ONKOLOGIE / Onkologie. 2023;17(3):175-179 / www.onkologiecs.cz 176 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Malobuněčný karcinom plic, současná léčba a perspektivy Příčinou onemocnění jsou nádorové buňky, vznikající transformací kmenových buněk respiračního epitelu, naprogramovaných k neuroendokrinní diferenciaci. Genetická vyšetření u SCLC ukazují obvykle vysokou mutační nálož, jakožto důsledek chronické expozice kancerogenům. Jsou přítomny zejména defekty DNA v opravných drahách, inaktivační mutace genů TP53, RBI a PTEN, dále bývají přítomny aktivační mutace genů PIK3CA, EGFR, KRAS. Amplifikace genů rodiny MYC, EGFR, BCl2 a chybění genů RASSF1A, PTEN a FHIT. Nacházejí se i rekurentní mutace řady genů, amplifikace genu FGFR1 tyrozinkinázy. Nepodařilo se identifikovat řídící mutace, pro které by bylo možné využít současně dostupnou biologickou/cílenou léčbu. Inaktivační mutace genu TP53 se vyskytují až u 90% malobuněčných karcinomů plic, tedy častěji než u jiných typů nádorů plic 23–65 % (2, 3). Diagnóza SCLC musí být založena na histologickém a imunohistochemickém vyšetření, důležité je odlišení od jiných malobuněčných nádorů, například od malobuněčné varianty karcinomu skvamózního, malobuněčných nádorů jiné histogeneze, jako jsou malobuněčný lymfom, malobuněčný osteosarkom či karcinom z Merkelových buněk. Primární lokalizací malobuněčného karcinomu může být kromě plic také thymus, kolorektum, jícen, či varianta karcinomu hlavy a krku. Před úvahou nad možnostmi léčby je třeba provést podrobné vyšetření rozsahu onemocnění. Nádor se klasifikuje podle TNM klasifikace plicních karcinomů, v běžné praxi se však stále využívá původní rozdělení na limitovanou a extenzivní nemoc podle původního rozdělení z 50. let minulého století (4). V praxi je velmi vzácně zvažována u velmi limitovaných onemocnění léčba chirurgická, konkrétně u nádorů s periferní lokalizací, do největšího průměru 3 cm. Indikovány jsou anatomické resekce s odběry hilových a mediastinálních uzlin. Nezbytnou součástí léčby je adjuvantní chemoterapie platinovými dublety v celkovém počtu 4–6 cyklů. Pooperační radioterapie v kombinaci s uvedenou chemoterapií bývá přínosem u nemocných se stadiem pN2. V současnosti se z platinových derivátů používá častěji karboplatina, proběhlé studie neprokázaly zásadní rozdíly v účinnosti schémat s cisplatinou a s karboplatinou (5–8). Obr. 1. Diagnostika malobuněčného karcinomu plic EGFR – receptor pro epidermální růstový faktor; H & E – hematoxylin a eozin; IHC – imunohistochemie; SCLC – malobuněčný karcinom plic; WHO – Světová zdravotnická organizace Patologická diagnóza je stanovena na základě morfologického vzhledu (podle WHO klasifikace2) IHC vyšetření mohou být použita za účelem potvrzení diagnózy; na buňkách lze zjistit pozitivitu epiteliálních a/nebo neuroendokrinních markerů2–5 Ukazatele neuroendokrinní diferenciace lze zjistit přibližně u 76–80 % případů SCLC3 SCLC může rovněž vznikat histologickou transformací EGFR-mutovaného adenokarcinomu6 Přibližně 3–10 % EGFR-mutovaných NSCLC se transformuje na SCLC7 H & E barvení vzorku SCLC4 Převzato se svolením z: Dorantes-Heredia R, et al. Transl Lung Cancer Res. 2016;5(4):401-412. Copyright (2016). 1. Farago AF, et al. Transl Lung Cancer Res. 2018;7:69-79; 2. Früh M, et al. Ann Oncol. 