www.onkologiecs.cz / Onkologie. 2023;17(3):175-179 / ONKOLOGIE 179 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Malobuněčný karcinom plic, současná léčba a perspektivy šela i biologicky cílená léčba, bez prokazatelného přínosu, ojediněle se podařilo dosáhnout zlepšení PFS v jedné studii s použitím sunitinibu 3,7 vs. 2,1 měsíce (15). V současné době se objevily naděje na možnou efektivní změnu paradigmatu léčby relapsů SCLC ve 2. a v dalších léčebných liniích. Převážně jde však o studie fáze II, jen studie s lurbinektidinem uvádějí výsledky studií fáze III (16). Jako nadějné se zde jeví kombinace talazoparib s temozolomidem, s ORR 39,3% (17, 18), veliparib s temozolomidem, kde je u podskupiny pacientů SLFN 11 IHC pozitivních významně lepší PFS i mOS (9,2 měsíce, 12,2 měsíce) (19), kombinace olaparib-temozolomid mOS 8,5 měsíce (20), kombinace sintilimab-anti PD-1 preparát a anlotinib-multikinázový inhibitor s mediánem celkového přežití 16 měsíců (21). Lepší účinnost než standardně podávaný topotekan má i lurbinektidin, samotný či v kombinaci s doxorubicinem mOS 9,3 měsíce vs. 8,6 měsíce (16). Shrnutí V léčbě SCLC vyšších linií lze reálně očekávat přínos PARP inhibitorů v kombinacích s temozolomidem a lurbinectidinu. Závěr Při pohledu na vývoj nových léčebných modalit a s ním související vývoj zlepšení léčebných výsledků vidíme obraz rozevírajících se nůžek mezi nemalobuněčnými a malobuněčnými karcinomy. U SCLC není patrný profit, vyplývající ze skríninkových programů, k dispozici není účinná adjuvantní léčba v časných stadiích, ani účinná léčba recidivujících onemocnění. Pozitivní výsledky přinesly u SCLC studie využívající kombinaci chemoterapie a imunoonkologické léčby durvalumabem nebo atezolizumabem – studie CASPIAN a IMpower 133. Imunoonkologická léčba tedy představuje zatím jedinou modalitu, která přináší signifikantní benefit pro nemocné se SCLC v pokročilých stadiích. A i když se může zdát její benefit menší, než pozorujeme u jiných malignit, existuje skupina pacientů, kteří z takové léčby profitují dlouhodobě. Výsledky současných studií genových expresí a studií epigenetických umožňují stanovit molekulární subtypy. Jde o subtypy ASCL 1, NEUROD 1, POUF3 a YAP 1 uváděné také jako SCLC-A, SCLC-N, SCLC-P a SCLC Y, nověji byl popsán další subtyp-zánětlivý SCLC-1 (22). Nicméně, i když mají malobuněčné karcinomy často zvýšenou mutační nálož v nádorové DNA, jsou řazeny mezi imunitně chladné nádory. Rovněž PD-L1 exprese nádorových buněk není spolehlivým prediktorem účinnosti imunoonkologické léčby u pokročilých stadií SCLC. V současné době probíhá řada klinických studií zaměřených na léčbu limitovaných stadií SCLC v návaznosti na chemoradioterapii. Dosud je k dispozici studie fáze II, jejíž výsledky dokládají střední čas do progrese onemocnění 14,4 měsíce a frekvenci dvouletého přežití 67,8 %. Ani zde nebyl prokázán statisticky významný vztah pozitivity PD-L1 nádorových buněk k času do progrese nemoci i k celkovému přežití, časy do progrese onemocnění i celkové přežití nemocných léčených v této studii byly významně delší než u souboru, který tvořily historické kontroly (23). Závěrem je možné říci, že imunoonkologická léčba přináší významný benefit, pokud jde o časy do progrese onemocnění, celkové přežití i trvání léčebné odpovědi v porovnání se samotnou chemoterapií. Výhledově můžeme očekávat stratifikaci léčebných postupů podle výsledků vyšetření molekulárních podtypů SCLC a pravděpodobné využití imunoonkologické léčby i u časnějších stadií malobuněčného karcinomu plic. LITERATURA 1. Wang Q, Gumus ZH, Colarosi C, et al. SCLC: Epidemiology, Risk Factors, Genetic Susceptibility, Molecular Pathology, Screening and Early Detection. Journal of Thoracic Oncology. 2023;18(1):31-46. 2. Wang Q, Gümüş ZH, Colarossi C, et al. SCLC: Epidemiology, Risk Factors, Genetic Susceptibility, Molecular Pathology, Screening, and Early Detection. J Thorac Oncol. 2023 Jan;18(1):31-46. doi: 10.1016/j.jtho.2022.10.002. Epub 2022 Oct 12. PMID: 36243387. 3. Dowlati A, Lipka MB, McColl K, et al. Clinical correlation of extensive-stage small-cell lung cancer genomics. Annals of Oncology. 2016;27:642-647. doi: 10.1093/annonc/mdw005. 4. Ahmad I, Chufal KS, Gupta S, et al. Defining limited stage small cell lung cancer: a radiation oncologist’s perspective. Case Reports. 2018. doi: bcr-2017-223708. 