1005
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453
/8408043010731
Onkologie.9168043010761110147195214263313331375390
2024;18(1):25-311326804301074487128168182220259283322340354399443471511550
/19218043010732
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
281838026012657115
HLAVNÍ341207012670127198263336370
TÉMA733207012657114204274
Systémová34136501063168100133165220260298334
léčba6913650106296196132172
karcinomu87936501063375110145163204244298339
ovaria123436501063875112147165205
pegylovaný340621010952100153198221273317363415457
lipozomální8246210109224497149189240318363385437459
doxorubicin1310621010952103146196227279332355397419470
(PLD)180762101092675119180205
3034076101094897
mg/m2.45276101097813216724469876706428728761010919
Obě792761010964120170
cytostatika100776101094190126178217251298331354400448
v1500761010945
kombinaci159076101094396175230255308355399423
s340901010936
CBDCA402901010953103165219277
vykazovala70590101094491135181221271315360382427
proti115890101095283133164186
standardní137090101093668113164217261291343395416
kombinaci181290101094393170340104101095173123167207228
obdobný5931041010950101153203255306347
počet9651041010951102143188218
odpovědí12081041010949101153203246291342364
(RR),1596104101092674123149166
lišil17871041010921427798119
se1931104101093682
pouze3401181010951102152191237
profil596118101095181131157181203
toxicity.818118101093079120142183204234279294
Rameno1132118101094892167213264314
s14651181010936
docetaxelem15211181010950100142186217261304348370416492
i3401321010921
s3881321010936
PLD450132101094991152
mělo6291321010976123145196
evidovaný852132101094589112164215259304355398
nižší1276132101095072112150172
výskyt1474132101094491128171217251
neurosenzorické1751132101095198149179230340146101093682133172222252274315358402
i7681461010921
neuromotorické815146101095096147177227303353383433463485526568613
toxicity1454146101093079120142183205235281
a17601461010944
vyšší1830146101094389125161183
výskyt340160101094388124165210243
hematologické598160101095095170213242290312361412433473514558
toxicity1172160101092977118139179200230274
(15,1462160101092567107124
16).1602160101094587110127
CBDCA1745160101095199159211267
je340174101092371
stejně449174101093770117141194243
efektivní730174101094675124169204228274328351
jako1119174101092369114165
cisplatina1322174101094265103157181227259282335382
(cDDP)1742174101092666129193245270
a3401881010944
přitom410188101095182104134184261
lépe697188101092167120167
tolerována,890188101093080102148179229272317368412432
při1348188101095182104
indikaci1478188101092172124145188234275296
cDDP18001881010941101163212
je340202101092267
používaná4272021010951101152191212256300350394
dávka840202101095094136179224
751083202101094690
mg/m2118420210109751261582311415202706427
(7).146120210109267197114
Vedle480216101095193146167213
standardně719216101093667112162214258288339390436
používané11802161010952103154193214259303354400
systémové1605216101093680117148193269319363408
chemoterapie340230101094091137213263293338368413464486532
se897230101093682
při1005230101095182103
léčbě1134230101092167109160207
OC13662301010963116
zkoušejí1508230101093981130181216262284306
další1839230101095195117152174
přístupy.340244101095079100134163212262303317
Použití672244101094794142180201230250
postoperační937244101095099134164211261306335378417466486
intraperitoneální143824410109216998126169219264293314343390439484526547340258101095071
(i.42925810109264665
p)505258101095275
chemoterapie598258101094190136212262292337367411462484529
vychází1145258101094389129179223262283
z14462581010939
předpokladu,1503258101095181126178230280323346390441490509
že340272101093984
při443272101095181103
i.565272101092140
p.616272101095169
podání7052721010951102153197247268
je992272101092268
clearence1079272101094062107151180226276317361
cytostatika1460272101094085118167203233278307328371415
výrazně1895272101094389340286101093076117169217
pomalejší5842861010953105184229252299322359381
než992286101095299140
při1159286101095384107
i.1293286101092141
v.1347286101094460
podání,14342861010953105159205257279299
čím1760286101094163141
se1928286101093784
dosáhne3403001010951101136181231281327
protrahované691300101095181131160190234284334377421471517
expozice1232300101094588140190228250291335
cytostatiku1591300101094085118167203234278308329371421
