742
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
ONKOLOGIE5159804301072060120167227269329388409453
7556558026012657111
MONOKLONÁLNÍ4204208012686162236312379435510583653708780814
GAMAPATIE5039208012670140230300362428482514572
PŘEHLED73333401063368100141173205245
PŘÍNOSU9923340106346987128169202242
DARATUMUMABU124933401063977112154182224277318371412448489
PRO175333401063369109
LÉČBU18773340106306297133174
VŠECH206633401063770101136177
MONOKLONÁLNÍCH225833401065293134175211243282323363394436453488529
GAMAPATIÍ,280233401063878133173208245273291308324
ALE314033401063970102
I3257334010616
DALŠÍCH328833401063877108142159193234
NEMOCÍ353733401064072127167202220
A3772334010639
VLASTNÍ382633401063768110143176218235
ZKUŠENOSTI407633401063167108140172213254287319337
S4428334010631
LÉČBOU44743340106306297133174216
74470533401063260
PACIENTŮ477933401063471104121153195227268
DARATUMUMABEM,506233401063877112154182224277318371412447480535551
LENALIDOMIDEM456644201062961103143174191231272326343382414469
A5050442010639
DEXAMETAZONEM510444201063870108150204236270306340379421452507
na340412101094992
první450412101094877123172193
infuzi66141210109186793142181201
hospitalizovat881412101094695130180201231274295315353402444487516
a14154121010940
infuze147341210109186793142180225
byla1716412101094889110153
pro1888412101094776125
jistotu34042610109224378109158188238
podána5974261010954105157201251294
infuzní910426101092575101152191241262
pumpou11914261010955105180232282333
na1543426101095396
121658426101095090
hodin,17674261010953103155176226245
lékaři340440101092167110155184206
na5654401010956100
oddělení6844401010956108159205227272323344
konstatovali,1047440101094998148183214259288337380424446467486
že1552440101094590
proběhla1661440101095888137189236286308351
bez340454101095198137
reakce.496454101092873117159199243262
Pokud777454101094694137187238
se1035454101093479
pacienta1133454101095094135156201252281326
na1478454101094891
první1589454101094979126176198
infuzi180645410109196995146185207
nepodařilo340468101095096147198250294323345366416
přijmout775468101095080101123198248298329
a11234681010942
tak1184468101092873115
probíhala1318468101095080130181203255299320364
na1701468101094892
stacionáři,18124681010934651101501713404821010949100144173194213
kde572482101094191137
je728482101092166
nutno813482101094998129179229
se1061482101093480
vejít1160482101094286108129160
do1339482101094999
pracovní1457482101095080124165213256307328
doby,18044821010950100151194208
takže340496101092972113154198
nelze556496101094690111148192
nastavit766496101094688122152195236257285
pumpu1070496101094695168218267
na1355496101094688
121461496101094281
hodin,1560496101094594144164213231
tak1809496101092669110
se1937496101093176
reakce340510101092975118161200245
dostavovaly604510101094898133164209251300343387408451
i10745101010918
přes1112510101094878123159
podání1290510101094899151195245266
doporučení1575510101094898150200230281321366416437
premedikace.340524101095181126202248300321363408449493512
Podkožní480538101094896148190239277328349
forma848538101092979109185228
daratumumabu1096538101095397126170200250325375450494545595
byla1711538101095496118162
vyvinula1892538101094692340552101094364113162183225
s5845521010932
cílem63455210109375880125199
snížit852552101093281101140161190
tento1061552101092670119148196
problém.1276552101094776125176197242316335
Očekávalo1630552101095898142184228269312333382
se,340566101093684103
že463566101094693
pomalejší5765661010959111189234256303326363385
vstřebávání981566101095188119150197250296339385436458
sníží1459566101094495117157180
intenzitu1659566101092880110156208249271302354
reakce.340580101092975118161200245263
Jak622580101093377119
již76058010109214381
je861580101092166
uvedeno947580101094993137189235285335
v13015801010943
odstavci13635801010949101136167211254293314
o16965801010949
farmakokinetice,1764580101092670100176219340594101094392135158209255286307348393412
bylo7715941010958101123174
zjištěno,96459410109456889125156201252302320
že1304594101094591
dávka14145941010958102144188233
1800mg16665941010953112159208295347
dosahuje3406081010951100136180229279300346
podobných704608101094899150200251302343382432
