938
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453473
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
941828026012657115
MONOKLONÁLNÍ341207012687162236312379435510583653708780814
GAMAPATIE1176207012670140230300362428482514572
Waldenströmova34136501065794125165197239271304340381435475512549
makroglobulinemie,90536501065293128164205245276315351392424441482514569586618635
klinické15543650106346684125142177213245
příznaky,18143650106336986119160200236275286
přehled211436501063369101142173205245
léčebných23743650106306297129165207244277318
možností270736501065293124165206239271289
a3011365010639
vlastní306536501063768110144176218235
zkušenosti331536501063267109141172213254287320337
s3667365010632
léčbou37143650106296296133174215
ibrutinibem39443650106165288128161179220237273305360
V480621010951
rámci55062101093681157199220
klinické7906210109497294145166207250295
studie110562101094273124176198244
dostávalo1368621010958109145176221264309331382
ibrutinib17696210109288011016119221434076101095173127
63487761010954101
relabujících60876101093784107152205257280302345367409460
či108976101094870
refrakterních117976101093784112144189233267314345398420462514
pacientů.171376101095910514716921626934090101093082101
U461901010966
této54790101093884115166
skupiny73390101094387138192214266309
pacientů1062901010959104146168215267298349
bylo1431901010959103126178
dosaženo1628901010959111148194234281333384
73%340104101094692175
PR534104101094694
a6471041010942
celkový708104101093883105147196239284
počet10121041010949100141185216
léčebných1247104101092065107151203253295335385
odpovědí1651104101094799151201244289340362
(ORR)340118101092689140192218
činil579118101094870123145167
90,5%.7671181010954104123173260282
Dvouleté10691181010969116167219242289321368
PFS14571181010957102147
a16241181010952
OS16961181010971117
bylo18331181010960104127179
69,1%340132101094692108149232
a5921321010942
95,2%.654132101094591108156240260
Medián9331321010972118170191235285
do12371321010950100
dosažení13561321010951101136181220265316337
léčebné1712132101092166108152204255300
odpovědi3401461010951105158211255301355377
byl7381461010959103126
pouze8841461010960112164205252
411571461010954
týdny1231146101093784137189232
(119).1483146101093377116159185203
Průjem,1706146101095686138161208287307
krvácení340160101094273120164204249299320
a6791601010942
fibrilace740160101092549100130152173217257302
síní1061160101093455105126
byly1207160101094991113156
nejčastější1383160101094894116156200236267311333368389
nehematologické17911601010949951451913401741010974117147195216266316337377419463
toxicity821174101092775115137177197227272
(10,7%)1111174101092264106124169251274
(120).1403174101092264104148173189
Ibrutinib161117410109186999148178199248269319
je1949174101091863
však340188101094379123166
třeba525188101093262107158203
podávat7471881010953104156199242286315
dlouhodobě,1081188101095475125175225275327377429475493
protože1594188101095383133163212250295
po19081881010954105
jeho340202101092267118168
přerušení527202101095382128158208243289339360
dochází9062021010952102144194237277298
k12232021010944
rychlému1286202101093176116166187233309358
vzestupu1663202101094586131167198248299349
M-IgM3402161010972102126177250
(121).609216101092264104147166183
Pacienti811216101094588129150195246275296
s11262161010933
nemutovaným1178216101094793168218248297340384434475551
genem1748216101094793143189265
MYXD3402301010972121175234
mají5932301010982126147169
nižší781230101095677116153174
počet9742301010958109150194225
celkových1218230101094791113155204247293333383
léčebných1620230101092773114159211261303342392
odpovědí3402441010949101153203246291343364
(PRR)723244101092573120170195
(122).937244101092668108154178195
V4802581010950
multicentrické5492581010982132153183204245289340369399421461504548
studii,1116258101094273123174196217236
která1371258101094881126156200
zahrnovala1590258101094590140170220270313357379422
31340272101094687
pacientů446272101094892132153198248277326
refrakterních79127210109267198128172214246290320370391431481
na1291272101094689