2013;24(Suppl. 6):vi99-vi105; 3. Guinee DG Jr, et al. Am I Clin Pathol. 1994;102:406-414; 4. Dorantes-Heredia R, et al. Transl Lung Cancer Res. 2016;5:401-412; 5. Thunnissen E, et al. J Thorac Oncol. 2017;12:334-346; 6. Oser MG, et al. Lancet Oncol. 2015;16:e165-e172; 7. Marcoux N, et al. J Clin Oncol. 2019;37(4):278-285 Nádorové buňky jsou malé, s jemně granulovaným jaderným chromatinem, nenápadnými jadérky a malým množstvím cytoplazmy Obr. 2. Historický vývoj terapie SCLC aSchváleno FDA BID – dvakrát denně; CT – chemoterapie; FDA – Agentura pro kontrolu potravin a léčiv USA; Gy, Gray – jednotka dávky záření; IV – nitrožilně; LS – nízké stadium onemocnění; PCI – profylaktické ozáření mozku (krania); R/R – relabující/refrakterní; RT – radioterapie; SCLC – malobuněčný karcinom plic 1. Regzedmaa O, et al. Onco Targets Ther. 2019;12:4605-4620; 2. Demedts IK, et al. Eur Respir J. 2010;35(1):202-215; 3. FDA. Press release. Available from: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-metastatic-small-celllung-cancer (Accessed January 2020) Léčba 1. linie LéčbaR/R Radioterapie 1. linie Chemoterapie (CT) a radioterapie (RT) Imunoterapie Chemoterapie (CT) a radioterapie (RT) Cisplatina + etoposid 1985 1992 1996 1999 2007 2018/2019 2020 RT hrudníku (LS-SCLC) Topotekan IV 2. linie Topotekan (perorálně) 2. linie Pembrolizumab 3. linie3,a FDA 6/2019 Atezolizumab + CTa EMA 9/2019 Nivolumab 3. liniea FDA 8/2018 Durvalumab + EP EMA 9/2020 Karboplatina + etoposid 45 Gy BID (LS-SCLC) PCI (LS-SCLC) Léčba 1. linie Léčba R/R Radioterapie 1. linie Imunoterapie Obr. 3. Výsledky studie CASPIAN dokládají benefit chemoimunoterapie proti samotné chemoterapii zlepšením časů do progrese i celkového přežití Paz-Ares L et al. ESMO Open 2022 Apr;7(2):100408. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100408. CASPIAN: Aktualizované výsledky účinnosti Celkové přežití u léčebného ramene D + EP vs. EP Data cut-off: 22. března2021. aMedián trvání sledování u cenzurovaných pacientů byl 39,4měsíce (rozpětí 0,1–47,5). CI = interval spolehlivosti; D = durvalumab; EP = etoposid + karboplatina nebo cisplatina; HR = poměr rizik; mOS = medián celkového přežití; OS = celkové přežití. Paz-Ares L et al. ESMO Open 2022 Apr;7(2):100408. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100408. Počet pacientů v riziku D+EP 268 244 214 177 140 109 85 70 60 54 50 46 39 25 13 3 0 0 EP 269 243 212 156 104 82 64 51 36 24 19 17 13 10 3 0 0 0 Doba od randomizace (měsíce) 52,8 32,0 22,9 39,3 24,8 13,9 5,8% Pravděpodobnost OS 1,0 0 0,2 0,4 0,6 0,8 0 3 6 9 121518 36 21 24 27 30 33 39 42 45 48 51 17,6 52,8% 32,0% 22,9% % , % , % 17,6% D+EP EP Počet příhod, n/N (%) 221/268 (82,5) 248/269 (92,2) mOS, měsíce (95% CI) 12,9 (11,3–14,7) 10,5 (9,3–11,2) HR(95%CI) 0,71 (0,60–0,86) Nominální p-value 0,0003 V době plánované 3leté výzkumné analýzy byl benefit OS konzistentní s předchozími analýzamia Data cut-off: 22. března 2021. aMedián trvání sledování u cenzurovaných pacientů byl 39,4 měsíce (rozpětí 0,1–47,5). CI – interval spolehlivosti; D – durvalumab; EP – etoposid + karboplatina nebo cisplatina; HR – poměr rizik; mOS – medián celkového přežití; OS – celkové přežití
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=