a3403141010943
současně397314101093583132171214248297341
se752314101093579
eliminuje84631410109446585158179227275296340
faktor1200314101092669110141189218
horšího1432314101094998126162182232280
průniku1727314101095079127176196237285
cytostatika340328101094086119168204235279309330373418
peritoneem.783328101095298128150180230280326373449468
Limitaci1277328101094264139161191235276297
představuje1600328101095181127179215246290333383340342101092269
fakt,435342101092672115148168
že629342101093985
cytostatikum741342101094186120170206238283313335378429506
proniká1273342101095283133184206249295
do15943421010951102
tumoru1722342101093081158209239290
pouze3403561010953106159200248
do6223561010952105
hloubky761356101095174127180234279327
cca1122356101094284130
0,51286356101094867118
mm,14183561010977156177
technické1628356101093178122175227250293337384
komplikace340370101094291167218240261303348389433
spojené794370101093587137159205255301
s11153701010936
touto1171370101093079129160209
formou1400370101092676106182232282
aplikace1702370101094495117138181225266310
a3403841010944
samozřejmě410384101093782159210249280326349426472
vyšší909384101094491128164186
toxicita1121384101093081123145187208239285
(4).143238410109267196113
I.1572384101092242
p.1640384101095371
podání17383841010952104157201253274
není340398101095096146167
běžně531398101095198137187233
léčebnými788398101092167108153204255296372394
standardy1206398101093566110161212255285336379
doporučováno16093981010951101153203233284324373340412101094591144197
vzhledem572412101094487140164212267315394
k10354121010943
negativnímu11134121010952100154201232255302355378457509
výsledku1657412101094593132155203258303355
studie340426101093667117169191237
GOG6024261010959122182
252,810426101094693138156
která992426101094376121151196
u12134261010950
pacientek1289426101095297138159205256286331374
s16894261010936
malým17514261010975119141185261
reziduem340440101093075115137189239285361
do7274401010951101
1cm854440101094799175
nebo1055440101095096148200
s12804401010936
R01342440101094997
resekcí1464440101093076112158201242263
neprokázala1753440101095096148179229340454101094390131178201247
statisticky614454101093769115146169206238260303347394
signifikantní1036454101093759112164186215240284330383414466488
rozdíl1552454101093082121175197221
v18014541010945
PFS1873454101094994139
mezi3404681010977125166188
i.555468101092242
v.610468101094460
a6974681010944
i.768468101092242
p.823468101095271
režimem921468101093178119141219267345
(1).129346810109267091109
Další14284681010962107130167189
léčebnou1644468101092269112158212265316369
možností3404821010976127166217268305336358
je724482101092269
hypertermická819482101095193146193224257303333411432474517562
intraperitoneální1407482101092273103133178231278308331361411463509554576340496101095174
chemoterapie442496101094294142220272304351382428482505552
(HIPEC),1022496101092787111161207261289307
která1358496101094377124156202
kombinuje1588496101094494173227250302354377424
extenzivní340510101094690124171223263285331383405
chirurgický772510101094193115145197228280302344388435
cytoredukční1234510101094187122172203250303355398439491513
výkon1774510101094491136186238
s3405241010935
intraoperační391524101092171100130174223275321350394435484505
laváží912524101092164106150189210
peritoneální1138524101095197127148178227277323366387437458
dutiny1612524101095099129150200241
roztokem1869524101092978116340538101092977118161234
cytostatika588538101094083115163197226269298318358402
zahřátým1004538101093781130158200229272346
zpravidla1364538101093888117159200221271291333
na1711538101094991
421816538101094688
°C.191353810109288099
Využívá340552101095094144183205249293
se650552101093682
zde749552101093990136
cytotoxického902552101094085118167197246288309350392437487537
působení14575521010951101136187238285335356
vyšší1831552101094389125160182
teploty340566101093074126148198228273
i6295661010921
synergistického666566101093679130176206256277313343364405447491542592
účinku1274566101094990111161203253
hypertermie1544566101095091143189219252296326402423469
s3405801010935
chemoterapií,391580101094090135210260289333363407458479500518
čím925580101094061135
je1076580101092267
posílen11595801010951101136157180225275
průnik1450580101095180130180200242
cytostatika170858010109408511716620123227534059410109305193138
do5045941010950100
