ONKOLOGIE / Onkologie. 2023;17(5):319-322 / www.onkologiecs.cz 320 HLAVNÍ TÉMA Hepatoblastom u třech sourozenců na podkladě familiární adenomatózní polypózy ní polypy a geneticky potvrzenou familiární adenomatózní polypózu (FAP). Stejnou diagnózu má i jeho bratr. Matka otce byla léčena pro kolorektální karcinom a karcinom ledviny rovněž při potvrzené FAP. Mladší bratr dívenky byl léčen ve věku 18 měsíců v roce 2014 pro hepatoblastom standardního rizika při potvrzené FAP. Bratr žije v kompletní remisi. Následně se rodičům narodilo 3. dítě – gravidita byla bez problémů, ale dítě se narodilo mrtvé (strangulace pupeční šňůrou). Sekčně byl nalezen hepatoblastom a byla potvrzena FAP (Obr. 2). Pacientka byla přeložena na Kliniku dětské onkologie, kde proběhlo komplexní vstupní vyšetření včetně biopsie tumoru. Vstupní hladina nádorového markeru – alfafetoproteinu byla nízká (18,1kU/l), laktát dehydrogenáza (LDH) 13,5μkat/l. Zobrazovacími metodami byly vyloučeny vzdálené metastázy (Obr. 3). Biopticky byl potvrzen epiteloidní malobuněčný nediferencovaný hepatoblastom, grade IV pravého laloku jater, PRETEXT II, P1, V0, F0, C1, R0, M0 AFP negativní, zařazen do skupiny vysokého rizika dle aktuálního léčebného protokolu PHITT (Paediatric Hepatic International Tumour Trial). Vzhledem k vysokému riziku a rodinné anamnéze proběhlo molekulárně genetické vyšetření. Germinální celoexomové sekvenování (WES) potvrdilo mutaci v APC genu c.3183_3187 a mutaci FGFR4. V nádorové tkáni byly nalezeny somatické mutace v genech BCOR1, TSC2, NOTCH1 a ERBB2 klasifikovány jako pravděpodobně patogenní (třída IV) (Obr. 4 a 5). Imunohistochemicky byl nádor β-catenin silně pozitivní, INI1 pozitivní, vimentin pozitivní, AFP negativní. Byla prokázána vysoká mutační nálož v nádoru – 48mutací/1 megabázi, ale nebyla prokázána mikrosatelitní instabilita. Vysokou mutační nálož, která je nezvyklá u dětských nádorů jater, si vysvětlujeme vysoce rizikovým a nepříznivým podtypem hepatoblastomu. Exprese PD-L1 byla negativní. Transkriptom z nádorové tkáně prokázal signifikantní deregulaci genů kódujících tyrozin-kinázy a genů kódujících imunitní procesy. Dívenka zahájila neoadjuvantní chemoterapii dle PHITT protokolu rameno D pro vysoké riziko. Po 3 blocích neoadjuvance bylo dosaženo redukce objemu nádoru o cca 60 %. Následně byla provedena operace – R1 resekce nádoru. Histologicky byla potvrzena Obr. 1. Klinický obraz při přijetí (materiál KDO FN Brno) Obr. 3. Vstupní CT vyšetření břicha (materiál KDO FN Brno) Obr. 4. Výsledek somatického celoexomového sekvenování (WES) Gene Variant (c.DNA/protein) F (%) Therapeutic plan Variant classification* BCORL1 c.1153A>C/p.T385P 23 (Epigenetic treatment) IVc BCOR c.4459G>A/p.A1487T 7 Imatinib, epigenetic treatment IVa TSC2 c.586G>A/p.A196T 14 mTOR inhibitors IVc ERBB2 c.1865C>A/p.A622E 11 RTK inhibitors IVb SRC c.294G>T/p.R98S c.1501T>C/p.C501R 11 13 Bosutinib, dasatinib IVa IVa NOTCH1 c.7497C>A/p.S2499R 17 Gamma-secretase inhibitors, bortezomib IVc F = frequency of the variant in the tumor sample Obr. 5. Výsledek germinálního celoexomového sekvenování Gene Variant (c.DNA/protein) MAF (%) Variant classification* APC c.3183_3187delACAAA/p.Q1062* 0,0009 Pathogenic (class 5) FGFR4 c.1162G>A/p.G388R 30 VUS (class 3) All variants listed are heterozygous. MAF – minor allelic frequency – Non-Finnish European (gnomAD database) Classification of variants:* pathogenic – pathogenic mutation (class 5) likely pathogenic variant (VLP, class 4) variant of uncertain significance (VUS, class 3) likely benign variant (VLB, class 2) benign – benign variant (class 1) Obr. 2. Genealogram rodiny s FAP (materiál KDO a OLG FN Brno) CRC, RCC HBL HBL HBL
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=