628
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(1):32-381326804301074487128168182220259283322340354399440465506549
/19208043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
341838026012657115
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
HER-234136501063971106133161
low51736501062968127
karcinom65936501063476111146163204245299
prsu97436501063268102143
ER/PR34062101094489120166210
v562621010942
rámci61662101092970142180198
Luminal-B82662101094288160179226266285312359
nádorů)119762101094990138185212260280
a1489621010942
na154362101094990
nádory164462101095090139185213256
triple-negativní1911621010929567534076101095070113141189232280321348367408456474
(tj.826761010925516986
ER/PR/HER-292476101094389120165210241298340385411451
negativní),138676101094992141182209227268316335362376
z1774761010938
nichž182376101095068106153189
většina34090101094384112146165212253
spadá60590101093583125173214
do83190101095097
kategorie93990101094284111153201249276295338
basal-like128990101095092125166185212232251290332
karcinomů163290101094284111148167214261334380
prsu340104101095179113160
(původ512104101092574122163210259
z7831041010939
bazálních834104101095092129172191239258296344
buněk1190104101095098146189230
prsní1432104101095178113160179
žlázy,162310410109385899136179192
častá1827104101094081115143185
asociace340118101094377126165184226265308
s6701181010935
BRCA1727118101094996148202240
mutací).9891181010975123151194233252280295
Podrobnější1306118101094895145173220270319363383417436
a17641181010944
přesnější1829118101095280123157340132101095197118154174
členění538132101094262108159205255276
subtypů838132101093786138168213266316
karcinomu1179132101094388117157178228278355405
prsu1608132101095383119169
uvádí1801132101095195139191211
většinou340146101094385114148167215263311
šest663146101093679113142
základních817146101093881122142184233281300338386
druhů1215146101095178126174222
určených1449146101094977115157205245282330
oproti1791146101094999127174202221
zmíněné3401601010939114133183227276321
klinické68316010109436584133153192233277
aproximaci982160101094494123171211232306349388408
fundamentálněji1412160101092776125176218292337387415458478527571340174101092343
dle408174101095273119
stupně552174101093767117169220266
transkripce843174101093060104154189232262283335377421
onkogenních12891741010951102144193245291342392413453504
drah,1817174101095382126177195
tedy340188101093074126168
na531188101095194
úrovni647188101095179128170221241
mRNA9101881010977125185239
(stanovených117218810109265989133182231273317367408447496
většinou1691188101094488117153173223272321
metodou3402021010976120149197247296345
PAM50):707202101094897169214258281297
1)1026202101094765
Luminal-A,1113202101094391165184233275295323377396
2)1532202101094668
Luminal-B,1623202101094290164184233275295322372390
3)340216101094668
HER-24302161010958102148175216
enriched,668216101094594122141180229273323340
4)1030216101094669
Basal-like,1121216101094991125168187215236255296339355
5)1498216101094669
Normal-like15892161010959108136210252272300321340380423
a3402301010943
6)399230101094668
Claudin-low483230101095271113160210229278305326374438
(mezenchymální937230101092596141178222270309358397471513533581600
fenotyp)1553230101092670119167195238289311
(1).18792301010926668499
Stran48024410109447098139187
HER-26792441010958101146173213
pozitivity904244101095099134153181200242261289332
byly1248244101095090110151
do1411244101095098
této1520244101093072100147
doby1679244101095098147187
karcinomy1878244101094284111340258101094060108156230270
prsu628258101095180114162
děleny809258101095094114158207246
na1074258101095091
nádory1184258101095092141189218261
HER-214642581010959102148175216
pozitivní16982581010951100137156185204246295314
(cca34027210109256198140
15–20492272101094584128168211
%7102721010970
všech792272101094377120159206
karcinomů1010272101094284111149168216263336383
prsu)1405272101095178113159181
a15972721010943