plazmatických1155608101094870113152227270300320361403448487537
koncentrací1711608101093987138178222272340622101093059104144165
jako524622101092266108157
nitrožilní700622101095071101131180218240261311332
dávka.1051622101095195137180225244
Počet480636101094999141187218
reakcí718636101094086131174215237
po9746361010962115
podkožním11086361010962114168211261301352374452
podání15796361010962114168212264286
byl18846361010962106128
podstatně3406501010951101152187216260289338383
nižší,741650101094868106143163181
jen940650101092065115
12%,1073650101094584165184
po12756501010950100
nitrožilní139365010109486898126175212233253302323
aplikaci1734650101094292113133175219258278
se340664101093681
počet4396641010957107148191221
reakcí678664101093580123164203223
pohybuje9206641010956106156197248298319364
v13026641010949
rozmezí1369664101093584121196241280301
42–77%.1688664101095295137179224305324
Klinická34067810109497191140160200241285
studie643678101093565114164185229
COLUMBA8906781010952111153209280328382
si1290678101093555
kladla1363678101094263106157177220
za1601678101093882
cíl170167810109406082
zjistit,180167810109385979114143164193211
zda340692101093888130
obě488692101094696141
formy647692101092371100174215
jsou880692101091752100149
stejně1047692101093262105126175219
účinné.1284692101094685105154203247265
Celkembylo1566692101094992113154197271336377398447
v3407061010943
rámci401706101093578152192212
této631706101093579108156
studie806706101094070119169189234
randomizováno1058706101093478127177226301321359408450493542591
5221667706101095195140
pacientů1825706101095699139159340720101094594123172
s5307201010932
rezistentnímči580720101092569108128163192236286314363383458512532
refrakternímmnohočetnýmmyelomem,113072010109267096126169210242286315364384459548597646696745785828858340734101095089164252292336356405479523597615
kteří973734101093769112140160
byl1151734101094788109
léčeni1277734101091862102145194213
buď1508734101094796146
podkožní1672734101094796147188235272320340
formou340748101092675104179228278
(n636748101093178
=7327481010959
263)809748101095296140162
nebo9897481010956100151201
nitrožilní1208748101095676105134182220240261310330
formou1556748101093281110185234283
(n1857748101093178
=19537481010959
259)340762101094692134158
daratumumabem.516762101094790118162190239314362437480530576650669
Při120376210109447293
mediánu13147621010972117168188230280328
sledování166076210109335398149198240283332352
7,5340776101094757105
měsíce4647761010983129165186227272
ORR7557761010969119169
byly9437761010958101123166
průměrné1128776101095888139215262292343389
koncentrace1536776101094998149191236287316346390431476
podobné.2140412101095199149197247295339356
Počet2514412101094389129171200
léčebných2731412101091761101143193241281319367
odpovědí3115412101094595144193234277326346
(ORR3479412101092179126173
činil3670412101093655103123142
u21404261010951
pacientů22104261010958103144166212263293343
léčených2572426101092874116161213255295346
podkožní29374261010958110162205255294345366
formou3322426101093383114191242293
41%3634426101095395178
oproti21404401010949100129178207227
37%2385440101094890171
při2574440101095382103
použití26954401010952102151189210239259
nitrožilní2973440101095171100129178215235256305325
cesty3316440101094286121151195
podání.35294401010953102153196245265283
Počet2140454101094793132174203
reakcí2360454101092568109149187206
na2584454101094486
podání2687454101094694144185233252
byl2957454101094686106
signifikantně308045410109315099147166191213253295343371419462
nižší3559454101094564101136156
ve3732454101093881
skupině2140468101093677126177197247291
dostávající24504681010953102137167211252295316336376396
daratumumab2864468101095497125168197246320369444486537
podkožně,34194681010954104155197244282331376393
13%oproti2140482101094584162224274302349377397
34%u2554482101094186165227
pacientů2798482101094688127146190238266313
léčených312948210109166099142190229267315
nitrožilně.346148210109456593121168205224244292335351
V21404961010950
obou2208496101094798148197
ramenech2423496101092670144189238283324373
se2814496101093378
reakce2910496101092671113155193237
vyskytly3165496101094186121162207239259301
ihned3484496101091968117162213
při371549610109487798
