699
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
ONKOLOGIE5159804301072060120167227269329388409453
6756558026012657113
MONOKLONÁLNÍ4204208012686162236312379435510583653708780814
GAMAPATIE5039208012670140230300362428482514572
PŘEHLED73333401063368100141173205245
PŘÍNOSU9923340106346987128169202242
DARATUMUMABU124933401063977112154182224277318371412448489
PRO175333401063369109
LÉČBU18773340106306297133174
VŠECH206633401063770101136177
MONOKLONÁLNÍCH225833401065293134175211243282323363394436453488529
GAMAPATIÍ,280233401063878133173208245273291308324
ALE314033401063970102
I3257334010616
DALŠÍCH328833401063877108142159193234
NEMOCÍ353733401064072127167202220
A3772334010639
VLASTNÍ382633401063768110143176218235
ZKUŠENOSTI407633401063167108140172213254287319337
S4428334010631
LÉČBOU44743340106306297133174216
74470533401063260
PACIENTŮ477933401063471104121153195227268
DARATUMUMABEM,506233401063877112154182224277318371412447480535551
LENALIDOMIDEM456644201062961103143174191231272326343382414469
A5050442010639
DEXAMETAZONEM510444201063870108150204236270306340379421452507
Velmi480412101095093115190211
zajímavé710412101093681103124200243286330
je1059412101092065
srovnání1143412101093463112155206250300321
všech1483412101094177122164214
dostupných1716412101094898134165214266340426101095194136188
tripletů54842610109376891144168215247298
u8674261010957
relabujících944426101093885108153206259281304346368410462
a14264261010952
rezistentních1498426101093784125148184216263315346398421463515
foremmyelomu,340440101092676106151227319361405427477553603622
o9814401010947
což1047440101093988126
se1192440101093479
pokusila12914401010949100142193228249270314
skupin1624440101093476126178199249
autorů,1892440101094291340454101093078107157175
v5344541010940
níž592454101094767106
ČR717454101094895
reprezentoval831454101092670121151195234279329357406448491512
jako1362454101091861103151
obvykle1532454101094596139184226249294
prof.1844454101094877126152169
Hájek.3404681010959103124170213234
Došli5934681010962113148170191
k8034681010945
závěru,867468101094086128172202252271
že1158468101094086
všechny1263468101094581127168218268310
kombinace1592468101094493169220242292335376421
obsahující3404821010950102139184234284306328369390
daratumumab7504821010958102132176206257333383459503555
jsou1325482101092864115165
přínosné1510482101095888110161211248298344
pro1874482101095888138
pacienty340496101095195136157203253283328
s6874961010936
mnohočetným7424961010975125175226275317361392442483559
myelomem13204961010975117162184234309355431
(90).1770496101092569117142159
5.4340521501435978135
Daratumumab5035215014379133168223259323421484581636701
podávaný12325215014368133200254306362425476
v3405355014354
rámci422535501433792190244268
čtyřkombinací718535501435595152188239301400466491555609663687
5.4.1340565901104868116137180
Studie537565901104575126178200246
GRIFFIN8015659011058110134179223245306
Revlimid1125565901104995140163185261284336
(lenalidomid),147856590110254894145190213236288338414437489515534
Velcade340579901105497120161206258305
(bortezomib)662579901102778129161194240280330406429481505
a11855799011045
dexametazon1248579901105197142187263309341387427478529
(RVd)1795579901102675129178204
versus340593901104691123160211248
daratumumab,606593901105197128173204255331381457503555575
Revlimid,1199593901105096141164186262285337358
Velcade1575593901105396119159205257303
a3406079011046
dexametazon403607901105298143188264310342388428479530
(D-RVD)951607901102686116168222283308
Současnou480622101094697148190235271322373425
standardní924622101094274119170223267297350401422
léčbou1366622101092774116169221272
jsou1657622101092965116167
trojkombinace1843622101093767118140340636101094290165215236285328368411
dostupných770636101094796131161210260310350389438
léků,1226636101091863105154172
a14176361010940
tak1475636101092670111
se1604636101093277
nabízelo1699636101094790140161199243264314
vytvoření340650101094387118162210238281330349
studie,707650101093160108158178221238
v9636501010939
níž1019650101094565103
se1139650101093175
