ONKOLOGIE / Onkologie. 2023;17(4):261-266 / www.onkologiecs.cz 262 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Cemiplimab: monoterapie a kombinační léčba NSCLC – analýza lokálně pokročilých stadií EMPOWER-Lung 3 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická, globální studie fáze III. Hodnotila účinnost cemiplimabu v kombinaci s chemoterapií platinovým dubletem oproti standardní chemoterapii platinovým dubletem u pacientů v 1. linii léčby pokročilého NSCLC nezávisle na výši PD-L1 exprese (Obr. 1). Do obou studií byli tedy zařazováni nemocní s diagnostikovaným skvamózním nebo neskvamózním pokročilým NSCLC (klinické stadium IIIB, IIIC nebo IV) bez prokázaných EGFR mutací, ALK translokací nebo ROS1 fúzí. V případě neresekovatelného lokálně pokročilého stadia (klinické stadium IIIB, IIIC) nesměl být dotyčný kandidátem na definitivní konkomitantní chemoradioterapii. Ve studii EMPOWER-Lung 1 mělo 87 (tj. 15,4 %) z celkem 565 zařazených pacientů lokálně pokročilý NSCLC. Medián follow-up činil 35,7 měsíce. Studie EMPOWER-Lung 3 čítala 69 (tj. 14,8 %) pacientů s lokálně pokročilým NSCLC z celkem 466 zařazených a v průběžné analýze byl medián follow-up 29,0 měsíce. Výchozí charakteristiky byly v obou studiích podobné (Tab. 1). Zajímavostí je, že vstup do studie EMPOWERLung 1 nebyl umožněn nekuřákům, kdežto studie EMPOWER-Lung 3 se již nekuřáci zúčastnit mohli. Obr. 1. Design studií EMPOWER-Lung 1 (vlevo) a EMPOWER-Lung 3 (vpravo) †Od randomizace do ukončení uzávěrky dat. ALK – anaplastická lymfomová kináza, EGFR – receptor pro epidermální růstový faktor, IV – intravenózní, NSCLC – nemalobuněčný karcinom plic, OS – celkové přežití, PD – progrese onemocnění, PD-L1 – programmed cell death-ligand 1, PFS – přežití bez progrese, Q3W – každé 3 týdny, R – randomizovaný, ROS1 – c-ros onkogene 1 EMPOWER-Lung 1 EMPOWER-Lung 3 Studie EMPOWER-Lung 1 a EMPOWER-Lung 3 zahrnovaly pacienty s pokročilým NSCLC bez aberací EGFR, ALK nebo ROS1. Ve studii EMPOWER-Lung 1 cemiplimab v první linii léčby signifikantně zlepšil OS a PFS oproti chemoterapii u pacientů s expresí PD-L1 ≥ 50 %; ve studii EMPOWER-Lung 3, část 2, kombinace cemiplimab + chemoterapie v první linii signifikantně zlepšila OS a PFS oproti samotné chemoterapii bez ohledu míru exprese PD-L1 (1, 2) Exprese PD-L1 ≥ 50% 87/565 (15,4 %) pacientů s lokálně pokročilým NSCLC Medián (rozsah) trvání sledování†: 35,7 (24,3–53,7) měsíců Rameno B 4–6 cyklů chemoterapie podle výběru investigátora Rameno A Cemiplimab 350 mg i. v. Q3W Léčba do PD nebo 108 týdnů R1: 1 PD PD Volitelné pokračování cemiplimabu + 4 cykly chemoterapie Volitelný přechod na monoterapii cemiplimabem R2 : 1 PD nebo 108 týdnů PD nebo 108 týdnů Sledování Sledování Pacienti s lokálně pokročilým NSCLC, stadium IIIB či IIIC, kteří nejsou vhodní k definitivní chemoradiaci. Jakákoliv exprese PD-L1 69/466 (14,8 %) pacientů s lokálně pokročilým NSCLC Medián (rozsah) trvání sledování†: 29,0 (21,0–35,9) měsíců Rameno A Cemiplimab 350 mg i. v. Q3W + 4 cykly chemoterapie platinovým dubletem podle výběru investigátora Rameno B Placebo Q3W + 4 cykly chemoterapie platinovým dubletem podle výběru investigátora Tab. 1. Výchozí charakteristiky pacientů s lokálně pokročilým NSCLC ve studiích EMPOWER-Lung 1 a EMPOWER-Lung 3 EMPOWER-Lung 1 EMPOWER-Lung 3 část 2 Cemiplimab (n = 45) Chemoterapie (n = 42) Celkem (N = 87) Cemiplimab + chemoterapie (n = 45) Placebo + chemoterapie (n = 24) Celkem (N = 69) Věk, medián (rozsah), roky 63,0 (31–79) 63,5 (43–81) 63,0 (31–81) 62,0 (39–82) 63,0 (52–77) 62,0 (39–82) ≥ 65 let, n (%) 17 (37,8) 19 (45,2) 36 (41,4) 15 (33,3) 10 (41,7) 25 (36,2) Muži, n (%) 41 (91,1) 34 (81,0) 75 (86,2) 37 (82,2) 20 (83,3) 57 (82,6) ECOG PS, n (%) 0 16 (35,6) 13 (31,0) 29 (33,3) 10 (22,2) 3 (12,5) 13 (18,8) 1 29 (64,4) 29 (69,0) 58 (43,7) 35 (77,8) 21 (87,5) 56 (81,2) Stav kouření, n (%) Kuřák 22 (48,9) 16 (38,1) 38 (43,7) 28 (62,2) 13 (54,2) 41 (59,4) Bývalý kuřák 23 (51,1) 26 (61,9) 49 (56,3) 11 (24,4) 8 (33,3) 19 (27,5) Nekuřák – – – 6 (13,3) 3 (12,5) 9 (13,0) Histologie, n (%) Skvamózní 27 (60,0) 28 (66,7) 55 (63,2) 23 (51,1) 13 (54,2) 36 (52,2) Neskvamózní 18 (40,0) 14 (33,3) 32 (36,8) 22 (48,9) 11 (45,8) 33 (47,8) Hladina PD-L1 exprese, n (%) < 1% – – – 15 (33,3) 7 (29,2) 22 (31,9) 1–49% – – – 16 (35,6) 9 (37,5) 25 (36,2) ≥ 50% 45 (100) 42 (100) 87 (100) 14 (31,1) 8 (33,3) 22 (31,9) ECOG PS – Eastern Cooperative Oncology Group performance status, NSCLC – non-small cell lung cancer, PD-L1 – programmed cell death-ligand
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=