podání21405101010951101152195244264
či2422510101094363
krátce2503510101094474118146185229
po27505101010953103
podání.28715101010954103154197246267285
Nicméně3174510101096182121196241290335
medián35275101010977122173194236285
intervalu214052410109217099143172217260281329
do24885241010953102
vzniku2608524101094585135155196245
reakce2872524101093175118160198242
byl3132524101095495116
při3266524101095483103
podkožním33875241010954104155196244281331351425
podání21405381010951100151193242262
3,42420538101094259105
hodiny2543538101094694145165214254
od2815538101094596
zahájení2929538101093579127170190235284304
aplikace,3251538101093989110130171215254297315
zatímco35845381010934781061262002140552101094087
při224555210109477696
nitrožilní235955210109466695123171208228248297317
formě269455210109227099173218
to2930552101092573
bylo3021552101094788109157
jen3196552101091862111
1,53325552101094256102
hodiny3445552101094694145165214254
od3717552101094595
zahájení2140566101093983132175195240290310
aplikace.2468566101094494115135177220260304321
Pouze2808566101094795144182227
jeden3053566101092266117162212
pacient3283566101095195134154199249277
s35785661010936
podkožní363256610109511011522140580101094289126174194
formou235258010109227098172220269
podávání2639580101094695145187228270319339
a29955801010939
tři305258010109255374
pacienti3143580101094790129148192241269289
s34495801010932
nitrožilní349858010109466594122170207227247295315
formou2140594101092674103176225273
podání2431594101094695145187235255
měli27045941010970114134154
reakci2876594101092568110151189208
při310259410109477595
druhéma3215594101094674122171215288345
dalším3578594101094688108141161234
podání.21406081010951101152195244264282
Počet2440608101094592133176206
lokálních2664608101091867109153173222242282331
reakcí3013608101092671113155194214
byl3245608101094889110
nízký3374608101094666104146191
pouze3583608101094898147185229
7%21406221010946127
(230,2285622101092569114159176
231).2480622101094590131150166
Na22806361010961107
základě2407636101094693138162207260308
těchto2735636101093884127179210261
klinických301663610109507597149171213257305346398
údajů34356361010957111156179231
byl36866361010959103127
podkožní21406501010953106160204255295347370
daratumumab25306501010960106137183214266344396474520573
schválen3124650101094487139183229252300352
úřadem3497650101095990136189237315
FDA21406641010945106162
v23226641010955
květnu23976641010954102149181233285
roku2703664101094092137189
2020.29136641010957105151199219
A31526641010967
následně32396641010962107145168215270322370
bylo36306641010962106130182
schváleno2140678101093677127169213235280331381
podávání25406781010958109160204246291341362
podkožního29216781010958109160203252290341362414464
daratumumabu3404678101095710113017420425432937921406921010975119170221
v23806921010946
rámci2445692101093276152193214
kombinací.2678692101094594169221242293336377398417
V31146921010953
ČR31866921010955103
je3308692101092571
v33986921010946
létě3463692101092470101145
20223627692101094995139185
podkožní21407061010950100151192240277326347
daratumumab2505706101094789118161190239312361435477528
hrazen3051706101094675118156200250
pouze3319706101094797146184228
v35667061010939
kombinaci36247061010938861602140720101095172122165205226
s23857201010932
lenalidomidem,2436720101091863113156177198249298373394445490565584
v30387201010940
jiných309772010109194089130170219
kombinacích3335720101093987162213234284327367388428478
se2140734101093681
má22417341010972115
používat23757341010949100150189210254298328
nitrožilní272273410109476898127177215237258308329
daratumumab.3070734101094892121165195245320370445489540558
Toto3647734101094286116165
pravidlo2140748101095181125168189241262312
však2471748101094581125167
nemá2657748101095297173217
medicínské28937481010976122174195236257307342385429
zdůvodnění.3341748101094091141184233285335381431453472
Z21407621010951
medicínského22117621010983130183205247269320356400445497549
hlediska,2779762101095880127180202239282328348
když31477621010949101145187
jsou3354762101092965117168
účinné3542762101095799121172224271
obě21407761010949101148
formy,2307776101093282112188230245
tak2571776101093680123
by27137761010957100
mělo28327761010981127149199