nádorové630594101095093145195225275317362
tkáně1018594101092972116167212
(4).125659410109256993110
Účinnost1392594101095898119169219269305336
tohoto1753594101093079130180210259
přístupu340608101095282104139170221273324
byla689608101095295117161
zkoumána876608101093982131182258302353397
ve1298608101094489
studii1413608101093667117169191212
OVHIPEC,16516081010963113173195244288341361
ve340622101094388
které446622101094274119149194
byla658622101095193116159
NACHT8356221010959114164223268
následována1121622101095094129150196248298341385435479
IDS1617622101092282126
s17616221010936
nebo1814622101095096148198
bez3406361010953101142
HIPEC.510636101096083134179233255
Dle793636101096185133
výsledku953636101094592130153200254299351
studie1331636101093769121175197245
při1603636101095384107
použití17376361010953106158199221253275
HIPEC340650101095981129173225
došlo5846501010951101137158208
k8126501010942
prodloužení874650101095181131183204254304343388439460
PFS1354650101094891134
i15086501010921
OS15486501010962106
bez1674650101095198137
vyšší1831650101094389125160182
toxicity.340664101093079120142182203233279294
Design6556641010960107142163214264
této941664101093074105154
studie1116664101093667117168189235
byl1372664101095194116
ale1509664101094465111
kritizován164166410109427495125146185235278322372
a3406781010945
v4116781010945
rámci483678101093076153196218
dalších728678101095297119156178220272
proběhlých1027678101095284135189237289311356398449
studií1503678101093769120174196218
nebyla1748678101095199152196219264
superiorita340692101093685136182212233283313335365409
tohoto765692101092978129178208257
přístupu1038692101095181102137168218269319
prokázána,1373692101095181130173218257302352395414
proto1803692101095181131160209
je340706101092267
jeho424706101092167118167
použití6087061010951102152191212242263
předmětem887706101095181126178253299330374450
dalšího1353706101095194116151172224273
zkoumání1643706101093881129180255298348369
a3407201010943
standardně402720101093667111161213256286337387433
se854720101093581
nedoporučuje954720101095096148198249300330380421471493538
(1,151172010109266883
4).161372010109467087
PIPAC480734101094767115164213
(pressurized709734101092575105149184219267296317355399450
intraperitoneal117573410109206998127170221266295316346394443488531552
aerosol1742734101094387117165200249270
chemoterapy)340748101094088132206254283326355397447488511
spočívá866748101093584134173193236278
v11597481010942
aplikaci1216748101094392113133174218257277
normotermického1508748101094897126199248277320349422443482340762101094285135184
chemoterapeutického539762101094089133208257286330359402452498547576597636678721771820
roztoku1374762101092977115146194236285
přímo1675762101095079100174223
do19137621010951100
peritoneálni340776101095096125145175222272316359379428448
dutiny803776101095099128148197238
ve1056776101094286
formě1157776101092674103177222
aerosolu1394776101094387116164199248269317
pod1727776101095099150
tlakem.189277610109295092214062101094287162182
V2340621010950
současnosti240862101093585135176220256306356391422443
je286962101092268
tento295462101093075125155204
postup3176621010951102137168218269
zkoumán346362101093981130180255299349
jako214076101092164105152
léčebná232276101092166106149199248290
možnost2627761010974123160209257292321
v2963761010943
případě30217610109507999149192242286
neresekabilní332276101094994123166201246287331381401422470490
peritoneální214090101095198128149179228279325368390440461
karcinomatózy262090101094287116156177228277353397426475513559
(17).319890101092568107133150
Vzhledem2280104101095089139160206258304379
k26761041010942
velkému2735104101094388110152196272322
počtu30731041010951102143175225
rekurencí3315104101092975117168197242293334355
nemoci368610410109509621401181010976128170192
časně2358118101094187123174221
po26061181010952104
skončení2736118101093680130181223269321342
iniciální310511810109217394136158202224276297
terapie3429118101093076107152205227274
se3729118101093784
v21401321010943
současné2203132101093585135176220256306351
době25741321010950100152199
studie2792132101093566116167189234
zaměřují3045132101093984159205234284306327
na3391132101095094
strategii350413210109366796140170215266287309
udržovací21401461010950101131171220263307348369
tzv.2531146101093070116131
maintenance26841458011277126151204238286340388441482530
