897
ONKOLOGIE3418043010760120167227269329388409453473
www.onkologiecs.cz48658043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
661828026012657116
MONOKLONÁLNÍ341208012687162236312379435510583653708780814
GAMAPATIE1176208012670140230300362428482514572
PŘEHLED34133401063368100141173205245
PŘÍNOSU6003340106346987128169202242
DARATUMUMABU85733401063977112154182224277318371412448489
PRO136133401063369109
LÉČBU14853340106306297133174
VŠECH167433401063770101136177
MONOKLONÁLNÍCH186633401065293134175211243282323363394436453488529
GAMAPATIÍ,241033401063878133173208245273291308324
ALE274833401063970102
I2865334010616
DALŠÍCH289633401063877108142159193234
NEMOCÍ314533401064072127167202220
A3380334010639
VLASTNÍ343433401063768110143176218235
ZKUŠENOSTI368433401063167108140172213254287319337
S4036334010631
LÉČBOU40823340106306297133174216
74431333401063260
PACIENTŮ438733401063471104121153195227268
DARATUMUMABEM,467033401063877112154182224277318371412447480535551
LENALIDOMIDEM34144201062961103143174191231272326343382414469
A825442010639
DEXAMETAZONEM87944201063870108150204236270306340379421452507
tů34062101093081
bylo440621010959102124175
refrakterních63562101093682110141186229262308338390411452503
na1158621010957101
bortezomib.1279621010958110140174219259310387408461479
Léčba177862101094995138190235
byla34076101095397121166
podávána527761010962115169215259305357403
bez951761010962110152
časového112376101095197134187232278331383
omezení1527761010960139187228276328351
do1898761010962114
progrese.34090101095181131182212257293339357
V716901010953
době788901010954103155202
publikovaného1009901010953104155177198241289332376426472523573
hodnocení1601901010952102154204254295340390412
byla340104101095193116159
ORR5181041010961110160
60%697104101094592175
a8911041010942
medián9521041010974120172193237287
DOR12581041010959122171
nebyl1448104101094995147189211
dosažen.16781041010950100136180219265315334
Při34011810109477596
mediánu4551181010970115166187229278327
sledování80011810109325397148197239282331352
13,1117011810109428299139
měsíců13281181010971116151171211259
byl1606118101094788110
medián17341181010971116167187230279
PFS340132101094891134
8,8493132101094666114
měsíce6261321010975121157178218263
a9081321010943
medián9701321010976121173195238288
OS12771321010962106
17,5140213210109468696144
měsíce.15651321010975121157178218263281
Na4801461010959103
základě602146101094489132155198250295
těchto916146101093580121171201250
dat11851461010956100129
schválila1333146101094182132174218240261282326
v16781461010949
červnu1746146101094590120166217267
2017340160101094692135175
agentura5341601010950100146197227276306350
FDA9041601010950109162
režim1085160101093681120142217
DPd13211601010967116165
pro1505160101095888138
pacienty,16621601010958102143164210260290335350
kteří340174101094274117146167
dostali526174101094796131161204225245
nejméně790174101094691112186231281325
dvě1134174101094790133
léčebné1286174101091862103146197247292
linie159617410109183887108152
včetně1767174101094078122152201245
lenalidomidu340188101092167117160182203254303379400451501
a8601881010940
bortezomibu919188101094898128161205245294369391442492
(65).1430188101092267112136153
A16021881010952
v16731881010940
současnosti,1732188101093383133173217253340202101094998132162182200
v5582021010939
roce616202101092573113156
2022791202101094286129174
běží983202101094792130150
randomizovaná1151202101092669117167216289310347396437480528571
klinická174020210109386080129149188229273
studie340216101093667118169191237
s5962161010943
názvem6582161010957101141188233309
APOLLO,9872161010962110173217260321338
která1344216101094983128158203
ověřuje,15662161010956100145174225247293312
jak1897216101092973116
velké340230101094388110152197
bude5562301010958108159205
zlepšení780230101094567113165200246297318
výsledků1117230101095096132153199251293344
léčby,1480230101092773115166208223
když1722230101094999142183
se1924230101094288
ke340244101094388
standardní447244101094375120171223267297349400422
dvojkombinaci8882441010958103152175218267344396419470514555577
pomalidomid14842441010959110187231253275327378455476528
a3402581010943
dexametazon402258101094994137181256302333377416466516
přidá937258101094979100152195
daratumumab1151258101094892122166195245320370445489540
(66–68).1710258101092368115164214261285302
Když4802721010950103148191
již69227210109345798
zmiňujeme8112721010951130153205257281329408456
pomalidomid,12882721010964117196242265288342394473496550570
