162210109224597120142
chemoterapie4905622101094294142221273305352384430484507555
byl5492622101095297121
139406361010946
a40066361010944
hormonálních40706361010950100130205255306350371421442483533
terapií4623636101092974104148199221242
248856361010946
(pro4952636101092576107156
metastatické51286361010975121151196231262306336357398440484
onemocnění).3940650101094897142215264304352396445465494510
704464650101094689
%45626501010970
pacientek4647650101095093132152196245273317358
bylo5020650101095091112160
předléčeno5195650101095079122173193237277320369417
CDK4/639406641010952112161207238282
inhibitory.4241664101092171121142194215245294324370385
Hlavní4080678101095881126169221244
cíl434367810109406287
studie4449678101093567118171193240
(PFS4708678101092674118163
ve4890678101094388
skupině4998678101093578130182205256303
HR+53206781010959109162
tumorů)550167810109308139406921010975126158210235
byl4194692101095195119
jednoznačně4333692101092169122174225265317362404456503
splněn4855692101093689112164211263
dle5138692101095073121
primární5278692101095183106183228259312334
analýzy3940706101094394139161206248294
z42537061010938
11.4310706101094685101
1.4430706101094662
2022.4511706101094692137185205
V47367061010949
rameni4804706101092975151197249271
s50947061010936
T-DXd5149706101094470133183233
došlo54017061010950101138161212
téměř3940720101093076152199230
ke4189720101094288
zdvojnásobení4296720101093890136186209260305342393446494546568
PFS4884720101094792136
a50397201010943
redukci5102720101092975128179223264286
rizika540872010109295292115159205
progrese3940734101095183134188219266304351
či4315734101094163
úmrtí44027341010950127158193216
na4642734101095095
polovinu.47617341010951104127179224247299351372
Medián51577341010972120174197242294
PFS5475734101094792137
byl3940748101095296120
v40897481010944
rameni4162748101093076154202255278
s44697481010936
T-DXd4534748101094572136188239
10,14802748101094791112155
měsíců49867481010976124162185228279
(95%5295748101092572119191
CI:551674810109527596
9,5–11,5)3940762101094563111158200238254302327
oproti42867621010948100131181211233
rameni4538762101092973148195245267
s48247621010935
TPC4877762101094493146
–50417621010945
mPFS51047621010974122166209
5,45332762101094564111
měsíce546276210109731193940776101093659101147
(95%4110776101092571118190
CI:432277610109527596
4,7–7,1),4440776101094667114158202213256278297
hazard4759776101095095137184215268
ratio5049776101092975107130181
–52537761010945
HR53207761010959110
0,515452776101094666116160
Obr.2140627011265121157177
8.233762701125076
Porovnání246063201074387114159198245291338357
hlavních283563201074665111150198216255302
charakteristik315563201073784130156200238267304331350380407426464
T-DM1363763201073963121190227
a3882632010745
T-DXd394563201074063122165210
(23)417363201072464105127
Trastuzumab-emtansin34527700984267108142171217254300369410458485529598626668715749770816
(T36998700982468
–378487009840
DM1)384087009855122162181
Trastuzumab-deruxtecan45827700984267108142171217254300369410458485534577606652693724766803845891
(T48728700982468
–495787009840
DXd)501387009855101147171
Monoklonální217199009866112159205247269315362403424471492
protilátka26809900984676122151172193234263304346
Trastuzumab3652993095375694124150193226269335372416
Trastuzumab4820993095375694124150193226269335372416
Typ217111100984278126
protilátky231411100984776122151172193235263304347
Humanizovaná353611130955093159195238255288330367404447483
IgG1403711130951761112147
Humanizovaná470411130955093159195238255288330367404447483
IgG1520511130951761112147
Cílový21711230098476890136177220
antigen240812300984087115136183225272
HER2377612330955088128168
HER2494312330955088128168
Cytostatikum217113500984785116161195224266295316357404472
(Payload)26601350098242684135009843851241451892342782966135009824
Emtansin3712135309537103127164207237253296
Deruxtecan483913530955292116159194222260297334377
Třída21711520098427293140182
cytostatika236915200983679110155189218260289310351393
Maytansinoid346814730956299134162199242272288331375392436
–3922147309540
inhibitor397914730951760103120164181207248273
mikrotubulů366115730956682116142184208251296339356398
Camptothecin462214730954683149193218260284327367404421464
–5103147309540
inhibitor516114730951759103119164181206248273
topoizomerázy476715730952567111155173206248314354378415448487
I5271157309517
Membránová2171169009866109178225255296342388429470
permeabilita265816900984789119188230271319340361383411453
pro217117900984776122
cytostatikum231017900983678110155189218260289309351397466
Nízká377317430955168101135173
Vysoká490117400984889123169211253
Bystander217119100984687121150192239286328358
efekt254619100984168110152182
Ne381219100985497
Ano495619100985197143
Typ217120300984278126
linkeru23142030098204188129170200246
Neštěpitelný340920330955191121147185229247272310328370405
(non-cleavable)38312033095223852203309541821231481831992342743083483884054394290203309521
Štěpitelný465520300984269111158180209250272318358
(cleavable)5029203009824505220300983455941381782212662863265376203009824
Struktura21712150098426998145186217263292334
linkeru25212150098214288130171200247
Thioéterový36672153095378299142182207245269311347386
Tetrapeptidový47822153095377297121158203243288312330374417453492
DAR2171227009855104150
(drug-to-antibody2338227009824236122700984472117161187215258286331376404424469513558597
ratio)297322700982771981191633135227009824
=2171236608342
průměrný22252366083365692148178199235263
počet250123660833571102131152
konjugovaných266523660832964101115151187223253288324352382418
molekul217124500835691106137166202217
cytostatika24002450083306083117141162196217232261296
vůči27082450083306694109
jedné28292450083144480117147
protilátce29892450083355691111126141176197225254
≈3745235709548
3,538102357095395392
:3912235709514
13936235709539
≈4939235709548
85004235709539
:5053235709514
15077235709539
Poločas217125580984590111157194236270
≈3739256109548
43804256109539
dny386125610954386121
≈4902256109548
74967256109539
dnů502425610954386129