ONKOLOGIE / Onkologie. 2023;17(3):160-163 / www.onkologiecs.cz 162 HLAVNÍ TÉMA Sacituzumab govitekan v léčbě metastatického triple negativního karcinomu prsu byly do praxe zavedeny i lékové konjugáty protilátka-lék. Imunoterapie přináší slibné výsledky u pacientek v 1. linii pro metastatický TNBC. Imunoterapie v kombinaci s CHT s sebou přinesla prodloužení nejen doby do progrese onemocnění (PFS), ale i celkového přežití (OS) (5, 6) . Do dalších linií bylo možno použít pouze chemoterapii. Nově lze zařadit do léčebného algoritmu preparát sacituzumab govitekan. Jedná se o konjugát monoklonální protilátky IgG1 kappa proti trofoblastickému povrchovému antigenu TROP-2 a cytostatika SN-38, což je aktivní metabolit irinotekanu. TROP-2 antigen je epiteliální antigen exprimovaný na povrchu nádorových buněk mnoha solidních nádorů. Je také exprimován u všech fenotypů nádorů prsu a je spojen se špatnou prognózou. U TNBC je exprimován až v 90%. Specifický je konjugát protilátka-lék tím, že protilátka je proti TROP-2 vysoce specifická, poměr léčiva k protilátce je vysoký (7,6:1). Po navázání sacituzumabu na TROP-2 receptor dojde k internalizaci komplexu, následně lysozomální degradaci a uvolnění SN-38. Nicméně k uvolnění SN-38 je nutná hydrolýza vazby, která uvolňuje SN-38 extracelulárně v nádorovém mikroprostředí (popisováno jako bystander efekt). Tudíž internalizace a lysozomální degradace není pro účinnost sacituzumabu govitekanu zcela nezbytná. Efektivita sacituzumabu govitekanu byla pro TNBC prokázána v klinické studii ASCENT, kam byly zařazeny pacientky s relabujícím nebo refrakterním metastatickým triple negativním karcinomem prsu. Jedná se o klinickou studii fáze III, jejíž cílem bylo prokázat efektivitu a účinnost sacituzumabu. Podmínkou zařazení do studie bylo předléčení chemoterapií pro metastatické onemocnění; pacientky mohly být předléčeny 2 a více liniemi CHT, z nichž u jednoho CHT režimu mohlo dojít k progresi během 12 měsíců od ukončení neoadjuvantní CHT. Jednalo se o otevřenou klinickou studii, kde byla efektivita sacituzumabu govitekanu srovnávána s CHT dle výběru ošetřujícího lékaře (TPC). Ve srovnávacím rameni mohly být pacientky léčeny standardní CHT – eribulinem, capecitabinem, vinorelbinem nebo gemcitabinem. Zařazeny mohly být i pacientky se stabilizovanými mozkovými metastázami. Terapie probíhala do progrese onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity. Primárním cílem studie byla PFS a sekundárními cíli byla PFS u kompletní populace, celkové přežití, procento léčebných odpovědí, bezpečnost a kvalita života pacientek. Sacituzumab govitekan byl podáván v dávce 10 mg/kg den 1 a 8, v intervalu 21 dní. Cytostatika byla podávána ve standardním dávkování. Zařazeno bylo celkem 529 pacientek v období listopadu 2017 až září 2019. Medián věku pacientek byl 54 let v rameni se sacituzumabem a 53 let v rameni se standardní CHT. Všechny pacientky měly performance status (PS) 0 nebo 1. Ve 100% byly předléčeny taxany, zhruba 80 % z nich bylo předléčeno antracykliny, 63 % pacientek ve zkoumaném rameni bylo předléčeno carboplatinou (CBDCA) nebo capecitabinem. V