ONKOLOGIE / Onkologie. 2023;17(5):323-328 / www.onkologiecs.cz 328 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Časově omezená terapie u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií léčby zapojením více molekul může navodit dlouhodobou remisi bez potřeby terapie. Aktuální možnosti časově omezené terapie v ČR Aktuálně platná indikační omezení bohužel neodrážejí dostatečně výsledky registračních studií a doporučení odborných společností a zároveň využívají dělení pacientů podle jejich výkonnostního stavu (resp. únosnosti k terapii fludarabinovým režimem), které však s novými molekuly ustupuje do pozadí. V první linii terapie můžeme volit „chemo- -free“ režimy VO případně CLBO, určené pro komorbidní nemocné s horším výkonnostním stavem. Alternativy jako jsou ibrutinib + venetoclax nebo acalabrutinib + obinutzuzumab nemají t.č. stanovené úhradové podmínky. Pro léčbu druhé linie je u nemocných s relapsem nebo refrakteritou na chemoimunoterapii nebo při selhání BCRi k dispozici kombinovaný režim VR. Závěr Léčba CLL se s příchodem nových molekul zásadně proměnila. Tyto léky a jejich kombinace dominují v terapii dosud neléčených i R/R pacientů a zcela nahradily dekády používanou chemoimunoterapii. Výběr optimální terapie z více účinných možností představuje určitou výzvu, kdy musíme zvažovat faktory onemocnění i pacienta ve spojení s výhledem na sekvenování dostupných terapií v případě relapsu onemocnění. Rozhodování mezi časově omezenou a kontinuální terapií se bude dále vyvíjet na základě informací z klinických studií ověřujících efektivitu různých kombinací nových molekul a také v návaznosti na příchod těchto režimů do klinické praxe. LITERATURA 1. Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Targeting BCL2 with venetoclax in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2016;374(4):311e22. 2. Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, et al. Venetoclax-rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2018;378(12):1107e20. 3. Kater AP, Harrup R, Kipps TJ , et al. Final 7-year follow up and retreatment substudy analysis of MURANO: venetoclax – rituximab (VENR) – treated patients with relapsed/refraktory chronic lymphocytic leukemia (R/R CLL). EHA 2023, abstract S201. 4. Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst BF, et al. Enduring undetectable MRD and updated outcomes in relapsed/refractory CLL after fixed-duration venetoclax-rituximab. Blood. 2022;140(8):839-850. 5. Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, et al. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019;380(23):2225e36. 6. Al-Sawaf O, Robrecht S, Zhang C, et al. Venetoclax- obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized CLL14 study. EHA 2023, abstrakt S145. 7. Eichhorst B, Niemann CU, Kater AP, et al. First-Line Venetoclax Combinations in Chronic Lymphocytic Leukemia. GCLLSG, the HOVON and Nordic CLL Study Groups, the SAKK, the Israeli CLL Association, and Cancer Trials Ireland. N Engl J Med. 2023;388(19):1739-1754. 8. Tam CS, Allan JN, Siddiqi T, et al. Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort. Blood. 2022;139(22):3278-3289. 9. Kater AP, Owen C, Moreno C. Fixed-Duration Ibrutinib- -Venetoclax in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia and Comorbidities. NEJM Evid. 2022;1(7). doi: 10.1056/ EVIDoa2200006. 10. Thompson MC, Harrup RA, Coombs CC, et al. Venetoclax retreatment of patients with chronic lymphocytic leukemia after a previous venetoclax-based regimen. Blood Adv. 2022;6(15):4553-4557. 11. Kater AP, Seymour JF, Hillmen P, et al. Fixed Duration of Venetoclax-Rituximab in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia Eradicates Minimal Residual Disease and Prolongs Survival: Post-Treatment Follow-Up of the MURANO Phase III Study. J Clin Oncol. 2019;37:269-277. 12. Al-Sawaf O, Zhang C, Tandon M, et al. Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncology. 2020;21(9):1188-1200. 13. Davids MS, Lampson BL, Tyekucheva S, et al. Acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab as frontline treatment for chronic lymphocytic leukaemia: a single-arm, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2021;22(10):1391-1402. 14. Allan JN, Shanafelt T, Wiestner A, et al. Long-term efficacy of first-line ibrutinib treatment for chronic lymphocytic leukaemia in patients with TP53 aberrations: a pooled analysis from four clinical trials. Br J Haematol. 2022;196(4):947-953. 15. Ahn IE, Tian X, Wiestner A. Ibrutinib for chronic lymphocytic leukemia With TP53 alterations. N Engl J Med. 2020;383(5):498-500. 16. Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Final Results of the Phase 1/2 Study of Acalabrutinib Monotherapy in Treatment- -Naive Chronic Lymphocytic Leukemia with > 6 Years of Follow-up. Blood. 2022; 40(Supplement 1):9865-9867. 17. Al-Sawaf O, Zhang C, Lu T, et al. Minimal residual disease dynamics after venetoclax-obinutuzumab treatment: extended off-treatment follow- up from the randomized CLL14 study. J Clin Oncol. 2021;39(36):4049-4060. 18. Fürstenau M, Thus YJ, Robrecht S, et al. High karyotypic complexity is an independent prognostic factor in patients with CLL treated with venetoclax combinations. Blood. 2023;142(5):446-459. 19. Lampson BL, Brown JR. Are BTK and PLCG2 mutations necessary and sufficient for ibrutinib resistance in chronic lymphocytic leukemia? Expert Rev Hematol. 2018;11(3):185-194. 20. Ahn IE, Underbayev C, Albitar A, et al. Clonal evolution leading to ibrutinib resistance in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2017;129(11):1469-1479. 21. Blombery P, Anderson MA, Gong J, et al. Acquisition of the Recurrent Gly101Val Mutation in BCL2 Confers Resistance to Venetoclax in Patients with Progressive Chronic Lymphocytic Leukemia. Cancer Discov. 2019;9(3):342-353. 22. Tausch E, Schneider C, Yosifov D, et al. Genetic markers and outcome in front line obinutuzumab plus chlorambucil or venetoclax – updated analysis of the CLL14 trial. EHA 2021, abstrakt S144. 23. Woyach JA, Ruppert AS, Guinn D et al. BTKC481S-Mediated Resistance to Ibrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia. J Clin Oncol. 2017;35(13):1437-1443. 24. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/ SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020;34(3):787-798. 25. Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, et al. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Advances. 2013;3(12):1799-1807. 26. Roeker LE, Han Y, Ryan KJ, et al. Real World Comparison of Bruton Tyrosine Kinase Inhibitors and Venetoclax in Patients Diagnosed with Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Lymphoma. Blood. 2022;140 (Supplement 1):7025-7027. Využíváme systém CrossRef. S články můžete snadno pracovat díky jednoznačnému identi kátoru DOI. S NÁMI SE NEZTRATÍTE Časopis je indexován v databázích EBSCO a Scopus
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=