na1652272101095091
nádory1755272101094990139187214258
HER-23402861010959102148175216
negativní577286101095094144186213233275324343
(80–85%),941286101092669114161208252330352367
přičemž133028610109517999138180254291
pouze16432861010951100148185229
nádory18932861010950923403001010951100129174
HER-25363001010960104151179220
pozitivní7793001010951101138158187207250300320
byly1121300101095293114156
léčeny1300300101092166106150199240
systémovou1562300101093679114144187262311353401450
terapií34031410109297299141189209228
zaměřenou579314101093881153197223266314361408
proti999314101095179125153172
HER-211833141010958100146172212
receptoru,1407314101092971110152201229275303351367
zatímco1786314101093881108127199340328101094087
nádory442328101095092142190218262
HER-27193281010959102148175215
negativní950328101095094143185213232274323343
byly1308328101095191112153
považovány14763281010951100141183221268309352400440
za1931328101093882
zcela340342101093877119139181
rezistentní533342101092972110129162191234282309357376
vůči922342101094391129148
anti-HER-21082342101094391119138165223266312339379
terapii.1474342101092972100142191210230247
Dle1733342101096080124
guidelines1869342101095098117340356101095094114133181224258
ASCO/College610356101095598148205232281327347366410459502
of1124356101095074
American12103561010955128171199219257299347
Pathologists1569356101094788116163211231279328347380409443
guidelines340370101095098118167211232251299343378
z7393701010939
roku800370101092977118167
2018988370101094790132172
jsou1182370101092255104152
za1356370101093882
HER-214603701010958102148175216
pozitivní16973701010952101137157185204247296315
karcinomy340384101094388117157178228278355396
prsu760384101095382119168
definovány952384101095298124148198248291335385427
ty,140238410109317690
které1515384101094476121150196
imunohistochemicky1734384101092298148198248340398101095069103132179218267311384404443483527
vykazují886398101094387129172209257277297
intenzivní120239810109216997140188226245287336356
a15773981010943
kompletní1639398101094389163213233277306354373
membránovou3404121010975119193243271313361410451498546
pozitivitu9044121010951100136156184203245266294342
u12644121010949
>10%13314121010954108148227
nádorových1576412101095092141189218265306350388437
buněk3404261010952101150195236
(IHC599426101092545103155
3+),777426101094698119135
nebo934426101095095146195
ty,115242610109307487
které1262426101094274117146190
pomocí14744261010952102177226266286
in-situ178242610109217098133153182230
hybridizace340440101094988138165185233252288331369411
prokazují763440101095178125165207244292311330
amplifikaci11054401010943115164183202227248288330368387
genu1504440101094992140187
pro1703440101095178125
HER2184044010109581001463404541010947
(tj.4094541010926537492
poměr5234541010952102177222251
HER-2/CEP177974541010959103151178220251301344391433472
≥212924541010954109
nebo1424454101095196147197
průměrný1643454101095281130205250279329369
počet3404681010951100140182211
kopií566468101094390140159179
HER-27604681010959102148175216
≥6,09914681010954108125170
signálů1177468101093554103152194213261
na1453468101095092
buňku)1561468101095199148188237258
(2).183546810109256890106
Nádory,4804821010960103153202231275289
které791482101094374117146190
nesplňují1003482101095196130180201250298319339
kritéria136448210109427292121165194214256
pro1642482101095281129
HER-217944821010959103150177218
pozitivitu3404961010952102139159188208251272301350
a7124961010944
současně779496101093685135174218252301346
nejsou1148496101095095116150199249
HER-214194961010960104151179220
negativní1662496101095196146189218237280330350
(tj.3405101010926527289
dle445510101095070114
IHC575510101092179130
07215101010946
=7835101010953
není852510101095094143162
patrné1030510101095193121149198242
žádné1287510101093982132180224
barvení1527510101095194121166209257277
nebo1819510101095094144193
nekompletní340524101095093134180253302322365394441460