ke1232650101093880
klasické1330650101093859101135154193233276
osvědčené1624650101094479121164214253296344388
a3406641010944
často402664101094790126156205
používané6256641010957108158197217261305354400
trojkombinaci1044664101093564114135177225301352374423467507528
přidá1590664101095787108159202
daratumumab.18116641010956100129173340678101093080156205281325376394
To753678101095195
je867678101092773
náplní959678101095699151172222243
studie1221678101094272122173194240
fáze1479678101093377116162
dvě16596781010957101146
s18236781010942
názvem18846781010956100340692101093984127202
GRIFFIN,5606921010957106127171213232291309
v8886921010942
níž948692101094970108
bylo1074692101095092113162
celkem1254692101093983104145189264
2071536692101094590133
pacientů1687692101095094134154198248277325
randomizováno340706101093075125177228304326365415458503553604
do9637061010957108
větve1090706101095095125172217
s13267061010942
klasickou1387706101094972116151172213256305356
terapií1762706101093681111156208229250
lenalidomid340720101092166116159180200250300375395446
(Revlimid)804720101093179124166187208282303353378
bortezomib12017201010956106136168212250299374395445
(Velcade)1665720101093183124146186229280325347
a3407341010943
dexametazon402734101094792134177251296326369407456506
(RVd)926734101092269119166191
a11357341010940
do1193734101094897
větve,1308734101094084113158202219
v15457341010940
níž1604734101094667105
byl1727734101094889110
k18567341010939
této1913734101092670340748101093080
klasické439748101094972116151172213256301
kombinaci758748101094999175227249300344385406
přidán1183748101095888109161205256
daratumumab14577481010958102132176206256333383459503555
(D-RVd).340762101092686117168218267292309
Pacienti668762101095497138159205256285306
po9937621010957108
prvních1120762101095888135186207247298
414377621010952
cyklech1508762101094792135158204245296
podstoupili18227621010958109161340776101093565112160210230250270
vysokodávkovanou628776101093883117165207254304346387428475516559607655704
chemoterapii1349776101093684129202251279322350393443463483
s18497761010932
autologní1898776101093987214041210109307899148199248268
transplantací2426412101092857100149183234255298347375419459479
a29234121010941
dvěma2982412101094992136210253
konsolidačními3253412101094088138172221242263313356395444465539559
cykly2140426101094185128150193
uvedené2351426101095699144195240291336
léčby.2705426101092773114164206221
Po29444261010954102
této3065426101093579109158
léčbě3242426101092672113164209
dostávali34704261010957106142172216258301322343
všichni214044010109437898137186235255
udržovací2413440101094595124163211253296335355
léčbu2786440101091862102152201
ve3005440101094083
složení3106440101093252101138182231251
lenalidomid3375440101091862111154174194244293367387438
anebo2140454101094393137188238
lenalidomid2396454101092671120163183203254303378398448
a28634541010947
daratumumab2928454101095598127170199248322371445488538
po34854541010955105
dobu36084541010955104155205
24měsíců2140468101094688176221255275314362
po2520468101094796
transplantaci.263346810109265497145179229250292340368411450470488
Při313846810109447192
mediánu32474681010971115166185227276324
sledování3589468101093151951461942140482101094387136157
22,12315482101095297115156
měsíce24894821010981126161182221265
byl2773482101095698119
počet29114821010957107147191221
sCR3150482101094293140
výrazně3309482101094994124167206256301
vyšší3628482101094994129164185
ve2140496101094590
skupině2249496101094386137190212263310
léčené2578496101092874116162213260
daratumumabem28574961010959103133178208259336387464509561608686
62,6%3562496101095499118166250
versus2140510101094387116152200235
45,4%2393510101095094111157238
(P2649510101092976
=27435101010958
0,0177)2819510101095068114156194239264
a31015101010948
stejně3167510101094070113134184228
tak3414510101093377118
vysoké3550510101094893128177219262
byly2140524101095191112154
rozdíly2312524101092573109159179200242
v25725241010939
dosažené2628524101094795129172210254303347
negativitě2993524101094590140182210230272293321365