být30507761010958100133
na32027761010956100
volbě3321776101095099121172218
lékaře,3558776101092874117161191236254
jakou394062101092265108156207
formu416662101092777107183233
považuje4418621010952103146190229279301346
pro478362101095383132
svého493562101093781126176226
pacienta518062101095397138159204255284329
za552862101094085
optimální.3940761010949101131152228271293343364383
12.239401015014359108128189
Infekční4156101501432791122179230282346370
komplikace45541015014352115213279305329379436490546
V40801181010950
životě414911810109355699148177221
platí4389118101094869113142162
princip457011810109487899148189210260
reciprocity4849118101092671112133183213262303324353398
neboli5266118101094692143193215235
to,552011810109277593
co3940132101094087
je4045132101091863
pozitivní,4126132101094796133153182203245295315333
má44771321010970113
také4608132101092669110153
svoji4779132101093275123143164
negativní4961132101094690140183211231274323344
stránku,532313210109316190133181222271289
neboli3940146101095096147198220241
za4200146101094388
vše4307146101094783128
se4455146101093985
v45591461010947
životě4625146101094364108157187231
platí.4875146101095577121151172191
Léčba5085146101094691133184228
daratumumabem533214610109559812817220225139401601010977128205250303351428
mimo43881601010983105183234
problémy4642160101095990141194217264342384
spojené5046160101094396148171218269317
s53821601010943
prvním54451601010959901383940174101095071146
nitrožilním4105174101095071101131180219240261311332408
případně4532174101095180102153198249299345
podkožním48961741010951101153196244283333354429
podání53441741010951102154197247269
má39401881010977121
jako4081188101092974118168
dominující42681881010959110188210261312335357398420
nežádoucí47081881010958105145191244295347389411
účinek5139188101095799120172219263
oslabení54221881010957941161613940202101095198148169
imunitní41282021010927102152202223253304325
obrany44722021010955107137181231272
pacienta47642021010957101142163208259288332
s51152021010942
myelomem51762021010981122167189239315361436
a39402161010943
v40022161010947
důsledku40682161010954104139160206258300351
toho4438216101093382132182
častější4639216101094488124155199221256277
infekce.4935216101092575101147190229274292
V52462161010954
prvních5319216101095585131182203244293
klinických394023010109426586137158198241286326376
studiích4335230101094273123175196217258308
(Dimopoulos4662230101093291113188239291341392413463499
et5180230101095282
al.,528123010109507291110
2016;5411230101095298141183201
Palumbo3940244101094789110158232282332
et4290244101094171
al.,43792441010940607998
2016;4495244101094287128169187
Mateos47002441010968111140184233268
et4986244101094171
al.,50752441010940607998
2018;5191244101094287128169187
Facon5396244101094080119167216
et3940258101094576
al.,403525810109486989108
2019;4162258101095197140181199
Moreau43812581010977127157202246295
et4695258101095081
al.,479525810109487089108
2019;4923258101095196139180199
Dimopoulos5141258101096587162212264314364386436472
et3940272101094576
al.,403527210109487089108
2020;4162272101095297141187206
Mateos43872721010978122151196247282
et4688272101095181
al.,478827210109497089109
2020;4916272101095197141187206
Dimopoulos5141272101096587162212264314364386436472
et3940286101094678
al.,403828610109517393113
2021)41712861010954101147190211
byly44012861010960103126170
závažné4591286101094693137182223274321
infekce4932286101092980107154199240285
grade5237286101095889135187234
≥354912861010962121
zaznamenány3940300101094087129181227305353406452505548
u45093001010961
25,7%45913001010958106126173260
pacientů48723001010963110152175223276307359
léčených5251300101093381124171224267309361
daratumumabem3940314101095194124168198247323372448491543589665
a46243141010941
u46853141010948
19%4752314101094485168
bez4939314101095096135
daratumumabu.509431410109499212216619624532137044648939403281010953105125
Pneumonie40853281010956107155207285337389411458
byla45643281010959103126171
zaznamenána4755328101094794135187232310358410455507552
u53273281010958
9,3%5405328101095472122207
pacientů3940342101095194134155200250279328
léčených4286342101091863104148198238278327
daratumumabem4632342101094790119162191240315364438481532578652