5. Ardizzoni A, Hansen HH, Dombernowsky P, et al. Topotecan, a new active drug in the second line treatment of small- -cell lung cancer: A phase II study in patients with refractory and sensitive disease. J. Clin. Oncol. 1997;15:2090-2096. 6. Huisman C, Postmus PE, Giaccone G, et al. Second-line chemotherapy and its evaluation in small cell lung cancer. Cancer Treat. Rev. 1999;25:99-206. 7. Lara PN, Natale RB, Crowley J, et al. Phase III Trial of Irinotecan/ Cisplatin Compared With Etoposide/Cisplatin in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Clinical and Pharmacogenomic Results From SWOG S0124. J Clin Oncol. 2009;27(15):2530-2535. 8. Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA, et al. Topotecan Versus Cyclophosphamide, Doxorubicin, and Vincristin for the Treatment of Recurrent Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology. 1999;17:658-667. 9. Kiss I, Adámková Krákorová D, Andrašina A, et al. Modrá kniha České onkologické společnosti, 29. aktualizace. Available from: https://www.linkos.cz/files/modra-kniha/22.pdf. 10. Paz-Ares L, Chen Y, Reinmuth N, et al. Overall survival with durvalumab plus etoposide-platinum in first-line extensive- -stage SCLC: results from the CASPIAN study. Journal of Thoracic Oncology. 2019;14(10):7-8. 11. Paz-Ares L, Chen Y, Reinmuth N, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide in first- -line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer: 3-year overal survival update from CASPIAN. Available from: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2022.100408. 12. Reck M, Liu SV, Mansfield AS, et al. IMpower 133: Updated overall survival (OS) analysis of first-line (1L) atezolizumab (atezo)+ carboplatin+ etoposide in extensive-stage SCLC (ES- -SCLC). Annals of Oncology. 2019;30:710-711. 13. Rudin CM, Kim HR, Navarro A, et al. First-Line Pembrolizumab or Placebo Combined with Etoposide and Platinum for ES-SCLC: KEYNOTE-604 Long-Term Follow-Up Results. Wienna: WCLC 2022; OA12.06. 14. Wakuda K, et al. Treatment strategy for patients with relapsed small-cell lung cancer: past, present and future. Transl Lung Cancer Res. 2020;9(2):172-179. Available from: http://dx. doi.org/10.21037/tlcr.2020.03.10. 15. Ready NE, Pang HH, Gu L, et al. Chemotherapy With or Without Maintenance Sunitinib for Untreated Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase II Study – CALGB 30504 (Alliance). J Clin Oncol. 2015;33:1660-1665. 16. Manzo A, Sforza V, Carillio G, et al. Lurbinectedin in small cell lung cancer. Front Oncol. 2022 Aug 30;12:932105. doi: 10.3389/ fonc.2022.932105. PMID: 36110944; PMCID: PMC9469650. 17. Goldman J, Cummings A, Mendenhall M, et al. Phase 2 study analysis of talazoparib (TALA) plus temozolomide (TMZ) for extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). International Association for the Study of Lung Cancer 2022 World Conference on Lung Cancer. Wienna: 2022; August 6-9, OA12.03. 18. Talazoparib and low-dose temozolomide in treating participants with relapsed or refractory extensive-stage small cell lung cancer. ClinicalTrials.gov. Updated 2022;February 82. Accessed 2022; August 8. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03672773. 19. Pietanza MC, Waqar SN, Krug LM, et al. Randomized, Double-Blind, Phase II Study of Temozolomide in Combination With Either Veliparib or Placebo in Patients With Relapsed-Sensitive or Refractory Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2018 Aug 10;36(23):2386-2394. doi: 10.1200/JCO.2018.77.7672. Epub 2018 Jun 15. PMID: 29906251; PMCID: PMC6085179. Available from: http://ascopubs.org/ doi/full/10.1200/JCO.2018.77.7672. 20. Farago AF, Yeap BY, Stanzione M. Combination Olaparib and Temozolomide in Relapsed Small-Cell Lung Cancer. Cancer Discov. 2019;9:1372-87. doi: 10.1158/2159-8290.CD-19-0582. 21. Ma S, He Z, Wang L, et al. Sintilimab plus anlotinib as second or further-line therapy for small cell lung cancer: An objective performance trial. 2022 ASCO Annual Meeting, Meeting. Abstract 8516. 22. Gay CM, Stewart CA, Park EM, et al. Patterns of transcription factor programs and immune pathway activation define four major subtypes of SCLC with distinct therapeutic vulnerabilities. Cancer Cell. 2021 March; 08;39(3):346-360.e7. doi:10.1016/j.ccell.2020.12.014 23. Park S, Noh JM, Choi LY, et al. Durvalumab with chemoradiotherapy for limited-stage small-cell lung cancer. European Journal of Cancer. 2022;169:42-53. Available from: https:// doi.org/10.1016/j.ejca.2022.03.034.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=