režim1399272101092671110131206
s16242721010932
rituximabem,167527210109264777127169190265308340286101095198174194
byla5532861010958100123167
v7392861010950
rámci808286101093681156198219
druhé1046286101095887138189235
linie1300286101092849100121167
použita14862861010958109159199220251295
léčba1801286101092874115167211
ibrutinibem.340300101092172102152182203253274325371446466
Celková825300101094993115157205248292
léčebná1136300101091863105149200251294
odpověď1449300101094698149199242286339
(ORR)1807300101092282131180205
byla340314101095397120166
90%5263141010954104191
a7373141010951
parciální8093141010959105136178201246268320343
remise1172314101093784163185222270
dosáhlo14623141010959111148195247270322
71%.18043141010954100187208
Osmnáctiměsíční340328101096196169218260300331351425469504524563612632
bezpříznakový991328101094792130180209230268317359400447489534
interval154332810109176695138167212255275
(PFS)1837328101092168109151175
dosáhlo3403421010952102139184236258309
86%6683421010954102187
a8753421010950
po9453421010958110
181075342101095396
měsících11913421010982129166188229251292343
od15543421010956109
zahájení1683342101094692143187210256308329
léčby340356101092168110161204
žilo56335610109466789140
97%722356101095398183
léčených924356101092874116161212254294345
(123).1288356101093375116163186204
Z15113561010957
této1587356101093782113162
studie1769356101094273124176197243
vyplývá,340370101094389141164207253297317
že676370101094388
právě783370101095687131173217
pacienti10193701010957101141163208259288309
refrakterní1347370101093480107137181224256301331382403
na1769370101095598
iniciální188637010109267697340384101094061105126176197
léčbu556384101092167108159210
či785384101094061
s8653841010935
relapsem91938410109297496140191227273348
v12863841010943
krátkém1348384101094273117147189233309
intervalu1676384101092171100145175221265287336
od3403981010949101
ukončení460398101094890139190230275325346
léčby825398101092065107158200
první1044398101094979126177198
linie,126139810109194090111157175
jsou1455398101092055105155
vhodnými1630398101094192141193243285361382
kandidáty340412101094287137188209261304334379
této738412101093075106155
léčby.912412101092167108160202217
A11484121010956
v12234121010943
této1286412101093074105154
indikaci1459412101092272123144186231272293
jej177141210109226890
používáme18804121010951102340426101095089110154198274320
i6794261010927
u7254261010956
našich8004261010957100136157198248
pacientů,10674261010957102143164209260289339358
jak1444426101092972115
ilustrujeme157842610109274998134165195245267312388434
v3404401010943
závěru402440101093580122167196246
článku667440101093758101151193243
popisem929440101094899150172207252327
412754401010943
pacientů1337440101094892133153199249278327
léčených1683440101091964105149199240280330
ibrutinibem.340454101092172103153183204254275327373449468
U4804681010958
dříve55646810109487798141185
neléčených760468101094692113158199243293334373422
třiceti120146810109275677117161191212
nemocných1431468101094792167216257307348387436
dosáhl1886468101094797340482101093680130152
ibrutinib511482101092576106157187208258279330
v8604821010948
monoterapii9274821010979129180230260304334378430451473
PR1419482101095299
u15374821010954
80%1610482101095098181
a18104821010948
přitomnebyl1877482101095585106340496101092977152216261312353375
zjištěn73349610109355677111141185234
rozdílumezi986496101092674111161182204253342387426447
pacienty1451496101094891131151196245274318
s17884961010932
wild-1835496101096383103150178
-type34051010109285698146187
nebo546510101094792144194
mutovanýmMYD7595101010972122152200243287337378453542589650
88.1428510101094390109
Fibrilace1556510101094161113142164185228269313
síní1888510101093353103124
byla340524101095193116159
popsána5185241010951102154190234284328
u8655241010949
10%934524101094688172
léčených1125524101092167108152203244284334
(124).1478524101092668108152176193
U4805381010958
dříve55753810109487798142186
neléčených762538101094792114160201245295336376425
nemocných1206538101094793168218259309350389439
jiní166453810109194090111