a53033421010940
u53613421010946
5,7%5426342101094360105186
pacientů3940356101095195136157203253283332
bez4291356101095097136
daratumumabu.4446356101094993122166196246321371446490541591611
Johnsrud5076356101093282132182218247297349
v54443561010942
roce55053561010928773940370101094186
20194045370101095399142184
publikoval42483701010958109161183204247296340384406
retrospektivní,4673370101093682113143193229280327370403425469521542561
real-word5250370101093576123145173239286315362
studii,3940384101093668119172194216236
která4196384101095083130161206
hodnotila44223841010958109162214265296318340385
infekční4827384101092880107154198239291313
komplikace51603841010949100177230253275319365407452
po39403981010951100
kombinovaných4059398101093886161211232281330372416465505544593
režimemobsahujících4671398101092670109129203248323387438473516565614635656696716756805
daratumumab.54943981010947903940412101092974103153228278353397448466
V44264121010955
souboru4500412101094090141192243273323
1714842412101095191135
pacientů49964121010956100141162207258287337
popsal53524121010956107159195239260
36,5%3940426101094895116166252
infekčních4212426101092981109157201243295317359411
komplikací,46444261010950101180233256279323369412434454
z51184261010947
nichž5185426101095981124176216
40%54224261010954104190
bylo3940440101095294117168
bakteriálních,41274401010958103146179224255277321342393414455506525
60%46724401010953101184
virových4876440101095072102152195242282333
a52284401010950
v52984401010950
5%53674401010954137
se5524440101094288
jednalo3940454101092267119170213235285
o42444541010948
horečku4311454101094898128173215257307
nejasného4637454101094994116160195245291341391
původu,5048454101094999143192244294313
ve5380454101094286
3%54854541010945127
šlo3940468101093556105
o40634681010946
fungální4127468101092372121171214234283304
a44494681010940
parazitické4507468101094791119162201222251271311352396
infekce.492146810109176692137178217261278
Reaktivace5218468101094489132173205225268311351394
infekce394048210109217198143186226270
varicela4229482101094387117139179224246289
zoster4537482101093988124155200230
činila4786482101094061111132153197
2–5%5002482101094690135218
(232).5239482101092570116160184201
Infekcím408049610109227196141183222242316
souvisejícím4414496101093786136179200234279300320360380454
s48874961010936
léčbou4942496101092267107158208257
daratumumabem521749610109529512316619524431836739405101010977122175223301
se4260510101094794
věnoval43745101010954100152203247293315
i47085101010932
úřad4760510101096191136189
FDA,49695101010955115170192
celkem5180510101095297120163209287
zaznamenal54875101010949963940524101093989133209254305348370
712543285241010953110150196
komplikací,4543524101094897173224246267309354394415433
z49955241010945
nichž5058524101095777118168207
1955283524101095394139
bylo54415241010958100121172
oportunních3940538101094999148177208256305353373412460
infekcí.441853810109176590134176214233251
Počet4687538101094390130173202
těchto4906538101092669109157185233
oportunních5156538101094595144173204252301349369408457
infekcí394055210109217096140182221241
v41995521010946
absolutních4263552101094596131180201250279328349388437
číslech471855210109436397118162203252
v49885521010945
procentech5052552101095382131171215264293337377426
byl5497552101095394115
následující:3940566101095092127147191242290311331370390407
nečastější4365566101094691131174208238281302336356
byl4739566101094788109
herpes4866566101094691120170216250
zoster5134566101093583118147191220
(n=5372566101092168122
49,5512566101094285101
25%),3940580101094895180204221
následovaný41815801010959104141162209263314358403454497
CMV46975801010962137188
reaktivací4905580101093985130173207228273318360382
(n5306580101093584
=54095801010964
43,54925801010956102120
22%),3940594101094793176200216
progresivní4175594101095888138190220265301322366417438
multifokální46325941010982132154184205231281325370391441462
leukoencefalopatii51135941010927731241662152623133543984264703940608101092171123166196216237
(n4195608101093179
=42926081010960
35,4370608101095396113
17,9%),4502608101095291101145227249266
infekce4787608101092676102147190229273
pneumocystis50786081010958108153203278328369413449479500534
