www.onkologiecs.cz / Onkologie. 2023;17(3):145-149 / ONKOLOGIE 149 HLAVNÍ TÉMA Systémová léčba karcinomu prsu u mladých pacientek se zárodečnou mutací v genech BRCA1 a BRCA2 z retrospektivních analýz z roku 2014, kde pacientky léčené CHT u pT1b a pT1c především SR – měly při mediánu sledování téměř 15 let – lepší přežití ve srovnání s pacientkami, u kterých CHT nebyla podána. Co se týká podání HT, nejsou k dispozici specifická data, která by podporovala podání určitého preparátu u určitého subtypu nádoru, proto platí pro podání HT stejná doporučení jako u sporadického karcinomu prsu. U metastatických luminálních nádorů je terapie v úvodních liniích stejná jako u nádorů bez prokázané mutace BRCA1/2 bez ohledu na kratší celkové přežití u CDK4/6 inhibitorů. Součástí léčebného algoritmu je podání PARP inhibitoru. PARP inhibitory – olaparib a talazoparib v monoterapii lze podat u metastatického, HER2 negativního nádoru prsu u pacientek předléčených HT, bez předléčení CHT – na základě dat z klinické studie OlympiAD u olaparibu a na základě klinické studie EMBRACA u talazoparibu. Nově je možno nabídnout olaparib dle výsledků klinické studie OlympiA i pacientkám s HER2 negativním nádorem v adjuvanci po ukončení standardní adjuvantní CHT a RT. Závěr Benefit podání platinového derivátu by měl být zvažován ve světle vyšší chemosenzitivity těchto nádorů a vyšší toxicity platinových derivátů. Hledání prediktivních markerů nám snad do budoucna pomůže lépe identifikovat skupinu pacientek, u kterých by podání platiny zásadně ovlivnilo léčebný efekt i za cenu vyšší toxicity. Novým standardem je podání PARP inhibitorů – olaparibu nejen u metastatického HER2 negativního karcinomu prsu, ale nově i v adjuvantním podání. Nelze opominout u mladých pacientek především s mutací v genu BRCA1 i jejich vyšší riziko vzniku kontralaterálního karcinomu prsu, karcinomu ovaria a jiných malignit. Je vhodné zvážit vždy prognózu pacientky a v tomto kontextu, případně řešit i preventivní operační výkon ve smyslu preventivní bilaterální totální mastektomie a preventivní gynekologické operace. U nádorů spojených s jinými mutacemi jsou pouze limitovaná data pro PARP inhibitory u mutace PALB2, ale běží klinické studie zkoumající PARP inhibitory i u jiných mutací. Snad nám blízká budoucnost přinese podrobnější informace týkající se mladých pacientek s germinálně podmíněným karcinomem prsu, neboť těch je opravdu velmi málo. Pro léčbu mladých pacientek s karcinomem prsu s mutací v genu BRCA1/2 platí stejná doporučení jako pro sporadické nádory u mladých žen. Výjimkou je pouze podání PARP inhibitorů. LITERATURA 1. Baretta Z, Mosellin S, Goldin E, et al. Effect of BRCA germinal mutations on breast cancer prognosis: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2016;95(40):e4975. doi: 10.1097/MD.0000000000004975. 2. Bhattacharyya A, Ear US, Koller BH, et al. The breast cancer susceptibility gene BRCA1 is required for subnuclear assembly of Rad51 and survival following treatment with the DNA cross-linking agent cisplatin. J Biol Chem. 2000;275(31):23899903. doi: 10.1074/jbc.C000276200. 3. Copson ER, Maishman TC, Tapper WJ, et al. Germline BRCA station and outcome in young-onset breast cancer (POSH): a prospective cohort study. Lancet Oncol. 2018;19(2):169-180. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30891-4. 4. Zhu JW, Charkhchi P, Adekunte S, et al. What is known about breast cancer in young women? Cancers. 2023;15:1917. 5. Lambertini M, Ceppi M, Hamy AS, et al. Clinical behavior and outcomes of breast cancer in young women with germline BRCA pathogenic variants Breast cancer. 2021;7:16. 6. Guzmán-Arocho YD, Rosenberg SM, Garber JE, et al. Clinocopathological features and BRCA1 and BRCA2 mutation status in a prospective cohort of young women with breast cancer. Br J Cancer. 2022;126(2):302-309. 