tak1879272101094289134
chceme340286101094089129172246291
upozornit650286101094696146183231261310331360
i10282861010918
na1064286101094789
zcela1172286101093474118139182
výjimečnou1372286101094085106127201246286335384433
komplikaci,182328610109398716134030010109537698142188231253273
kterou633300101095084131162213266
je919300101092976
hyponatremie10163001010958101155208260306337368415493515563
při1599300101095991113
snížení1732300101094496118159206258281
funkce340314101092677127169209254
hypofýzy613314101095091143194221267307353
pomalidomidem9853141010951102177221243264315365440462513559634
(69).1638314101092670116140157
5.2.4340341901104870122146196
Klinická556341901105379103156180222269317
studie892341901103972125179203251
CANDOR:11623419011054114176239305358381
daratumumab340355901105299133180212265342395473520574
+9333559011055
karfilzomib1008355901104694127156181206248300378402456
+14833559011055
dexametazon3403699011052100147194272320353401443495548
(DKd)908369901102890144196224
versus1152369901104793127167219258
karfilzomib1430369901104694127156181206248300378402456
a3403839011046
dexametazon4053839011053102148195273321354402444496549
(Kd)974383901102880133161
V4803981010950
klinické54939810109487091142163203245290
studii858398101094171121173194215
CANDOR10923981010957114173234297346
byla1457398101095698121164
srovnávána1640398101094170120163214257299343340412101095094
kombinace453412101094695171222244294337378423
daratumumabu,895412101095598128172202251327376452495547597616
karfilzomibu1530412101094791121150174195234284359381432482
a3404261010943
dexametazonu4024261010954100143187262308338382422471522571
(DKd)993426101092887137187213
s12254261010939
kombinací1283426101094594169221242292336377398
karfilzomib1700426101094590119149172194233282340440101097697149
a5084401010950
dexametazon5774401010958104147191267314344389429479530
(Kd).1126440101093281131157175
Do13204401010967118
klinické145744010109497293144165206248293
studie1770440101094273123175196242
byli340454101095193116137
zařazeni496454101093782112156195241291312
jen827454101092167117
ti963454101092950
pacienti,1032454101095195136157202253282303322
kteří1373454101094174119149170
měli15624541010974120142163
nejméně1744454101094995117192238340468101095197
jednu457468101092875128179229
léčebnou706468101092875117162215266317368
linii1094468101092849100122144
a12574681010951
nejvíce13274681010957104127171194235280
316274681010953
léčebné1700468101092874117162215266313
linie.34048210109214292113159177
Celkem537482101094993115158202278
466834482101094391138
nemocných992482101094793168218260310351391441
bylo1452482101094891113163
rozděleno1634482101092676114165211232278329379
v3404961010944
poměru4044961010960112190238269321
27454961010954
:8194961010912
18514961010940
do9114961010959111
skupiny1042496101094387139192215267310
léčené1372496101092876119165217264
DKd16564961010969120172
(3121848496101093379123164
pacientů)340510101095399142165212265296348373
a7345101010955
do8095101010963116
skupiny945510101094792144198221274317
Kd12835101010960113
(1541416510101093782124173
pacientů).16105101010963110152175223276307359384402
Medián3405241010973119171193236287
PFS646524101095498141
nebyl8065241010957103155197220
ve1045524101095095
skupině1159524101094284135187208259305
DKd14835241010967116167
dosažen,16695241010958108144188228274324343
zatímco340538101093986116138215258308
ve668538101095096
skupin784538101094387138191213265
Kd10695381010956108
byl11975381010959102125
15,81342538101095496114164
měsíce.15255381010984131168190231277296
ORR18415381010970121171
bylo340552101095296119171
ve531552101095197
skupině648552101094387139192215266314
DKd9825521010968119171
84%11735521010954103189
a13825521010951
ve1453552101095197
skupině1570552101094487139192215267314
Kd19045521010957108
75%340566101094689171
(P529566101092370
=6185661010950
0,008).687566101094360107154201225242
Negativní9485661010956101152195224245289339360
výsledek1327566101094085121142187238283326
vyšetření1672566101094085120166196225270320340
na340580101094895
Minimal452580101097091139160233280301
Residual769580101094888122142190237284305
Disease1091580101095879112153200233274
–13815801010945
MRD14435801010970118176
byl1638580101095194116
u17735801010950
18%1842580101094688171
pacientů340594101095195136157203253283332
ve691594101094993
skupině803594101094183133185206257302
DKd11245941010965115165
ve1308594101094893
srovnání1420594101094170119162213257307328