terapie3235145801123381116164219244292
s35491461010936
cílem360714610109406184130205
prodloužení2140160101095181131182204254304343388438459
platina-free2616160101095173116146167217260290317347392438
intervalu3071160101092171100145175221265286336
(PFI),3423160101092673116136161178
který3618160101094274119149194
má21401741010974116
prognostickou2271174101095079127177226274309338359398439486535
i28211741010920
prediktivní2856174101095079123174194235266286329378399
roli326917410109297798118
v34021741010943
odpovědi3460174101094898148197239282332353
na2140188101095094
následnou2260188101095094130152198250301351402
léčbu2687188101092268110161212
rekurentní2925188101092975118169199244295325376397
nemoci3348188101095096172223265286
(18).3660188101092568111135152
Z21402021010951
toho2219202101093182135187
důvodu24342021010953104150201255307
se2769202101093785
již288220210109234586
v29962021010944
1.3069202101094763
linii316020210109224597119142
terapie3330202101093177109155208231279
AOC36372021010957120175
přidává2140216101095181103154197240284
cílená244021610109406185130181224
terapie.2681216101092974104148199221267285
K29832161010948
dispozici3048216101095072107158209247268309330
jsou3394216101092258108158
inhibitor35682161010921711211421942162140230101093181112
angiogeneze,2279230101094496149171222276323375422463510529
bevacizumab28352301010952100145191233255295347424469522
(bev)3384230101092679127172197
nebo3608230101095199152204
PARP2140244101094898147195
inhibitory2354244101092172122143194216246295325371
(PARPi).2744244101092573123171220241266283
Bev2280258101094995138
je2438258101092167
rekombinantní2525258101092974117166241293315365408458488538559
monoklonální31042581010975125175225268291341392435457507528
protilátka,3651258101095282131214027210109305173116146189234253
která2419272101094275120150194
blokuje2639272101095174124167218239285
vaskulární2950272101094388123166216238282312362384
endoteliální3359272101094696148198228273295317360382432453
růstový2140286101093081117149199242289
faktor2455286101092772115149199229
A27112861010955
(VEGF)2793286101092679126184230257
a30762861010944
brání3146286101095283128179201
tak3373286101093075118
aktivaci3518286101094487120142186231273295
VEGF2140300101095298158205
receptoru,2371300101093177120167220252302334386406
interferuje2803300101092274105151182213260291343366413
s32433001010936
angiogenezí,3306300101094597149172223276324376423464487506
která2140314101094275120149194
je2359314101092167
jedním2451314101092268119170191266
z27423141010939
klíčových280631410109426586126175218263303353
procesů3184314101095182131172217253302
pro3511314101095181131
růst3667314101092979115146
a21403281010945
metastazování22153281010977125157204241274320361413458504557579
nemoci2824328101095199178230274296
(6).315032810109267398117
Dle3297328101096185133
výsledku3460328101094593130153201255300352
studie2140342101093668119172194241
GOG21824083421010959123184231275318
u27533421010950
pacientek2830342101095298140162208260291337381
s32373421010937
de3300342101095299
novo34263421010951102146196
EOC36493421010945109163
a21403561010943
nekompletní2200356101094995138187262313335381411462483
resekcí2699356101092974110156199238259
ve2974356101094488
stadiu3078356101093667111162183233
III332735610109214365
nebo3408356101095096148198
u36233561010949
pacientek36883561010951962140370101094060105154183227269
stadia2424370101093566109159180222
IV2662370101092171
přidání2748370101095180101151194243263
bev3027370101095096138
v31803701010943
dávce3238370101095093135173217
153470370101094686
mg/kg35663701010974124155198246
ke2140384101094285
standardnímu2240384101093565108157207250279328377398472520
dubletu2775384101095099149170215244293
PTX3083384101094792145
+32433841010953
CBDCA3311384101095199158210265
následované359138410109509212714719221403981010951102145190240287
udržovací24533981010950102132173223266311352373
terapií2852398101093075106150202224246
bev3124398101095198142
v32923981010944
době33623981010951101154201
trvání3589398101093060107151202223
212140412101094892
cyklů2261412101094188133158209
signifikantně2499412101093759112165187215241285332384415467515
zlepšilo3043412101094063111165202224247299
PFS.3371412101095095140160
Taktéž3560412101094686130165211253
ve2140426101094388
studii2253426101093566116167188210
ICON2488426101092174134194