vyšetření3375524101093984118162191219263312332
na3725524101094587
minimální2140538101097595144164238280300349369
reziduální2527538101092569107128178226268289337357
nemoci2902538101094691165214254274
(Minimal3191538101092290110157176248294314
Residual3520538101094383115134181227273293
Disease2140552101095878109148194225264
–MRD),2420552101094112216722424726635521010918
ve2699552101093982
větvi2799552101093981110155175
s29925521010931
daratumumabembylo30415521010946881161591872353083564304725215666407047452140566101092170
vyšetření2229566101094186121166195224268318338
na2585566101094891
MRD26945661010970118178
negativní2891566101094792143186214235278327348
v32575661010941
51%,3316566101094586167186
zatímco3520566101093781110130205245292
ve2140580101094387
skupině2245580101093172121172192241286
bez2549580101094792130
daratumumabu2697580101094790118161190238312361435477527577
bylo3292580101094788109158
negativní3468580101094690141183212232275324344
jen2140594101092267116
u22745941010949
20%2341594101094590171
nemocných.2530594101094994169218258307348387436454
Ale2280608101095778125
podobně24246081010959110163214267319365
jako2809608101092872115165
ve2993608101095196
studii3108608101094374125178199220
CASSIOPEIA33486081010959117163208229293343387409465
bylo2140622101095193115164
zlepšení2322622101094565111162197242292312
patrné26536221010957100129158208254
ve2925622101094993
všech3036622101094984130170220
podskupinách32746221010957107159193235285336357406449489539
pacientů2140636101095297138159205256285336
vyjma2495636101095096118195239
nemocných,27536361010956103179230272322364404454473
u32456361010957
nichž3321636101095677118169208
pokročilost35486361010958109153184234214065010109416182131166196
nemoci23556501010956101176226266287
při2660650101095787107
zahájení2786650101094489138181202247297318
léčby3122650101092772113164206
již334665010109274886
splňovala3451650101094192113163212254298318361
kritéria214066410109417190119161189209250
ISS2408664101091759100
III252566410109173758
anebo2600664101093886130179228
jejich284566410109176181100139186
cytogenetické3049664101093578109156205248296340369388426466509
změny35756641010934106150198237
myelomových21406781010976118163184234311361404450490540
buněk26996781010957108158204247
odpovídaly29646781010956108160211254275326370391434
vysokému3417678101095096132182225269346395
riziku214069210109295088109150199
(91–93).2357692101092568110152197241263279
5.4.22140719901104868116137188
Studie2345719901104676127179202248
Lyra:2610719901104485117162182
daratumumab,2810719901105197128174204255331381457503555575
bortezomib,21407339011053104135169214254305381403456476
cyklofosfamid2633733901104087133157207236286323352398473496548
a31997339011044
dexametazon3261733901105298143188264310342388428478530
Ve2280748101095297
studii2398748101095891144199222246
nazvané26657481010972119161210257311360
LYRA30467481010964109162222
byla32907481010973118143189
u35017481010971
nově35947481010972125171218
diagnostikovaných2140762101095274119172224276313345367411461506552603646688739
pacientů28997621010960106148170217269300352
použita32717621010959111163204226258304
léčba3595762101092876119172217
složená2140776101093759111151198250295
z24557761010947
velmi2522776101095197120198220
často2762776101094994131163214
používané,29967761010960112164205227273318370418437
oblíbené34537761010958111135157212260312360
a3940621010944
dobře4003621010957108160190236
tolerované425862101093686108154184234277321372418
trojkombinace469562101093767117139181230307358380431475516561
bortezomib,5275621010958109139172217257307394076101097596147164
cyklofosfamid412376101093782124147196223272307334378453474525
a4666761010941
dexametazon472576101094893135179253299329373412461511
doplněná525576101094797148170219264314357
o3940901010948
daratumumab.400790101094688117159188236309357431473523540
Při45659010109447292
hodnocení467590101094694145193242282325374394
publikovaném508790101094796146167187228275316359407452525
v39401041010944
roce4003104101093787129175
202241971041010954100145192