autoři1793538101094190120169198220
popsali3405521010951102154190234255276
ORR6365521010962111160
u8155521010950
100%884552101094689137220
a11235521010943
PR1186552101094795
z13005521010939
83%1358552101094691175
(125).1552552101092568108154178195
Další4805661010959102123158179
informace67756610109186793143172247290330374
o10705661010945
účinnost1134566101094686107156205254290320
ibrutinibu147356610109186898147177198247268319368
jsou1860566101091954103152
z3405801010939
registrů,398580101093682134156192224255306326
tedy744580101093581134178
informace942580101092677105155186263307349394
přicházejících1356580101095788110152203247288334357379420442484534
ne19105801010956103
z3405941010939
klinických39859410109477193144166207251297338389
studií,807594101094071122174197219238
ale1065594101094870117
z12025941010943
reálného1265594101093480125147198244296347
života.1632594101094365110160190236256
Při1908594101095282104
hodnocení3406081010950101154206257299345397419
807796081010954102
pacientů9016081010959104146168215266297348
léčebných1269608101092976118164216268311352403
ibrutinibem1692608101092881112164195217268290340622101095199175
bylo5356221010959102125176
dosaženo7316221010958109146191231277329380
ORR11316221010969119170
v13216221010950
91%1391622101095498182
a15936221010951
18měsíčních1664622101095396173220257279320340636101095174116168
PFS5296361010956101147
u6966361010958
82%7756361010955102189
léčených.984636101092977121167220263305357378
Ale1383636101096387134
211538636101095599
pacientů16586361010959106148171219271303355
přerušilo340650101095080124154204239260281330
léčbu689650101091964105155205
pro913650101094877126
její105865010109196486107
toxicitu,1184650101092775116137178198228277296
opět1500650101094597142172
dominovala1691650101094897171193242291340664101094388111155
fibrilace515664101092954106137160182226268313
síní848664101093961112134
u10026641010952
11%1074664101094988172
léčebných.1266664101092471113158211262305345396416
Vzestup1702664101095393139176207258310
M-IgM3406781010971101125176248
po607678101094899
ukončení725678101094789137188228272323344
léčby1088678101091964105156198
byl1306678101094890112
pozorován1437678101094899137186216265308352401
u18586781010946
361923678101094489
pacientů340692101095196138160206258288339
(126).699692101092669110156181199
Zatím480706101094994123144218
jsou717706101091954103153
zveřejněny889706101093581125154199220270315365406
výsledky1314706101094085121142187238280325
první1658706101094878124174195
studie,1872706101093262112340720101095172118137
do4967201010958108
níž623720101095778118
byli7607201010958100123144
pozváni9237201010958109148194238289310
dříve1252720101095888109153198
neléčení14707201010956102125171212257308329
pacienti,18197201010957102143164340734101094596125146165
kteří524734101094376120150171
byli715734101095194116137
randomizováni871734101093074124176226301322361411454498548569
mezi14597341010976122161182
skupinou1661734101093678128180201251301352
rituximab34074810109295181131174195271314366
+7257481010953
ibrutinib798748101092172102152182203254275326
a11437481010943
rituximab120674810109295181130173195270314365
+15907481010954
placebo.1663748101095173117158202254304322
Při480762101094878100
hodnocení6007621010957108161212262305350401423
po10437621010959110
3011737621010953100
měsících12937621010982129166188229251292343
léčby1656762101092875117169212
byl18887621010959102125
PFS340776101094994139
ve500776101095298
skupině619776101094488141195218270318
rituximab95877610109376193145190213291337391
+13697761010963
ibrutinib1452776101092983115167199222275297351
82%18247761010954102188
a2140621010944
ve220462101095197
skupině232162101094386138191214265312
rituximab26536210109376091142186209286331384
+3057621010961
placebo313862101095982127169215268320
jen347862101093077128
28%3626621010954101186
(p214076101092681
<2242761010949
0,001).231276101094161111162207229248
Benefit2581761010958107161209239265297
kombinace2900761010951103182237260314360403451
ibrutinib337276101092984116169202225278302356
+3749761010963
