ONKOLOGIE / Onkologie. 2023;17(3):209-214 / www.onkologiecs.cz 212 ZAZNĚLO NA KONGRESE LÉČBA PACIENTŮ S MNOHOČETNÝM MYELOMEM PO EXPOZICI LENALIDOMIDU A POSTAVENÍ PŘÍPRAVKU NINLARO V TERAPEUTICKÉ SEKVENCI vedoucích k vysazení léčby byl v obou terapeutických skupinách srovnatelný, podobně jako kvalita života pacientů. Z jednotlivých nežádoucích příhod se ve skupině s přidáním ixazomibu častěji vyskytovala trombocytopenie, vyrážka, průjem, nauzea, zvracení, periferní edém (Graf 1). Podávání ixazomibu nebylo provázeno kardiologickými, renálními ani respiračními bezpečnostními signály a výskyt nových primárních maligních nádorů byl 5 % u NRd a 4 % u placeba + Rd (20). Podobné výsledky ukázala i studie Aspire (21), ve které byl k Rd přidán karfilzomib (režim KRd). Do této multicentrické randomizované otevřené studie bylo zařazeno 792 pacientů s RRMM, z nichž bylo 20 % po předchozí expozici lenalidomidu. Porovnání mediánu PFS při léčbě režimem KRd a Rd ukázalo poměr rizik (HR) 0,69 u pacientů bez předchozí expozice lenalidomidu a HR 0,80 u pacientů předléčených lenalidomidem. Rovněž randomizovaná otevřená studie Pollux (22), s 569 pacienty s RRMM, z nichž bylo 18 % předléčeno lenalidomidem, prokázala přínos přidání daratumumabu k Rd z hlediska prodloužení PFS bez ohledu na předchozí expozici lenalidomidu: HR = 0,37 u pacientů, kteří dříve lenalidomid neužívali, a HR = 0,42 u pacientů s předchozí expozicí lenalidomidu. A také v randomizované otevřené studii Eloquent (23), kde triplet terapie zahrnoval kromě Rd elotuzumab, byl zjištěn přínos této trojkombinace v porovnání s Rd z hlediska PFS u 646 pacientů s RRMM bez ohledu na předchozí expozici lenalidomidu. Poměr rizik činil 0,74 u pacientů nepředléčených lenalidomidem a 0,55 u pacientů po předchozí expozici lenalidomidu. Data z reálné praxe Uvedené triplety léčby byly hodnoceny u RRMM také v řadě studií provedených v reálné praxi. Na kongresu EHA 2022 byly prezentovány sdružené výsledky 3 studií s ixazomibem (24). Cílem bylo popsat vliv předchozí expozice a refrakterity na lenalidomid nebo inhibitory proteazomu na účinnost a bezpečnost režimu NRd u pacientů s RRMM v reálné praxi. Celosvětová prospektivní studie INSIGHT MM zařadila 1 939 pacientů s RRMM léčených ixazomibem s délkou sledování ≥ 2 roky, do retrospektivní evropské studie UVEA-IXA bylo zařazeno 309 pacientů s RRMM léčených ixazomibem v programu časného přístupu s prospektivním sledováním po dobu 1 roku a ve francouzské studii REMIX bylo sledováno 198 pacientů s RRMM léčených ve specifickém režimu. Do sdružené analýzy bylo zahrnuto 562 pacientů, kteří absolvovali nejméně 2 linie léčby předcházející léčbě ixazomibem. Primárním sledovaným parametrem bylo PFS a doba do další léčby, jako sekundární parametry byly sledovány délka léčby, celkové přežití (OS), celkový podíl odpovědí na léčbu (ORR) a bezpečnost. Z těchto pacientů bylo 391 bez předchozí expozice lenalidomidu (s mediánem počtu 2 předchozích linií léčby a 14 % pacientů s vysokým cytogenetickým rizikem), 100 již lenalidomid dříve užívalo (a mělo medián předchozích linií léčby 2 a zahrnovalo 24 % jedinců s vysokým cytogenetickým rizikem) a 71 vykázalo na lenalidomid refrakteritu (což byli pacienti po mediánu 3 předchozích linií léčby s 10 % populace s vysokým cytogenetickým rizikem). Tab. 1. Přínos přidání ixazomibu k lenalidomidu a dexamethasonu u pacientů s RRMM bez ohledu na předchozí expozici lenalidomidu (19) mPFS, měsíce (příhod/pacient) Proměnná Podskupina NRd Placebo + Rd HR (95% CI) Celková populace Všichni (N = 722) 20,6 (129/360) 14,7 (157/362) 0,742 (0,587–0,939) Předchozí lenalidomid Expozice (n = 88) Bez expozice (n = 634) NE (13/44) 20,6 (116/316) 17,5 (21/44) 13,9 (136/318) 0,582 (0,275–1,234) 0,766 (0,596–0,985) CI – interval spolehlivosti, HR – poměr rizik, mPFS – medián přežití bez progrese, NE – nedosaženo, NRd – režim ixazomib, lenalidomid, dexamethason, Rd – kombinace lenalidomid, dexamethason Graf 1. Bezpečnost léčby RRMM režimem NRd v porovnání s placebem + Rd (20) Přehled bezpečnostního profilu Časté AE (≥ 20 % v některé z terapeutických skupin) a AECI Časté AE NRd (n = 361) Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň 1 nebo 2 Stupeň 4 Stupeň 3 Stupeň 1 nebo 2 Placebo + Rd (n = 359) Pacienti (%) Pacienti (%) NRd (n = 361) Placebo + Rd (n = 359) AE všech stupňů Neutropenie Trombocytopenie Únava Nauzea Periferní edém Periferní neuropatie Bolest zad Zvracení Infekce horních cest dýchacích Nazofaryngitida Nespavost Svalové spazmy Arytmie Tromboembolie Porucha jater Hypertenze Hypotenze Srdeční selhání Akutní renální selhání Infarkt myokardu Encefalopatie Intersticiální plicní nemoc Anémie Průjem Vyrážka Zácpa AE stupně ≥ 3 Závažné AE Vysazení Úmrtí AE – nežádoucí příhoda, AECI – nežádoucí příhoda klinického významu, HDC – horní dýchací cesty, NRd – režim ixazomib, lenalidomid, dexamethason, Rd – lenalidomid, dexamethason
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=