jirovecí394062210109224473123166211253274
(n4233622101093280
=43326221010961
34,44126221010952100118
17,4%),4549622101095393103150233257274
bronchopulmonální4842622101095888138189230281331383434456532582634677699749770
aspergilóza3940636101094376125169197245264284331367410
(n4367636101092167
=44516361010948
16,451663610109418199
8,2%),4632636101094159104183204219
reaktivace4869636101092467109149179198240282320363
hepatitidy5249636101094588137179207226254274322363
B39406501010948
(n4006650101092268
=40926501010949
13,415965010109428198
6,7%),4275650101094159104183205221
tuberkulóza4514650101092674124169197239287308356393436
(n4968650101092268
=50546501010949
5,5121650101094258
2,5%)5197650101094260106186208
(233).5422650101092265110153175190
Daratumumab40806641010960103133177207256332381457500552
oslabuje4651664101094783104147199249271317
nejen4987664101094793115160211
protilátkovou52176641010949791281581792012442743163653940678101094494145
antibakteriální41046781010951102132154206251294327373404426470492543564
imunitu,46886781010928104155206228258309329
ale5036678101095173119
svým5175678101094388135212
komplexním54076781010949991753940692101095376124169222244323
zásahem4283692101094996133180232280359
do46626921010961114
imunity47966921010931109161213236267315
také5131692101094086131177
snižuje5328692101094698121161214237284
aktivitu3940706101094486119141185207237288
protivirové4247706101095888138168190234256286336379424
obrany,46907061010956109139184234276291
jak5000706101092973115
dokládají51357061010957107151174218270313335357
laboratorní551170610109287239407201010951102132176206255285335356
analýzy4315720101094494137159202243288
(234).4622720101092671117164188205
Reaktivace4080734101094995139181214235280324365410
virových4509734101095072102151194241281331
infekcí4859734101092878105151194234255
je5133734101092975
závažným5227734101094590133177217267309386
problémem,3940748101095181130182204249325370446465
a44247481010940
tak4483748101092771113
se4615748101093378
mu47127481010972122
věnují4852748101094185135185206227
i50987481010918
četné5135748101093882112162208
popisy5362748101094898150171207250
případů3940762101095181103154198250299
(235–237).4258762101092469115159206249295338364381
Poměrně4658762101094695170216246297342
zvláštní5019762101093783105149184215265286
komplikací53247621010941891652162382603940776101094287128149
je4108776101092267
aseptická4194776101094479125177207228268311355
meningitis45687761010975121172193243294315345366402
(238).4989776101092570116162187204
Graf34062101126196142173
5.853062101124668119
Hodnota69362601075498143189233257300
LDHa100862601073488142199
její1222626010714516886
vliv13236260107345169106
naOS144462601074387156193
u1652626010742
pacientů170962601074287123140177222247291
léčených20156260107155288124169204239284
režimemDRD23156260107225893110180217287355398453
v2783626010735
Brně283362601073964109146
na299562601074286
Interní30976260107156084120144190207
hematologické331962601074380150194219261279323368385422457493
a340736010745
onkologické40173601074489125168186230275293329365401
klinice8187360107365471116133170205
p3394217309544
=3455217309547
0,02935182173095395291127165
OS6599120955490
~76691209546
LDH8299120953586137
(ukat/l)982912095216094131154185202223
(N12229120952071
=130991209547
34)1373912095387796
Number67332790955193158202241264
at95432790953559
risk10303279095233968101
2174834990953974
14164434990953973
32565349909539
03461349909539
1374837210953972
61665372109539
12565372109539
03461372109539
100%48010620953974114173
75%52115120953975132
50%51719620953977136
25%51924120953978134
0%55528620953998
Probability38922324712954063104148185228245261277301339
(%)3891876471295207796
0769297809539
12165329780953972
24255229780953974
36344029780953977
Time192331260953755120159
(months)209931260952083126168192234263282
group262513550954467108150194
~2836135509546
median2899135509565104148164199242
(95%31571355095215795151
CI)33251355095456181
up272614610954286
to282914610952465
3.7529101461095395290126
-3053146109523
NA309214610955196
(NA–NA)320514610952171117156208254275
>3.75272615620954895108146182
-2925156209523
12.029651562095387184123
(5.2–NA)31051562095205770110148200246266