rituximab21409010109305487139185209288335389
oproti2550901010960114147199232255
rituximab28269010109396395148194218297343398
+3245901010963
placebo333090101096185131175222277331
byl3682901010961106130
nezávislý2140104101095097137183226249285307351
na2511104101094993
MYD8826241041010971120182230278
nebo2922104101094895148199
CXCR431411041010951105156205252
genotypu.3413104101094996147198229275328379399
Pacienti2140118101094790130151196246276297
s24561181010933
kombinací2508118101093987162213235285328368389
rituximab-ibrutinib291711810109264878127169191266309360390413464494543574595644666716
měli36531181010971116138159
signifikantní2140132101093659112165187216242286333385417469492
vzestup2653132101095295142180213265319
hemoglobinu29931321010958106185237291314366420444496548
oproti35621321010958112144196228251
druhé2140146101095182133185232
skupině2392146101094386138191213265312
(73%2724146101093380127212
versus2956146101095196127165216253
41%,3229146101095396181202
P34581461010946
<35241461010947
0,001)3591146101094059107157201221
(127,2140160101092669110155166
128).2326160101094788134160178
Pochopitelně2280174101094794134182231281301330374395443487
toxicita2785174101092674113134173193222265
byla3068174101094788109151
vyšší3237174101093984118153173
ve3428174101093982
skupině3528174101093272121171191240284
ibrutinib214018810109217099148177197245265315
+24731881010949
rituximab254018810109254675123164185258300350
než2908188101094589127
ve3053188101093982
skupině3153188101093172121170191240284
placebo3455188101094667109149192242291
+37641881010949
rituximab214020210109295080129171192267310361
a25192021010940
opět2578202101094697142172
zahrnovala2769202101093579129158208257299343364407
fibrilaci319420210109234797127148169212252272
síní3485202101093253102123
(12%3627202101092264103185
vs.214021610109437999
1%)22582161010946129153
a24302161010943
hypertenzi2492216101095091144190220253297348387408
(13%2920216101092567108191
vs.313021610109447999
4%).32482161010946130153170
Účinnost22802301010960102125178231284322355
ibrutinibu2657230101093892125178210233286309364417
souvisí30952301010953106159206230267291
s34072301010953
dávkou,34812301010969115160206257310331
pacienti2140244101095196137158204254284305
s24642441010942
dávkou25262441010957101143186235285
nižší2831244101095677116154175
než30252441010957103142
97%3186244101095398181
plánované,3387244101095779123173224267311361407425
měli21402581010975121143164
kratší2323258101094879123153189211
PFS2553258101095396140
(129).2712258101093173113159183200
Přerušení2932258101095382127157207243288339360
ibrutinibu3311258101092778108159189210260281332383
na3713258101095699
interval214027210109217099143173219262283
delší2442272101094792114148169
jednoho2630272101091863115164213263313
týdne2961272101092771121171216
je3195272101091964
spojen3278272101093282133154199249
se3545272101093378
čtyřnásobným36422721010936681121422140286101094992127176227277318393
rizikemprogrese.255128610109264786106148192266332362410461490534570615633
Pokud3202286101094492134183234
již345528610109183977
jednou3550286101091964115164213263
léčba2140300101092167109160204
ibrutinibem2364300101092778109159189211261282333380456
začne,2839300101094590131181227245
je3103300101092974
ji3197300101092849
třeba3265300101093766111163208
podávat34923001010957108160204246291320
dlouhodobě2140314101095172122172222272324374426472
a26313141010947
compliance2697314101094492168219241262306356397441
je3157314101092571
předpokladem3247314101095585130182233284327349393444490565
léčebného2140328101092167109154206257303354405
úspěchu.2564328101095692144190232282332352
Přerušení2935328101095584129160210246292343364
podávání33193281010958109161205248292343364
ibrutinibu37023281010928802140342101093081112133184206258309
je2468342101092975
spojeno2563342101094394146168215266317
i28993421010928
s29473421010942
dalšími30093421010957102124159181258279
nežádoucími33083421010957103143189241292343385406483504
reakcemi2140356101092974117159199243318339
typu2498356101092771123173
horeček,2690356101094796126171212256299320