barvení813524101095092120164206254273
membrány,10985241010975118191240268310358397410
které1520524101094272114142185
je1717524101092265
slabé/179452410109365596145189219
sotva340538101093583110153195
patrné546538101095193120147195238
a7965381010943
u8515381010949
≤9115381010953
10972538101094585
%10645381010970
nádorových1146538101095091139186214261301344382429
buněk1587538101095098145188228
+18275381010953
není1892538101094992340552101095069
prokázána421552101095178125166208245288336377
amplifikace8105521010944116165185204229250290333371413
genu1235552101095094142189
HER-2)14365521010958101147173213235
jsou1683552101092255103150
definovány1846552101095093118140340566101095098139181229268
jako620566101092264104151
karcinomy783566101094285113151170218266340379
prsu1175566101095179113161
HER-213485661010959102148175215
low.1575566101092270133147
Stručně173556610109447198147186234277
řečeno340580101093075116161211261
HER-26245801010961105154182224
low871580101092272138
karcinom1033580101094387116156177227277353
prsu1409580101095382119168
je1600580101092368
(alespoň169258010109266787133168220270321
v3405941010943
současnosti)405594101093583132171213247295343377406425449
definován875594101095194120142190238279321370
jako1266594101092264104151
IHC1438594101092279131
1+1590594101094692
nebo1703594101095094144193
2+1917594101094695
bez340608101095196133
prokázané489608101095179127168211249292340384
amplifikace8896081010943116166186206230253293336375417
genu1322608101095094143191
HER-2.15286081010959102148175216233
Distribuce3406335014378103146185220246311376430486
HER-28556335014375131190227278
low1162633501432589176
karcinomu3406475014351107142194218282346445508
prsu8776475014366102147210
Se480664101094487
zavedením579664101093880120162211254301320392
nové983664101094996137178
HER-211736641010958100146172212
low1396664101092168131
entity1539664101094592119138166208
v17596641010943
rámci1813664101092971143181200
karcinomu340678101094285113151170219267341389
prsu746678101095179114162
se925678101093680
dramaticky1022678101095179121194236264283322362406
mění14466781010975119167186
náhled1650678101095091140159203253
na1921678101095091
80–85%340692101094793141189234315
všech677692101094479124164214
karcinomů913692101094387115155175224273349397
prsu1333692101095281117165
do15216921010952101
této1644692101093175104152
doby18196921010951101152193
hodnocených340706101094996144191238276318365403440487
jako838706101092162101147
HER-2996706101095899144170209
negativní,1217706101094991140180207225266314332348
neboť1576706101094992141188216
HER-21803706101095899144170209
low340720101092168130
karcinomy482720101094183110147166213259332370
prsu864720101095077111157
tvoří1033720101092972118145164
45–551208720101094587131174214
%14297201010970
všech1510720101094376118157204
karcinomů17257201010942831101471662132603407341010974120
prsu.471734101095178111157174
Většina656734101095090117151170216257
(64–93924734101092567112157200241
%)1172734101097090
HER-21274734101095799144170209
low1494734101092168130
karcinomů1636734101094182109146165211258330376
prsu340748101095179114162
současně521748101093684132171213247295339
vykazuje879748101094387129172209257277321
expresi1219748101094586136165208242261
hormonálních1499748101095099127201249298339359407427465513
receptorů,340762101092973112155205233280308356374
zatímco726762101093982110129202241288
menšina10277621010975118167200220268309
(7–361349762101092569109152196
%)1553762101097192
je1658762101092265
hormonálně1736762101095098126200248340776101095195116166211
negativních575776101095197148192221242285336357397447
(HR-).1046776101092684133162185201
Z12717761010951
HER-213457761010960105154182224
low/HR+1592776101092272139167227277329
je1944776101092369
většina214062101094284111145163210250
nádorů240262101094989137184211258
luminálních267162101092167138157204244263309328365412
(Luminal-A309462101092564110181200246287305332384
59–66348962101094586130177221