7,2707426101094656
která2788426101094274119149193
zahrnovala3006426101093984134163214264307351372416
vysoce3447426101094389125175216261
rizikové37334261010929512140440101094062106156201247
pacientky,2414440101095298141163210262293337384400
s28404401010937
eOC29044401010946112167
(stadia309844010109266193139192215260
I33854401010922
a34334401010945
IIA,3505440101092245102124
CCC36554401010954106157
nebo2140454101095096147198
G323594541010958104
tumory)2484454101093080155205235281305
nebo2810454101095096147198
s30294541010936
AOC30864541010955115168
stadia3275454101093667111162183227
IIB352345410109214392
až3636454101094483
IV3740454101092172
byl2140468101095193116
výsledek2279468101094389125146192244289332
PFS2634468101094891134
obdobný27914681010950102154204256306347
i31624681010921
přes3206468101095181126162
nižší3391468101095071110147168
dávku3582468101095195137180230
a21404821010943
počet22044821010951102143188218
cyklů2443482101094085128151201
bevacizumabu2664482101095298141185226247286336411455506556
(7,5324148210109267282130
mg/m2338248210109751261582313613482706427
a36604821010943
183724482101094688
cyklů).2140496101094085128151201224241
Ani24034961010955105127
jedna2552496101092267119169213
ze2787496101093884
studií2893496101093566116167189210
nepotvrdila3125496101095096147198228274304355376398441
benefit3588496101095198148194214051010109275284
v22515101010945
parametru2323510101095299130176254301333364417
OS27675101010964110
pro2904510101095284135
celkovou3067510101094187111155206250301353
populaci.34475101010953106160212235280323345365
Následná21405241010958101135156200251299342
subanalýza2496524101093583133177225267288330369413
podskupin29245241010951100150185226274324345394
ale3333524101094263107
prokázala3455524101095079128169213251295315357
statisticky2140538101093565108136157191221241280321366
signifikantní2520538101093556105154174200223264307356384433453
OS29885381010961104
benefit3107538101095095144189215238267
u33895381010949
pacientek3452538101095194133153198247275319360
stadia2140552101093666111162183227
IV2387552101092273
a24805521010944
pacientek2545552101095195136157202253282327370
FIGO2936552101094364123185
stadia3142552101093566111162183226
III338955210109224466
s34755521010936
pooperačním353255210109511021522042502140566101093076119171193272
reziduem2440566101093077119141195247294373
>28415661010955
129095661010948
cm.29705661010941119140
Pro3138566101095080132
tyto3298566101093178113164
pacientky34905661010953991421642122642952140580101094389
lze2255580101092160106
bev2387580101095299143
přidat2555580101095282104156200230
ke2811580101094388
standardnímu2925580101093667112162214259289340391412489539
dubletu,34905801010951101153176222253303322
v21405941010944
dávce2210594101095195138178223
7,5mg/kg2459594101094757106193245277321371
po28565941010952103
dobu29855941010952102155206
132175941010946
roku/183289594101093080123174207251294
cyklů3609594101094186130153203
nebo2140608101095198151203
do23706081010952103
neakceptovatelné2499608101095198143187228273327358408452497528574597648695
toxicity3220608101093181124146188210241287
(hypertenze,35346081010926771201742212522140622101093074125164209228
proteinurie,2392622101095181131161205227277327356378423442
trombembolické2858622101093060109185236283358410460482503544586631
příhody3513622101095181103155204256299
a21406361010943
gastrointestinální2199636101095094129160189238259309339383419449470520563585634655
toxicita2870636101093078119141181202232276
–31626361010945
perforace,3223636101095197127156205235279319364382
krvácení,36216361010942731191622140650101094085135156175
tvorba2331650101093076125155207251
píštělí).2598650101095173110141185207228258275
Z28896501010950
důvodu29556501010951100144193245295
profilu3266650101095181130157181202252
toxicity3534650101093079120142182203233278
je2140664101092269
zahájení2235664101093985135180202248300321
terapie2582664101093176107151204226272
bevacizumabem2880664101095299143188229251290341417462514561638
nejdřív3544664101095197120172202224269
421406781010946
týdny2202678101093075126176217
od24356781010950101
provedeného2553678101095181130173218269315365411462512
operačního30816781010949101147177221262312333384434
výkonu3532678101094389132180231280
(12).2140692101092668108132149
Přidání230769210109487798150193243264
bev2590692101095197140
již274969210109224382