4%17675941010951134
ve1920594101094892
skupině340608101093678128179201251297
Kd656608101094999
(7746081010926
P8196081010948
<0,0001).8866081010953111129176224272315334351
Na4806221010959103
základě602622101093682124147190242287
této908622101092873103152
klinické107962210109406384134155196238282
studie1380622101093464114166187232
byla1631622101094991114157
v18076221010941
srpnu18676221010934631153406361010951103
roku464636101094193138190
20206756361010958106153200
schválena896636101094790143187233256304357403
i13196361010933
tato1372636101094288120171
kombinace15646361010954105184238261313359402449
agenturou340650101094598146199230282313365417
FDA7786501010955116172
pro970650101096394146
pacienty,11376501010962109151174222274306353369
kteří1527650101095387134166189
dostali17366501010962114152185231254276
nejméně340664101095096118193239289335
jednu694664101092167119169219
předchozí932664101095080125177218268318356378
léčebnou1329664101092066108152204254304354
linii170266410109214292113135
(70).1856664101092571115140157
Srovnání480678101094474123166217261311332
aplikace8316781010949100122143185230271315
karfilzomibu1165678101094892122151175196235285360382433483
1×16676781010952100
týdně1786678101093580131181226
v3406921010943
dávce402692101094791132172216
ve637692101094084
vyšší740692101094085121156177
dávce936692101094790132171216
(701170692101092368112
mg/m2)13016921010971122154226152769270642715546921010925
s15986921010933
klasickým1649692101093962105140161201243288364
podáním3407061010951102154197247269344
2×7037061010950104
týdně826706101093479129179225
dospělo10707061010955105140192238260310
k13997061010946
závěru,1464706101094288130174204254273
že1756706101094388
oba18637061010954105150
dva340720101095094137
režimy496720101092670109130204245
jsou760720101091853103152
srovnatelně931720101093261110152202245274318340389434
účinné1384720101094686107156206251
z16537201010936
hlediska1707720101094768113164185219261305
účinnosti340734101095090111161211261297328349
a7087341010946
je773734101092570
tedy863734101093277129172
na1054734101095396
lékaři,1169734101092470113157187208227
který1415734101094578122152198
pro1632734101095484133
svého1785734101093882127177227
pacienta340748101095297139161207259289335
zvolí.694748101094693143166188207
V9217481010957
době9987481010958109162210
koronavirové12277481010950100131181233278321343374424468514
se1760748101094390
jeví1870748101092975120142
výhodnější340762101094491143194247298345367403425
režim785762101093682122144221
s10267621010942
menším10887621010983130181217239316
počtem14247621010958110152185231308
ambulantních17517621010951128180232340776101092165115144194216256306
návštěv665776101095094136172202247290
(71–75).974776101092671115157200243268285
5.3214059501435978137
Klinická230559501436189113176201254305361
zkušenost2693595014350101165209267331396440479
s2140735014345
daratumumabem2212735014367121156211247311409472570624690749847
v3087735014355
kombinaci3170735014352115214279305368422476501
u2140875014364
dříve2231875014367102127181239
neléčených2497875014366125150209263319383434487551
pacientů3075875014368123177202260324359423
s21401015014345
mnohočetným221210150143100164228293357412468505569620719
myelomem295910150143100151208234298396455553
Příznivé2280118101094980104145198221267314
výsledky26151181010959108146169218272317365
léčby3001118101093785129183228
daratumumabem324911810109671131451922232763554074865322140132101095198173
u23321321010951
pacientů2402132101095296137158203254283333
s27541321010936
recidivami2810132101093075116137189210254298373394
mnohočetného32231321010976126176227277318363393443489540590
myelomu21401461010975117161183233309359
vedly2518146101094388140161204
k27411461010943
jeho2803146101092268118168
testování2990146101093175111142191234278328349
také3358146101093075117161
v35391461010943
rámci3601146101093074149190211
iniciální214016010109227395137159204226278300
léčby2460160101092875118171214
nově26941601010958109154200
diagnostikovaných2914160101095880125177229281318350372415465510555607649691742
nemocných.3676160101095810521401741010975125167217258298348367
5.3.12140201901104868118139181
Klinická233920190110517598149171211256302
studie2659201901103769119171194240
ALCYONE:29172019011056100151204263324371392
Velcade2140215901105497120161206258305
(bortezomib),2462215901102778129161194240280330406429481505525
melfalan,30052159011075121145173219242287338359
prednison3382215901105284130183234256293344395