nočních3029356101094696137186207248297
potů,3345356101094898128177196
bolestí3560356101094898120165201232252
kloubů2140370101094266116166218269
a24283701010950
hlavy.2498370101095678122164211226
A27433701010962
proto2824370101095889139169218
i30613701010928
když31083701010949100143184
je3312370101092874
plánovaná3405370101095881125175225269313363407
jiná214038410109224292135
léčba2293384101091863104154198
při250938410109487798
malé26263841010971114135180
efektivitě2825384101094168112155187207250272301345
ibrutinibu,318938410109176898147177197247267318367386
tak3593384101092770112
by3724384101094789
podávání21403981010951102154197240284334355
ibrutinibu2514398101092475105155186207257278329379
mělo29133981010977123145195
pokračovat31273981010954105148179223263312355399428
do35743981010954104
zahájení36973981010941862140412101094992113158208228
další2387412101094790110145165
linie257141210109183887108153
léčby,2742412101091863104154195210
aby2970412101094090132
nedošlo3120412101094691142191226247296
k34354121010939
rebound3492412101092670121171220270320
fenoménu2140426101092672122172248294344394
(130).2553426101092568108154179196
Léčba2280440101094390133186231
ibrutinibem2531440101092981113164196218269291344392470
v30214401010951
monoterapii30924401010983135187238269316347392445468490
nebo36024401010958105158210
v21404541010944
kombinaci2204454101094999176229251303347389410
s26344541010943
rituximabem269745410109365889140184206283328380428505
byla32224541010958102124169
prověřena3411454101095889140184229259305357401
i21404681010922
dalšími21824681010958104126163185263285
velkými2487468101095197120164211290312
studiemi2819468101094376127180202250328350
a31894681010951
byla32604681010960103126172
shledána3452468101094395117164218263315360
účinnou2140482101095090111161211261312
(131–136).2471482101092567108150192233273319343360
Lékaři,2280496101094491136182213236256
kteří2556496101095286133164187
jej2763496101093178102
indikují,2885496101093082135158202254278300320
si3225496101094567
ale3313496101095275123
musí34564961010985137174197
být36734961010961105139
vědomi2140510101094489142193270292
jeho2451510101092976127178
nežádoucích26495101010957104144190242293344386407448499
účinků.3168510101095798120171214265285
Ibrutinib3472510101092981112163194215267288340
může21405241010975125164209
způsobovat2368524101093890140175225277328371415444
krvácivé2831524101094273120164204225269314
komplikace,3164524101094291166218240261303348388433451
a36345241010943
tak3696524101093074116
je2140538101092267
nutno22275381010951101131181231
pečlivě2478538101095399140162183226271
zvažovat,2768538101094187131170219262306336355
zda3142538101094192135
může32965381010977127166211
současně35265381010938881381792232592140552101095096
probíhat2255552101095888138190212264308337
antiagregační26125521010949100129151194245275321372416457507528
či3160552101094667
antikoagulační32475521010950100130151193242287338388409453494544565
léčba.2140566101092167108160204223
Antitrombotickou23825661010957107137158188218267343394445475496537579627678
léčbu3079566101092368110161211
je3309566101092470
možné33985661010977127165215261
ponechat367856610109531042140580101095097139189233263
ale2423580101095072118
za2560580101094691
přísného2671580101095888110145196242293344
sledování3034580101094364111163214257302352374
tolerance.3427580101093786108155185230280322367385
V21405941010951
případě,2210594101095989111164209261308326
že2556594101094692
by26675941010959102
pacienti27885941010959104145167213265295317
brali3124594101095989134156178
warfarin,33215941010974119149179224254276328347
tak3688594101093682125
se2140608101093681
doporučuje22416081010952102154204234285325375397442
přechod2702608101095383128170220270322
na3043608101095195
nízkomolekulární3157608101095173111154203278328350396439489511554584634655
heparin2140622101095096147192221243293
anebo2452622101094393139191242
přímá2713622101095181102178221
antikoagulancia.2953622101094494123144187235280330380402445495536557601620
Dále22806361010960103125171
je2470636101092672