k28496921010942
NACHT29096921010960115165223269
zkoumaly3196692101093981130180255299321364
studie3578692101093666116168189234
ANTHALYA21407061010955114160220275317360409
and2574706101094494145
GEICO27457061010958103124177237
1205/NOVA.3007706101094687132178207267330379431452
Ve3484706101095193
studii3602706101093667117168189210
pacientky2140720101095194134155200249278320365
dostaly2520720101095099135165208229272
428077201010946
cykly2868720101094084127149192
NACHT30757201010959113162220265
s33557201010936
334067201010946
cykly3467720101094084127149191
bev3674720101095196139
v21407341010943
dávce2202734101095194137176221
(152442734101092567108
mg/kg)25617341010975126158202251276
s28567341010935
následnou2910734101095094129150196248298348398
IDS.3327734101092182126145
Ve3491734101095093
studii3602734101093667117168189210
ANTHALYA21407481010954112156214268309350398
byl2553748101095192113
podíl2681748101095099150170193
kompletních2889748101094188162212234278307356377416464
resekcí3368748101092973108153194233253
vyšší3636748101094287122156176
při2140762101095181103
přidání2268762101095282103155199249270
bev.2564762101095197141156
Naopak27457621010960104154206250293
studie3063762101093667117168190235
GEICO33247621010958104125178238
135877621010947
205/3645762101094792138167
NOVA21407761010959122172223
neprokázala2388776101095096148178227270315354399421464
benefit2877776101095298148194221245275
v31787761010943
počtu32467761010951102143175225
kompletních3496776101094391167218240286394062101093080100141190
makroskopických4146621010975118160191240276318366417439479521566606656
odpovědí,4818621010949100151202244288340361379
vedla521362101094388139160204
pouze5433621010951101151394076101093984
ke404076101094287
zvýšení414376101093884130166212262283
operability.4443761010949101147177221272294315336367412427
Bev488676101094995138
v5040761010944
neoadjuvanci510076101095095146190241263313357401451492513
představuje394090101095180125176211242285327377398443
možnost,4399901010975124162212261296327346
která476090101094274118148192
potenciálně4967901010951101131175225265286329350399444
zlepšuje5427901010938591051563940104101093583104148
chirurgický4103104101094088109137186215264284324364409
výsledek,4527104101094287122142186237281323343
bez4885104101095196134
prokazatelného5034104101095079127169212250294323366387436480530578
zvýšení3940118101093985130166212263284
toxicity4241118101092978120141182203233278
při4536118101095281103
správné4656118101093687117161203254300
selekci4973118101093581103149192231252
pacientek5242118101095296137158203254283328371
(12).3940132101092668108132149
V41081321010950
této4177132101093075105154
indikaci4350132101092171123144186231272293
ale4662132101094364110
není4791132101095096146168
bev4978132101095197140
v51381321010943
ČR52001321010952100
hrazen.5319132101095080124163208259278
PARP40801461010949103155208
(poly(ADP-ribosa)4335146101092782136161207236295358411441475499554609648695722
polymerázy)51051461010952107132178259308341389431480507
enzymy3940160101094698138185263306
hrají4273160101095181127149171
kritickou447116010109437598129151193236286338
roli4836160101093081103125
v49881601010944
opravě50591601010950104135180224269
jednovláknových53551601010922691231742263940174101094365109151202252295340380430
zlomů4386174101093860110185234
DNA46371741010959119174
(SSB).4827174101092568111159183200
Inhibice5043174101092272122143194216256300
funkce5359174101092777127169209253
PARP39401881010949101150201
vede4167188101094490144191
k43841881010943
akumulaci4454188101094488140217268290335377399
SSB,4880188101094590139159
což5066188101094191131
v52231881010945
krátkém5294188101094375121151195241318
čase3940202101094084119164
způsobí4119202101093990139174224275296
kolaps4431202101094290112155205241
replikační4687202101093074125147168210254294343364
vidlice5067202101094264115136156196240
a53232021010943
rozvoj5382202101092978115161209231
dvouvláknových3940216101095094142191234256299341392441483528567617
zlomů4572216101093860109184232
(DSB),4820216101092584127175199215
na5051216101094992
jejichž515921610109216688109149198236
opravě541121610109491001291733940230101094285
se4040230101093579
účastní4133230101094988131165195243263
enzymy4411230101094493130174248288
homologní4714230101094897170219240288338386406
rekombinace5135230101092972114161234284305353395435478