7. Halpern N, Sonnenblick A, Uziely B, et al. Oncotype-DX recurrence score among BRCA1/2 germline station carriers with hormone receptors positive breast cancer. Int J Cancer. 2017;140(9):2145-2149. doi: 10.1002/ijc.30616. 8. Lewin R, Sulkes A, Shochat T, et al. Oncotype – DX recurrence score distribution in breast cancer patiens with BRCA1/2 mutations. Breast Cancer Res Treat. 2016;157(3):511-6. doi: 10.1007/s10549-016-3836-6. 9. Davey MG, Richard V, Lowery AJ, et al. Oncotype DX Recurrence Score in BRCA m utation carriers: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer. 2021 Sep;154:209-216. doi: 10.1016/j.ejca.2021.06.032. Epub 2021 Jul 17. PMID: 34284256. 10. Narod SA, Metcalfe K, Lynch HT, et al. Should all BRCA1 mutation carriers with stage I breast cancer recese chemotherapy? Breast Cancer Res Treat. 2013;138(1):273-9. doi: 10.1007/ s10549-013-2429-x. 11. van Barele M, Rieborn A, Heemskerk.Gerritsen BAM et al. Survival od BRCA1/BRCA2 associated pT1 breast cancer patients, a kohort study. Breast Cancer Res and Treat. 2022;194:159-170. 12. Hahnen E, Lederer B, Hauke J, et al. Germline station status, pathological complete response and disease-free survival in triple-negative breast cancer. Secondary analysis of the GeparSixto randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2017;3(10):1378-1385. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.1007. 13. Loibl S, O‘Shaughnessy J, Untch M, et al. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess)? A randomised, phase 3 trial Lancet Oncol. 2018;19(4):497-509. doi: 10.1016/S14702045(18)30111-6. 14. Tung N, Barun E, Hacker MR, et al. TBCRC 031: Randomized phase II study of enoadjuvant cisplatin versus doxorubicin – cyclophosphamide in germiline BRCA carriers with HER-2 negative breast cancer (the INFORM trial). J Clin Oncol. 2020;38(14):1539-1548. 15. Byrski T, Dent R, Blecharz P et al. Results of a phase II open- -label, non-randomized trial of cisplatin chemotherapy in patient with BRCA1 positive metastatic breast cancer. Breast Cancer Res. 2012;14(4):R110. doi: 10.1186/bcr3231. 16. Tutt A, Tovey H, Cheang MCU, et al. Carboplatin in BRCA1/ 2-mutated and triple-negative breast cancer BRCAness subgroups: the TNT trial. Nat Med. 2018;24(5):628-637. doi: 10.1038/s41591-018-0009-7. 17. Rottenberg S, Jaspers JE, Kersbergen A, et al. High sensitivity of BRCA1-deficient malignant tumors to the PARP inhibitor AZD2281 alone and in combination with platinum drugs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(44):17079-84. doi: 10.1073/pnas.0806092105. 18. Robson ME, Tung N, Conte P, et al. OlympiAD final overall survival and tolerability results: Olaparib versus chemotherapy treatment of physician’s choice in patients with a germline BRCA station and HER2-negative metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2019;30(4):558-566. doi: 10.1093/ annonc/mdz012. 19. Litton JK, Hurvitz SA, Mina LA, et al. Talazoparib versus chemotehrapy in patients with germline BRCA1/2-mutated HER2- negative advanced breast cancer: final overall survival results from the EMBRACA trial. Ann Oncol. 2020;31(11):15261535. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.2098. 20. Tutt ANJ, Garber JE, Kaufman B, et al. Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1- or BRCA2-Mutated Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(25):2394-2405. doi: 10.1056/NEJMoa2105215. 21. Shafaee MN, Goutsouliak K, Lin H, et al. Aromatase inhibitors and contralateral breast cancer in BRCA mutation carriers. Breast cancer Res and Treat. 2022;196:143-152. 22. Emens. SABCS 2018, abstrakt GS1.04. 23. Samstein RM, Krishna Ch, Ma X, et al. Mutations in BRCA1 and BRCA2 differentially affect the tumor environment adn response to checkpoint blockade immunotherapy. Nat Cancer. 2021;1(12):1188-1203.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=