nutno25616361010954104134184234
respektovat2814636101093480115167213256289337380424454
interakce3287636101092676105150180224266306350
mezi365763610109791252140650101093961
ibrutinibem2220650101092880110161191213264285337384460
a27006501010950
dalšími27696501010958102124159181257278
léky3067650101092874117163
(digoxin,3250650101093281103154204246268319338
dabigatran,360865010109571011531752140664101095298129160206259279
varapamil24396641010954100131177231278356378401
a28616641010953
amiodaron).29356641010954132155207261306338389442467485
Interakce3441664101093183114161193239283325372
byly2140678101095193116159
popsány23186781010957108159195240290331
taktéž2668678101093680122155200239
s29266781010942
některými29876781010956101144177221251297373395
antibiotiky3401678101094999128150201223272302323366411
(makrolidy,2140692101092699142185216266288309360403418
rifampicin)257769210109365885129205256278319340390413
a30096921010950
antiepileptiky.30786921010950100130151197249270292338389420441483529544
Tyto3641692101095189122171
interakce2140706101092171101145175219262301346
mohou25057061010973123173223273
zvýšit2798706101093682128164185215
toxicitu3032706101092776117139180201231281
či3332706101093859
snížit3410706101093383104143165195
účinnost.362470610109478810915921407201010950100136166186
V23457201010952
případě2417720101095383104156200252297
operace27337201010952104150180224265309
má30617201010978121
být3201720101095496129
vysazen3349720101094692128172211257307
3–73675720101094995137
dní21407341010950100121
před2280734101094877122173
výkonem2472734101094086128177227272347
a28387341010940
zásadně2897734101093580115159210259305
nemá3221734101094691166210
být3450734101094789122
podáván35917341010948981491922140748101094488139
pacientům22987481010959103145166212263293343420
vyžadujícím2737748101095097138184236286308330371392468
duální32257481010957108152174224246
či3490748101094769
intenzivnější35787481010928781081542052140762101093962107160207229266288
antikoagulační24487621010951103133155199249295347398421466508559581
a30497621010951
antitrombotickou31207621010951103134156187218269346400452483505547590641692
léčbu2140776101092167108160210
(137,2369776101092568108152162
138).2550776101094686132157174
5.6394059501435978137
Další4105595014379132158200225
inhibitory435759501432790154179244270307369404462
Brutonovy394073501436196160198259324388442500
kinázy446773501435279143197246304
Ibrutinib408090101092273103153182203253273324
je442390101092773
prvním,451490101095887133184204280298
ale483190101094970115
ne4965901010956101
posledním5085901010957108143164209261311331406
lékem5510901010927723940104101094285159
této411710410109267099147
řady.4282104101092568118160174
Podobně4474104101094390141190240290334
jako4826104101091860101149
u49931041010945
jiných505610410109183887127166214
lékových5288104101091762103151193237276324
skupin,3940118101093677127178199249267
i42251181010927
zde4270118101094595140
se4429118101094186
objevují45341181010955106128173215265286307
další48591181010957100121155176
a50531181010949
další5121118101095699120155175
generace531411810109571021521972262703940132101094186
inhibitorů4045132101092778128149201223253302332383
Brutonovy4447132101095685136166216267317360407
kinázy.4873132101094871122166205251266
První5158132101095483130182203
z53801321010945
nich5443132101095778119169
je3940146101092267
Acalabrutinib40261461010961100144165208259289338368389438459510
(ACP-196).4554146101093286136183210250291338361378
Tento4950146101095190140169218
lék5187146101092672114
již532014610109274886
bych5425146101095799138188
ověřen3940160101094991135163207257
v42151601010942
klinických427616010109416383132153192234278317366
studiích4660160101093565114165185205245294
u49721601010949
vybraných5039160101094388139168211260301340389
lymfoproliferací.54461601010921631383940174101092674123152199219239264307336378416436453
Zatímvšak4411174101094487115134207263297339380
není4808174101094589137157
pro4982174101094775122
naše5122174101094586120164
pacienty5303174101094689127147190239266310
dostupný,39401881010951100135165213264314354368