%,372562101097087
Luminal-B214076101094290163183231273293320369
25–33%),252576101094691136179221300322337
HER-22878761010959102148175216
enriched311076101094594121141180228272322
1–3%,344876101094687130209227
basal-like36917610109529421409010109357796123144162202244
2–4239690101094687134
%,253790101097188
normal-like263790101095097125198239258285305324364406
3–4305590101094690137
%.319990101097088
Naopak3299901010959101148197239279
z3590901010938
HER2364090101095810014621401041010946
low/HR-2202104101092169133161218266293
je2510104101092266
většina2591104101094486115150169218259
basal-like2866104101095194127170190217238257297340
(77–83%),3222104101092569113153200244322344359
HER-235971041010958102148175215
enriched2140118101094593121141179227271321
142474118101094685
%,2567118101097189
normal-like2668118101095098126200242261289309328369411
830921181010946
%31451181010972
a32291181010943
Luminal-A3285118101094289163182230272291318372
236691181010946
%.3723118101097189
Je2140132101093481
zajímavé,2254132101094086108129206251294339357
že2644132101094086
v27631321010945
porovnání28411321010953104135185229281325376397
nádorů3271132101095296148199230281
HER-235851321010960106155184227
low2140146101092272139
a23021461010945
HER-223701461010960105153182224
026171461010948
jsou2688146101092358108158
u28701461010951
nádorů2944146101095195146196226276
HER-232441461010960105153182224
low3491146101092272139
(IHC3653146101092647106160
1+2140160101094896
a22611601010945
2+)2332160101094798120
více2478160101094466106151
zastoupeny2655160101093985120151200251303349400442
luminální3122160101092272149170220264285335356
subtypy3504160101093686138168213266308
(Luminal-A2140174101092668118194215265309329358414
49–54,2%,2578174101094893141186233251299382402
Luminal-B3003174101094494170191241285305334385
28–30,2%,3412174101094894141187233250298381401
basal-like2140188101095194128171191218239259299342
15,2–9,8%)2504188101094685101148190235249296375397
zatímco2923188101093882110129203243290
u32351881010950
nádorů3307188101095092141190218267
HER-235961881010959102149176216
021402021010946
převažuje2206202101095180123164207244292312356
subtyp2582202101093683133161205255
basal-like2857202101095194128170190217238257298340
(43,7%),3218202101092567110126170249270286
zatímco3524202101093882109129202241288
Luminal-A2140216101094391165185234277297324379
a25412161010944
Luminal-B2607216101094391165185234277297324374
zahrnují3003216101093983132160210258279299
pouze33242161010952101150188232
28,7%3578216101094792110154234
a21402301010943
18,92195230101094686103146
%23482301010971
(3).243123010109256889104
Toto2547230101094486114161
je2720230101092265
ve2797230101094386
shodě2895230101093583131180224
s31312301010935
dalšími3178230101095192111144163236256
pozorováními,34462301010951991351822102572983392140244101095069142162179
kdy2331244101094290132
je2475244101092266
stupeň2553244101093664112162206255
HER-228202441010959102148175215
exprese3047244101094586136164208242285
pozitivně33452441010951100136155184203245294337
korelován3695244101094289214025810109297292140181222270
se2422258101093679
stupněm2514258101093564111160209252325
exprese2852258101094485135163206239283
ER3147258101094490
(triple32492581010926527999148168211
negativní3473258101094993142183211230272320339
karcinom2140272101094284111148167214262334
prsu:2486272101095178112159175
402673272101094590
%27702721010971
je2853272101092164
HER-229292721010958100146172212
low,3152272101092169132145
ER3309272101094489
1–93410272101094585129
%:3546272101097087
463644272101094691
%37422721010970
je2140286101092266
HER-222212861010959102148175216
low,2452286101092270134148
ER2615286101094591
>95%:27212861010954108151219236
62%2973286101094689168
je3157286101092265
HER-232382861010958102148175215
low)3469286101092169134156
(4).364028610109266890105
Obr.21403138011266124162183
1.2350313801125274
Rozdělení2473314301074592129176216236276325345