(HR).3940244101092685135161178
Deficit41442441010961108136160202223254
v44242441010944
genech4494244101095197149195238289
homologní48092441010950101178229251302355406427
rekombinace52622441010930761201702462993213940258101095094134179
(HRD)4143258101092583132193217
následně4384258101095094129150196248298344
způsobí4752258101093890140175225277299
akumulaci5075258101094385136211261282326366387
neopravených548625810109509639402721010949101131175218262313354394444
DNA44022721010960120175
zlomů,4595272101093961111186236255
což4868272101094189128
vede5014272101094388140185
k52182721010942
buněčné52782721010951102152198239289335
smrti.39402861010936111140173194213
HRD41712861010958107168
se4357286101093581
vyskytuje4456286101094389125167213246295317363
zhruba4836286101093989119169220265
u51182861010950
505185286101094792
%52882861010972
HGSC.53772861010959118162215235
Nejčastější39403001010959105127168212247278323344380401
alterací436630010109446595140170214254275
je4667300101092267
mutace47603001010975124155199240284
BRCA5069300101094998151208
1/2,5302300101094672119138
a54653001010943
to5534300101092978
např.3940314101095195147178192
při4159314101095282104
de4289314101095298
novo44133141010951102145195
vzniklé4634314101094485137158201225271
somatické4931314101093687164209239261302345390
mutaci53473141010976127158203244266
439403281010946
%,3997328101097292
z41073281010939
důvodu41643281010950100144193245294
epigenetických4476328101094597119170215266312342363404446491531581
změn50753281010939114160211
–53043281010945
hypermetylace536732810109509114419022039403421010975121152197220263304349
promotoru4315342101095181131207257287336367417
BRCA4758342101094998151208
149913421010947
anebo5063342101094494140192243
při5331342101095282104
germinální546034210109519712739403561010977100152197220272294
mutaci42613561010977129160206249271
164559356101094791
%46633561010973
(12).4763356101092770112137155
Germinální49453561010960109140218241293338361413435
nebo5407356101095199153205
somatická3940370101093585160203233254294335380
mutace43353701010975124154198238283
v46333701010943
genech4692370101095095145191232281
HR49893701010958107
je5112370101092267
asociována5194370101094479128169190239282326375418
s39403841010936
lepší4002384101092168120156178
odpovědí42063841010949102154205249294346368
na4600384101095094
platinovou4720384101095274119149170221271315364415
CHT,51613841010953112158172
delším5359384101095198120156177253
DFS39403981010960105148
(disease410739810109267596131177221256302
free4429398101092656102148
survival)4597398101093585114161182226270292317
a49343981010944
lepší4997398101092267119155176
prognózou5193398101095181130182232282320369420
(7).394041210109257197114
HRD40704121010958107168
tedy4254412101092974126169
představuje4439412101095180125177212243287329379401447
zásadní4902412101093883118163214264285
prediktivní5203412101095181126177198240273294338388409
faktor3940426101092671113146195225
odpovědi41834261010950102153204246291343364
na4565426101095094
léčbu4678426101092166108159209
PARPi.4906426101094898146195216235
Z51594261010950
klinického522742610109436687137158198241285336386
hlediska3940440101095071117169190225268312
je4275440101092267
tedy4365440101092974126169
největší4556440101095096118162206237274295
výzvou4873440101094389130176225275
identifikace5171440101092172118168198219245269312356397441
pacientek3940454101095399141163211263294341385
BRCA43524541010950101156215
nemutovaných4594454101095199177229261311356402454497539590
(wt),5211454101092794128154172
které5410454101094478124156203
jsou3940468101092256106155
nositelkami4110468101095099134154184228249291335409429
alterace455546810109436493137166210250293
v48644681010943
genech4922468101095095144189230279
HR52174681010958106
a53384681010943
sdílejí5397468101093585106129174195216
tak3940482101093177121
stejné4089482101093769116139191239
molekulární43564821010977129153200245297320366397449472
rysy4856482101093078115161
jako5045482101092268112163
BRCAmut52354821010951102157216294346378
pacientky,3940496101095297139161207259289333379395
tzv.4361496101093172119135
BRCAness45224961010950100154212263310347383
fenotyp,4932496101092673125176207253306325
a52834961010944
budou53544961010952103156207258
mít39405101010977100132
stejný4100510101093769116139191235
benefit43635101010953101154202230255287