i43261881010923
když4367188101094494136176
již456118810109244482
má46611881010977120
schválení4799188101093777126168211231276326346
pro5163188101095382131
chronickou53121881010942911201682182382783940202101094288137
lymfatickou4094202101091758132157200228247286326373421
leukemii4533202101091761109149192265285305
amantle48552021010939127168217244264308
cell518120210109357898118
lymfom.5317202101091658131156204278296
Ve3940216101095092
studii4050216101093868117167187208
bylo4276216101095395116165
zaznamenáno4459216101094185124173216290335385427477526
1%50032161010948129
fibrilace5150216101092952102132152173215255299
síní,5467216101093858107128145
závažné3940230101093882123165203251296
krvácivé4253230101093868113155194214256299
komplikacemělo4570230101093885159209230249290333372415503548568617
3%pacientů.52042301010942122186229268288332380394024410109307996
Jeden4055244101093580131175225
pacient4298244101095396136156201251279
zemřel4595244101094185160188232254
na4867244101095194
intrakraniální4979244101092372101130173214244288337357399420469489
hematom.548624410109529739402581010975118147195269288
Zda4246258101094898140
opravdu4405258101094798127171212261310
fibrilace473325810109254898127148168211251295
síní5046258101093454103123
bude5187258101095099150195
méně54002581010973118168212
častá,3940272101094083118148191210
prokáží4168272101095079128170214252273
až4459272101094281
další4558272101095092113147167
studie4744272101093464113164184229
(139,4991272101092567106150165
140).5174272101094686133157173
Zanubrutinib40802861010951101156210267301356391416471496553
je46562861010964114
další47942861010993142167207232
z50492861010982
inhibitorů51542861010963118173198255281315369403458
Brutonovy3940300101094979129159208259309352398
kinázy4357300101094971122165205250
druhé4626300101095787137188233
generace.48793001010956102153199229273313358377
V52753001010956
randomizované53503001010936801311822323940314101097799139190234280331378
studii4338314101094375127180202224
sice4582314101094365107152
neprokázal47543141010958105159190241285331372418440
svoji5214314101094489140162185
vyšší5419314101095098135171193
účinnost3940328101095090111162212262297328
ve4287328101095095
srovnání4401328101094271121163214258308329
s47493281010942
ibrutinibem,4810328101092879109159190211261282333380455475
byl5304328101095799122
prokázán54453281010957871373940342101094286124169218
pouze4177342101094797146185229
trend4425342101092655100149200
k46433421010939
lepšímu4701342101091862113148169243292
účinku5012342101094686106156197247
zanubrutinibu52773421010935801291782282583073940356101093051101122173224
ve4183356101094489
srovnání4291356101093766116159210253303324
s46343561010937
ibrutinibem4691356101092273103154184205255276327374449
a51593561010945
také5223356101093176118162
trend5405356101093160105156207
k39403701010942
menší40003701010972117167201222
toxicitě,4241370101092674115136176197226270288
hlavně4547370101094768111152203247
k48133701010939
nižší4870370101094767106142163
kardiovaskulární50523701010938821111611822312733173523934434645075363940384101095071
toxicitě4030384101092675116137178198228273
(141–143).4321384101092365106147189229271315338355
Z46953841010946
uvedených4760384101094690134186231281322362412
publikací5190384101094998150171192234279319340
je5549384101091864
zřejmé,3940398101093968113135211256275
že4234398101094186
v43393981010945
budoucnu44043981010953103155205255296346395
bude48183981010954104156201
používáno50383981010954104155194215259303353403
více5460398101094667108152
preparátů3940412101095182127179223253297327377
z43364121010945
této4400412101093781112161
skupiny,4580412101094385135187209259301316
podobně49154121010957108160211263313359
jak5294412101092871114
jsme5427412101092864139185
byli3940426101095091112132
svědky4090426101093174117168208253
u43614261010945
inhibitorů4424426101091765114134184204233281309358
proteazomu4800426101094775123152195237275323397445
(144,5263426101092162102149167
145).5448426101094282125148164
5.73940451501435978135