karcinomu2843314301073784112150170218266341388
prsu3256314301074674108155
dle3435314301074767107
stupně3567314301073260108156205245
HER-22140325301075495138165204
exprese2362325301073877124150188220259
(20)2639325301072364105129
HER-2256337230975293137164203
negativní250138190974486133173201220261307327
30–40251939150974183127172216
%2747391509763
HER-2304534500975293137164203
pozitivní299635460974692127147175195235281301
15307036420974178
%3160364209763
HER-2297440870975293137164203
low319540870971965124
45–55300641830974182125166206
%3224418309763
Obr.21404737011265121157177
2.2337473701125076
HER-22460474201075495138165204
low2682474201071965128
karcinom2828474201073782109145164211257330
prsu3176474201074572104149
(21)3343474201072464101120
HR258951260975297
neg.270451260974587134152
7–36260452220974179120162
%2778522209763
HR284856100975297
poz.296356100974692127146
64–93283557060974185129171212
%3059570609763
Obr.21396278011265121157177
3.2336627801125075
HR2457628301075499
pozitivní/HER-22574628301074592127147173192231278297328383424467494533
low3125628301071864128
(21)3271628301072364101120
Luminal243371500973883151171216256277
B2728715009743
25–33246172460974183126167208
%2680724609764
Luminal305471500973883151171216256277
A3349715009749
59–66308172460974181125170213
%3306724609763
HER-2221964150975293137164203
enriched216765110974086113134171217258306
1–3222266070974180121
%2354660709764
Normal294864490975399126195235255
like32226449097183877118
3–4304265450974183129
%3182654509764
Basal257264000974384117157177
like27686400097193977118
2–4262964960974181126
%2767649609763
Obr.3940619011265121156177
4.413761901125075
HR425962401075499
negativní/HER-2437662401074686132178205223262310329359414455498526564
low495862401071965128
(21)510462401072464101120
Basal460517880974384117157177
like48011788097193977118
77–83462118840974183121165207
%4840188409763
HER2488311030975293137180
enriched482111990974086113134171217258306
14489712950974179
%4988129509763
Normal41547800975399126195235255
like4428780097183877118
8429287609741
%434587609763
Luminal48437800973883151171216256277
A513878009749
2495787609741
%501087609763
Obr.39402496011265121157177
5.4137249601125074
IHC4258250101071974123
2+4399250101074292
bez4509250101074685123
amplifikace46502501010745118164183203226246283328367404
(22)5072250101072464106129
Luminal487434150973883151171216256277
A5169341509749
54496635110974184
%5061351109764
Luminal429534930973883151171216256277
B4590349309743
30438635890974183
%4481358909763
HER-2410226580975293137164203
enriched432326580974086114134171217259306
34307275409741
%4360275409763
Normal476526580975399126195235255
like50392658097183877118
34903275409741
%4956275409763
Basal429330800974384117157177
like44893080097193977118
10440031760974180
%4498317609757
Obr.39404369011265121157177
6.4137436901125075
IHC4259437401071974123
1+4400437401074290
(22)4508437401072364106128
Luminal486552760973883151171216256277
A5160527609749
49495953720974182
%5053537209763
Luminal431554980973883151171216256277
B4610549809743
28440655940974183
%4500559409764
Basal425150820974384117157177
like44475082097193977118
15434051780974178
%4430517809763
HER-2402545400975293137164203
enriched424645400974086114134171217259306
44230463609741
%4283463609763
Normal473845400975399126195235255
like50124540097183877118
44876463609741
%4929463609763
Obr.39406238011264118153173
7.4129623801124965
IHC4240624301071872121
043756243010741
(22)4431624301072363104125
Basal430072480974384117157177
like44967248097193977118
44438673440974185
%4483734409763
Luminal488169890973883151171216256277
A5176698909749
29497470850974183
%5068708509764
Luminal486974020973883151171216256277
B5164740209743
19496274980974179
%5052749809764
HER-2406664200975293137164203
enriched428764200974086114134171217259306
64272651609741
%4325651609763
Normal469764200975399126195235255
like49716420097183877118
34835651609741
%4888651609763