bylo44091041010958101124175
konstatováno,4603104101094999151186218263293343387432483533552
že5175104101094591
při5286104101095889111
zařazení54161041010946921221673940118101094087139162
vysokodávkované4122118101095199137189234284338384428473523568614666714
chemoterapie48561181010948100148226278310356388434487510557
bylo54341181010959103126179
dosaženo39401321010951101136181220265316366
48,7%4325132101094492111157240
kompletních4584132101094089164216238284314364385426476
remisí,5079132101092773148169205226245
bez5343132101094995135
vysokodávkované54971321010941873940146101093585127175226269311353401443486536581
chemoterapie4540146101093686131205255284328357401451473518
bylo5076146101094889111160
dosaženo5255146101094796132175214259308358
jen3940160101092267117
29,8%4076160101094388104152234
CR.4329160101094996117
Třicetišestiměsíční446516010109417293133177208228263309344375396470516551572612662683
PFS5166160101094588130
dosáhlo5315160101094897133177226248297
69,3%3940174101094590105153233
netransplantovaných4191174101094691120149192241275325346389438466514556599648688727775
pacientů4985174101094790130150194244272321
a53241741010939
72,6%5382174101094286104150230
transplantovaných3940188101093059104154189240262306356385434477521571612652702
pacientů4661188101095296137158203254283333
(94,5013188101092569117135
95).5167188101094792116133
5.4.33940215901104869118140191
Studie4150215901104678129182206252
MANNHATTAN44212159011075133194256317374417467520581
karfilzomib,5020215901104693126153179202243294371395448469
lenalidomid,3940229901102370123169192216269320397420473495
dexametazon44542299011052100145191268315348395436487539
a39402439011046
daratumumab4004243901105399131178209261337389466512565
Další40802581010960102122156176
čtyřkombinace4274258101093667110140181228302352373422464503546
nejmodernější4838258101094690111185233284328357406450471505525
léků5381258101091761103151
je5550258101091862
použita3940272101095098146183202230272
ve4229272101093880
studii4326272101093059106155174194
fáze4537272101092163100143
II4697272101091636
nazvanéMANNHATTAN,4750272101094586123167208256299382435492549606658695741789845863
v39402861010945
níž4004286101095980120
jsou4144286101092966117168
pacienti43322861010960105147168215266296318
léčeni4669286101092976119164216237
dnes49262861010959111157194
již514028610109295191
klasickou5250286101095174119155176218261311362
kombinací3940300101094290164214235284326366386
karfilzomib,4344300101093882110138161182219268342362413429
lenalidomid4792300101091761111153173193244292367387437
(Revlimid)5247300101092269113155176196270291341365
a39403141010943
dexametazon4000314101094689130172245288317359397444492
KRd,4510314101094391140158
k46853141010937
níž4740314101094564101
byl4859314101094686106
přidán498331410109467494143184232
daratumumab,523331410109458711515718423230535239403281010975118168185
takže4144328101092871112154198
vznikla4361328101094181130150192214256
kombinace4636328101094088162213234283326365409
D-KRd.5063328101095888138187238256
Do53373281010958108
této5463328101092872102150
studie3940342101093564112162182225
jsou4183342101091851100148
zařazováni4348342101093478106148186233274317365385
pacienti4750342101094789128148192240268288
s50553421010932
nově5104342101094594135177
diagnostikovanýmmnohočetnýmmyelomem,5299342101094666107156205253287394035610109305091138180222271311386475524572622670710754783832872947103510751119114011891263130713821400
u53573561010946
nichž5421356101094666105154191
není3940370101095096146167
plánovaná4125370101095779122172222264308358401
vysokodávkovaná4545370101094994130180222271323366408450499541585635678
chemoterapie.52423701010946961412172672963403940384101092973123144188206
Vyhodnoceno4164384101094992142191242291340381424474523
bylo4705384101095091113162
414885384101094585
pacientů,4988384101095194134154198248277325344
u53503841010948
nichž5416384101094970109158196
nejenže3940398101095095116160210248292
byl4251398101095192113
vysoký4382398101094388123173215259
počet46603981010951100141184214
CR,4892398101095299119