rameni s CHT bylo CBDCA předléčeno 69 % pacientek a 68% žen bylo předléčeno capecitabinem. Malé procento pacientek bylo předléčeno PARP inhibitory (7 % u SG a 8 % u TPC), asi třetina pacientek byla léčena i imunoterapií (29 % u SC a 26% u TPC). U pacientek v obou ramenech převažovaly viscerální metastázy. Sacituzumab govitekan (SG) prokázal ve srovnání s CHT zvolenou lékařem zlepšení v parametru PFS (5,6 vs. 1,7 měsíce; HR 0,41, P < 0,001) a prodloužení mediánu OS téměř o 6 měsíců (12,1 vs. 6,7 měsíce; HR 0,48, P < 0,001). Dosažený benefit v parametru PFS v rameni sacituzumab govitekan proti CHT byl konzistentní napříč předdefinovanými skupinami pacientů. SG prokázal také významné zlepšení celkové léčebné odpovědi (ORR) oproti standardní CHT (ORR 35 % u SC vs. 5 % u CHT). Každá terapie s sebou přináší také nežádoucí účinky léčby. U sacituzumabu govitekanu byla nejčastěji se vyskytujícím nežádoucím účinkem neutropenie, dále anémie a trombopenie. Neutropenie všech stupňů se vyskytovala u sacituzumabu v 63 %, stupně 3 a 4 byly zaznamenány u 51% pacientů ve srovnání s neutropenií 43 % všech stupňů a 33 % stupně grade 3 a 4 u pacientek léčených CHT. Z gastrointestinální toxicity se nejčastěji vyskytoval průjem, nevolnost, zvracení, obstipace a bolesti břicha. Nevolnost všech stupňů se objevila u 57 % pacientů, u 3 % pacientů stupně 3–4. Průjem všech stupňů postihl 59 % pacientů, u 10 % pacientů byl stupně 3. Z ostatních vedlejších účinků se objevovala únava, astenie. Únava se projevila u 45 % léčených, u 3 % byla stupně 3; astenie všech stupňů byla zaznamenána u 12 % nemocných, v 1 % stupně 3 (Tab. 1) (7). Výsledky klinické studie fáze III ASCENT přináší statisticky signifikantní benefit sacituzumab govitekanu ve srovnání se standardní chemoterapií v době do progrese onemocnění i v celkovém přežití. Benefit byl nalezen u všech předem definovaných podskupin včetně skupiny předléčené imunoterapií – PD-1 nebo PD-L1 preparáty. Podobný klinický benefit byl prokázán v celé populaci pacientů včetně pacientů s mozkovými metastázami. Sacituzumab prokázal i klinicky významné zlepšení kvality života. Sacituzumab s sebou přináší jako jiné preparáty i vedlejší účinky, které je potřeba řešit. Nicméně ve studii bylo ukončení sacituzumabu z důvodů toxicity zaznamenáno pouze u 5 % pacientů. Podáván Tab. 1. Tabulka nejčastěji se vyskytující toxicity Sacituzumab govitekan (258 pacientek) Chemoterapie (224 pacientek) Vedlejší účinky Všech stupňů Grade 3 Grade 4 Všech stupňů Grade 3 Grade 4 Hematologie Neutropenie 163 (63) 88 (34) 44 (17) 96 (43) 45 (20) 29 (13) Anémie 89 (34) 20 (8) 0 54 (24) 11 (5) 0 Trombopenie 14 (5) 2 (1) 2 (1) 25 (11) 3 (1) 0 Febrilní neutropenie 15 (6) 12 (5) 3 (1) 5 (2) 4 (2) 1 (< 1) GIT toxicita Průjem 153 (59) 27 (10) 0 27 (12) 1 (< 1) 0 Nevolnost 147 (57) 6 (2) 1 (< 1) 59 (26) 1 (< 1) 0 Zvracení 75 (29) 2 (1) 1 (< 1) 23 (10) 1 (< 1) 0 Obstipace 44 (17) 0 0 32 (14) 0 0 Bolesti břicha 29 (11) 3 (1) 0 9 (4) 1 (< 1) 0 Ostatní Únava 115 (45) 8 (3) 0 68 (30) 12 (5) 0 Astenie 31 (12) 2 (1) 0 23 (10) 3 (1) 0
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=