Venetoclax41024515014363117181240277339394419472525
A40804681010957
protože4157468101095990142173224264311
makroglobulinemie44884681010984129173205257310333384438490513535587634712735782
také5290468101093884128174
výrazně54844681010951993940482101093076117170217
exprimuje4178482101095398152184206284336359407
BCL-1,46054821010957112156178221236
testuje4862482101093784122154206229276
se5159482101094391
zde52704821010947100148
také5438482101093884128174
venetoclax,3940496101094386136180210258298319362404423
ale4382496101093960105
opět4505496101094696142171
i46954961010917
tento4731496101092669119147195
lék4945496101091762104
je5067496101091963
u51494961010945
MW52134961010968142
teprve5374496101092670120150195238
v39405101010943
počátku40025101010952102144188217259310
zkoušení4331510101093881130180215261311332
(146).4682510101092668110158181198
Také4080524101094583125169
idelalisib4269524101092677123145188210231266287338
je4626524101092773
v47185241010948
této4785524101093580111160
indikaci4964524101092676127148191235276297
testován5280524101093580116147196238282332
a39405381010943
čeští4002538101093781117148168
autoři4189538101094190120169198219
po4427538101094899
něm4545538101094792167
popsali4731538101094898150185230251272
M-IgM-flare5022538101096998122173245275302326369398443
podobný548453810109489839405521010951101153203244
jako4204552101092165107156
u43795521010950
rituximabu444855210109295181131173195270314365416
(147,4883552101092568109152162
148).5064552101094688136160177
5.83940577501435978138
Transplantace4106577501435785140204247313339393456492547601657
U40805941010958
MW41575941010972147
se4323594101093581
používá44235941010950101151190211255299
již474159410109214381
léta484159410109216697141
vysokodávkovaná50015941010943881241742172663183614044474955385823940608101095195
chemoterapie4055608101094798145222273304350380425478500546
s46216081010943
autologní46836081010951102132182205256309360382
transplantací.5084608101093767112164200252275319370400446487509528
Tato3940622101094584114164
léčebná4123622101092874116161214265309
alternativa4452622101095072103148178230274304326370415
má48866221010983127
stále5033622101094273118140187
své5239622101094388133
místo53916221010983104140171221
u39406361010951
vhodných40116361010952105157211263306348400
pacientů44316361010960106149171218271302354
s48056361010944
MW48696361010981160
podobně50496361010960113167219273325373
jako5442636101093075119170
u39406501010950
vhodných40096501010949100150202252293333383
pacientů44116501010958102142164209260289339
s47696501010942
mnohočetným48306501010981131181232282323367398448489566
myelomem541565010109811221673940664101092273150197274
a42336641010951
měla43036641010983130152197
by45206641010958101
být46416641010958102135
stále4796664101094374120142188
zvažována5004664101094693138178228272317368413
v54366641010951
léčebném55066641010929753940678101094187140191238315
plánu4275678101095982126178228
těchto4523678101093783125176207257
pacientů,48006781010958104146167214266296347367
jak5186678101092974117
v53236781010951
české5394678101094793130173218
literatuře394069210109214272117147191221271300345
přehledně4304692101094979124175196242294344389
uvedl4712692101094891136188209
Kaščák4940692101094791127168212254
stejně5213692101093364109131181226
jako5459692101091962105154
jiní394070610109224393114
zahraniční4073706101093984134164208258279319369391
autoři4483706101094392123172202223
(149,4725706101092668109154171
150).4915706101094686132157174
639407310014764
Vlastní40307310014774106168218261330361
zkušenosti44177310014755117186237300369437487531561
s39407450014750
ibrutinibem40167450014732103146215258288357388459522625
V40807621010950
rámci4152762101093784161204227
terapie4400762101093885117163217241288
druhé4709762101096091144196244
a49747621010952
další50477621010959105128166189
linie5257762101092952105128175
MW54547621010981159
byli3940776101095296120143
retrospektivně4104776101093885118150202239293341386421444490543591
vyhodnoceni47167761010952100153206260312364408455507530
čtyři5267776101094983131163187
pa-54757761010960106137