ale5029398101094464109
dokonce51563981010951100142189239279323
vyšetření54973981010943883940412101093580109137180229249
naminimální4207412101094588176196244264338380400448468
reziduální4693412101092569107127177225267287335355
chorobu5066412101093684133161209259308
(MRD)5392412101092190138197220
bylo3940426101095396118169
negativní41294261010957104156201231253297349371
u45194261010957
71%.4595426101095499183204
Tyto4818426101095290124174
slibné501142610109436486138190237
výsledky5267426101095097134156202255299345
vedly3940440101094387138158201
k41594401010945
zahájení4223440101094186135177198243293313
testování4554440101093377112142190232275324344
této4917440101093376106154
kombinace5089440101094694168219240289332371415
ve5522440101094791
v39404541010943
rámci4001454101093578153193213
studie4232454101094171120171191236
ADVANCE,44864541010960119168218276329372390
v48944541010949
níž4961454101095576114
je5093454101092772
srovnávána5183454101094170118160210253294338387429
kombinace3940468101094290165215236285328368411
KRd4370468101094796147
a45354681010943
D-KRD4596468101095989139188248
(96).4862468101092568114137153
A40804821010955
této4154482101092772102151
studii4324482101093363113164186207
se4550482101093278
podobá4647482101094999151201253297
další4963482101094891112148169
studie5151482101093263113164185231
fáze5401482101092368107152
II5572482101091941
s39404961010936
názvem3995496101095397136182227302
MASTER,43164961010976132177223268316338
která4673496101094578123152197
hodnotí48894961010953103155205255285306
kombinaci5214496101094594170221243293337377398
D-KRd3940510101096091142192243
u42025101010956
pacientů42775101010957101142163208259288338
s46345101010942
nově46955101010956106148193
diagnostikovaným4907510101095778121172222272308339360402451494538588629705
myelomem,39405241010977121168191243322370448469
kteří4429524101095286133165187
mají46375241010986131154177
v48345241010953
plánu4908524101096185130182234
podstoupit51635241010961114168205238289341395418450
autologní3940538101094597129180204256310363385
transplantaci.4346538101094273119172209263287332385416463506528549
Ze49155381010963110
12350455381010959101150
hodnocených521653810109621151692222743173643940552101095092133183
dosáhla41435521010957108144189240262306
tato4469552101093681111161
léčba4649552101092874116168213
negativní48815521010957104156200230252296348369
výsledky5269552101095197134155202254297343
MRD39405661010972121182
u41415661010952
80%4212566101094895178
a44095661010945
71%4473566101094992175
měla46675661010977123145188
potvrzenou48745661010953104134180210251296347397447
negativitu5340566101095298149193222243394058010109436595145
MRD41045801010972121182
při4305580101095281103
opakovaném44275801010949101145188236279323373419495
vyšetření4941580101094389125170201231276326347
po53075801010951102
čase.5428580101094084120166184
Pokud3940594101094795137187238
byla4196594101094890111154
2×4369594101094396
dosažena4483594101094897132176215259309352
negativita4854594101094691142185215235278300330373
MRD,52465941010969117177193
byla5458594101094889111154
léčba3940608101092166107158202
přerušena4161608101094877122151201236281331374
a45546081010940
pacienti4613608101094892132153198248277298
dále4930608101094790111156
jen5105608101091964114
sledováni.523860810109325399150199242285335356374
Vypadá3940622101095094147191243287
to,4246622101093786104
že4369622101094591
tyto4479622101093682115164
nové46636221010956107150195
čtyřkombinace4877622101094779124155198247323375397447491532577
povedou547362210109581093940636101094490144195247
k42076361010950
zásadním4277636101094693129175228280302379
zlepšení4676636101094769116170207254306328
výsledků5024636101095198135158205258302354
léčby5398636101092875118171214
(97,3940650101092670114124
98).4083650101094693117134
639406750014764
Je40306750014749112
daratumumab41686750014771132175236278346449517619681751
pro49466750014771115183
pacienty51556750014771133187218281350392455
s39406890014750
mnohočetným401668900147103172240310378433495538607665768