z46795101010939
terapie4747510101093077108155208231279
PARPi.50545101010949102152203225245
K53275101010951
identifikaci5406510101092275123176394052410109315380105149195237260
HRD+42265241010960111174230
pacientek4483524101095298140162209262292339383
jsou4893524101092259110162
v50825241010944
současnosti5153524101093788140182228265317368405437459
dostupné39405381010952103140172224277329376
243435381010947
komerční4417538101094393171218249291342364
testy.4808538101093177114146193209
Test5043538101094687124156
MyChoice52265381010974118173225276299341386
HRD39405521010960110172
testuje4138552101093076113144195217264
přítomnost4428552101095283105136186263314365402433
ztráty4888552101093972102147178224
heterozygozity5138552101095198129175205256295341392443394056610109396090135
(LOH),4101566101092567127187212229
alelickou4356566101094364110132153194236285335
telomerickou471656610109307597147222268298320360403451501
dysbalanci52435661010951941301812252472903403940580101094163
(TAI)4030580101092675126148174
a42315801010944
velké4302580101094490113156202
tranzice4530580101093162107159199221263309
(LST)4866580101092669116163193
skrze5085580101093780112154201
genom.5313580101095198150201279299
Výsledek3940594101095094130151197249294337
testu4301594101093075111141191
je4516594101092267
prezentován4607594101095182127166211262291340383427477
jako5108594101092266108157
tzv.5289594101092970116131
HRD54445941010958107168
skóre,3940608101093678127157202220
přičemž4182608101095181102143187263302
tumory4506608101092979155205235280
s48086081010936
HRD48656081010959108169
skóre5056608101093577126156201
≥52796081010954
425344608101094689
jsou5455608101092257107157
označené3940622101094986136179218262312357
jako4312622101092265106154
HRD-pozitivní.44826221010958106166196248298335356386406450500520539
Druhým5036622101096089139188229304
testem5355622101093074109139183258
je3940636101092370
FoundationFocus4037636101094596149201254300331353405458504555598650687
CD×47516361010954116172
BRCA49506361010950102157215
LOH,51936361010943106168189
který5409636101094478124156203
je3940650101092270
vytvořen4037650101094492127174225256303356
tak,4420650101093076120143
aby4590650101094598142
detekoval4759650101095299131178222273318363386
přítomnost5172650101095384106138189267319371408441
mutace39406641010977129160207249295
v42626641010945
BRCA43346641010950101156215
genu4576664101095199151203
a48066641010945
procentuální4878664101095284135178224277308359405427479502
podíl54076641010952105159181206
genomu3940678101095096146195270320
ovlivněného4276678101094991113134178228274324369419469
ztrátou4761678101093870100143173221271
heterozygozity5048678101095095125170200249286331381431469490520565
v39406921010943
DNA40066921010960120175
ze4204692101093884
vzorku4310692101094484134164207257
tkáně4590692101092972116166212
tumoru.4825692101093079155205235285304
Nádory51526921010959103155205235280
jsou5455692101092257107157
hodnocené39407061010950100152202252293338388434
jako4398706101092266108157
LOH45797061010943103163
high4766706101095071122172
při4962706101095181103
hodnotě50897061010950100152202252282327
≥16.54407061010954111153172
Ze3940720101094994
studií4049720101093666115166187208
s42737201010935
PARPi4324720101094797145193213
vyplývá,4553720101094388140161204250294313
že4881720101093983
z49807201010938
PARPi5034720101094897145193213
mají52637201010975118139160
větší5439720101094387117153174
klinický394073410109426484133153192233278
benefit4233734101095095144189215238267
ty4515734101093074
pacientky,4603734101095194133154198247276317361375
které4993734101094273117146190
jsou5198734101092156104153
HRD+/53667341010958106165218246
BRCA39407481010950100155213
mut41797481010977128159
(19).4365748101092670112137155
V45477481010951
ČR46257481010953102
nejsou4754748101095198121157209260
testy5041748101093076113145192
k52597481010943
detekci5329748101095299130176220261283
HRD39407621010959109171
k41377621010943
dispozici.4206762101095173109161212251273314336355
Olaparib4587762101096386130182227257279331
byl4944762101095295118
prvním5088762101095282129181203279
PARPi53937621010949100149198219
schváleným3940776101093677127169213234280330372448
jako4408776101092165107156
1.4584776101094661
linie466577610109214292113159
udržovací48437761010950101131171221264308348369
terapie5232776101093075105149200222267
na5519776101095094