myelomem481068900147103162223255323425488591
přínosem39407030014770114145214282332395498
vždy44647030014762119189250
a47407030014762
ve48287030014762123
všech49777030014762112175230299
situacích?3940717001475081123192253307338392461508
Daratumumab40807341010959101130173201250323371445487537
je4636734101091862
monoklonální47167341010971120169217259281330379421442490511
protilátka,5245734101094776124153173194236264305349367
která3940748101094377124155200
vazbou4160748101095297138192244296
na44767481010958103
fyziologický4599748101093482124146198221273326348390434481
plazmocyt5100748101096083128169247298341388422
či5542748101094870
myelomové39407621010975117161183233309359402446
buňky44057621010957107157199245
vyvolá4669762101094894141190212255
pochody49437621010957107149199249300344
vedoucí5306762101094893144194245285306
k39407761010942
jejich400177610109226890111152201
smrti.42227761010935110140173194213
Graf34062701126196142173
5.353062701124668120
Kaplan-Meier69363201074286130148192237263331369386423448
křivka11566320107335875112148191
PFS136263201074077113
klinické14916320107335168113130166202238
studieMAIA.17446320107285398142159196275323340387404
Graf216463201074974116137
převzat231663201074267102140176219244
z2575632010732
publikace262263201074286130148165201244280316
(56)29536320107205897117
1.0788832095394989
0.87841255095395394
0.67841678095395393
0.47852101095395392
0.27832524095395394
0838294709539
Proportion56325974712954063104148191215242258300343
surviving5632237471295297093132149185202244287
without5631933471295577398140183225250
progression56316664712954367108152175213242272287330372
0943307309539
31123307309539
61313307309539
91493307309539
12165730730953972
15183730730953972
18201630730953973
21221630730953974
24239630730953974
27257530730953975
30276430730953977
3328583073095126162
36313430730953977
3932283073095126163
42349730730953975
No.48233320955194107
at60633320953559
risk6813332095234069102
Rd6163442095123167
36990534420953977115
3321037344209589125161
30712153442095100138174
2801406344209588125164
2541587344209586125164
2361768344209596134172
2191957344209591126159
20021333442095100138178
1492328344209589123159
9425043442095118158
5026793442095124162
18294634420953973
33163344209539
23343344209539
03516344209539
D-Rd5493552095120146187231
36890435520953977117
3471037355209587127162
3351216355209599136172
3201405355209590126164
3091585355209588126165
3001767355209596134174
2901958355209585123163
2712137355209599135171
2032325355209590127164
1462506355209599133173
8626963552095106145
3528583552095126162
11314835520953969
13343355209539
03516355209539
Months2224322309562105148171214243
Rd352125500954084
D-Rd349814850955278119163
D-Rd250124360834568105143
(N244725200831963
=2524252008341
368)258025200833367102119
Median102026310835489128142173211
progression-free12452631083385996135155188215240255292330351370392425460
survival17192631083266283117132164196211
–1944263108335
months199326310835794132153191216
NE253426310834577
0.5625332754083344681114
(0.43–0.73)2662275408318516396128164200212246279296
P2606286408333
<2653286308542
0.000127092864083273973109144175
31.928532631083346473106
Hazard102027540834476105137158195
ratio1230275408320527388125
for13702754083175475
D-Rd146027540834467104142
vs.16172754083315770
Rd170227540833473
(95%17892754083185084134
CI)19372754083395472
Rd286924360833574
(N278125200831963
=2858252008341
369)291425200833367100118
DRd370370301075699144
=5293703010756
Daratumumab,6003703010759104129171196240311355426470514528
lenalidomid,1143370301072159104148166183227271342359404419
dexametazon;1577370301074885122166236274299341376419465478
Rd2071370301074690
=21773703010756
lenalidomid,2248370301072158104148165183227271342359404419
dexametazon;2682370301074885122166236274299341376419465478
NE3176370301075796
=32873703010757
could3359370301074082127145189
not3563370301074993118
be3696370301074886
estimated,37038130107386894111181225250286330345
nebylomožnost731381301074582127162179223309354387432477506531
stanovit127738130107315698144188225242267