(VMP)2140229901102782156206230
versus2388229901104590122160210247
daratumumab2653229901105297129174205255331382458503555
Velcade3226229901105396119160205257304
(bortezomib),2140243901102779130162195240281331407429482506525
melfalan26832439011076122145174219242288339
a30392439011045
prednison3102243901105284130182233256293343395
D-VMP3514243901106191143216267
V22802581010950
klinické234925810109396283132153193235280
studii2647258101093364113164185206
fáze2872258101092367106151
III304225810109194162
ALCYONE3123258101095294145195254314358
bylo3500258101094890112162
celkem70636812581010937811032140272101094184158217259305
nově2463272101094593135177
diagnostikovaných2658272101094666108157205254288318337378425467509557597636684
pacientů3360272101094688128148192240268316
nevhodných36942721010945892140286101094393143195244285325374
pro2533286101094878127
autologní2679286101094089119168190239290340361
transplantaci3059286101092756100149184235257300350379423463484
randomizováno35622861010926701201712202140300101097596135185228272322372
do2531300101094999
skupiny2649300101093477127178200250291
léčené2959300101092066107152202248
bortezomibem,32263001010950101131163208247297373394445492567586
melfalanem21403141010977124147174220242287339386463
a26233141010951
prednisonem2694314101095990137190242264300351403450528
(VMP,3242314101093387161211220
n34823141010958
=35603141010961
356)3641314101095499147171
a21403281010944
do22053281010958110
skupiny,2335328101094387139192215267310326
která2681328101095084130161207
navíc29083281010958103147170212
k31403281010950
této3210328101093784116166
kombinaci33963281010950101179232255307352394416
ještě2140342101092267103134179
dostala2338342101094898133164209230274
daratumumab2631342101094891121165195244320369444488540
(D-VMP,3190342101092382113162235283292
n35013421010947
=35673421010951
350).3637342101094488134158176
Počet2280356101094898140185216
dávek25163561010958102145190234
bortezomibu27703561010958110140173219259310386408460512
byl33013561010959102124
limitován3445356101092849126148178228272317368
na2140370101095094
standardní2253370101093465109159211254284335385406
počet26783701010950101142187217
(92914370101092569
šestitýdenních3002370101093480116147168198243294339390440461501551
cyklů),3572370101094085128151200223241
zatímco2140384101093882111131205245293
aplikace2451384101094090112132173217257300
daratumumabu2770384101094689118161190238312361435477528577
pokračovaly3365384101094897139169212252300342385405447
do21403981010951101
progrese2260398101095585134186215260296342
či2621398101094465
toxicity.2705398101093483124146186207237283298
Medián30223981010976122174195239289
PFS3330398101095194137
nebyl34863981010954100152194216
ve3721398101094792
skupině2140412101093678129181203254300
léčené2459412101092874116161212258
D-VMP2736412101096798148221270
dosažen,30254121010958108145189229275326345
zatímco3389412101094691121143218260309
ve3717412101095095
skupině2140426101093577126176197246291
léčebné2449426101091863104147198247292
VMP27604261010946117164
byl2943426101094789110
18,13072426101094283102142
měsíce.32334261010971115151171211254272
Celkový3524426101094891113154202244289
počet21404401010951102143188218
léčebných2377440101092470111156208258300339389
odpovědí27854401010953105156207250294346367
(ORR)3171440101092989138188213
ve3403440101094691
skupině3513440101093881131182204254300
s21404541010935
daratumumabem2194454101094891120164193243318367442485536582657
byl2870454101094890112
90,9%,3001454101094390108152234254
zatímco3274454101093580109130205246294
v35874541010940
kontrolní36464541010939871372140468101092959107129178199
skupině2357468101093274123174195244289
VMP26654681010947118166
jen2849468101091964113
73,92981468101094387105149
%.3149468101096787
Počet3255468101094491132176206
kompletních34794681010939871612122342793092140482101095072113164
remisí2323482101093782159181217238
(CR)2580482101093384133158
byl27584821010958101123
vyšší2901482101095097133169191
ve3111482101095095
skupině3226482101094285136188210261308
léčené3553482101092874116161213259
daratumumabem2140496101095194124168197247322372447491542589664
42,6%,2823496101094487106153235255
zatímco3097496101093681111132207248297
v34134961010940
kontrolní3472496101094088139168198247269319340
skupině2140510101093678128179201251297
to2456510101093079
bylo2554510101095193115165
jen2738510101092268118
24,4%2875510101094791109156238
(P3133510101092531585101010946
<0,001).32205101010954111129176224267287304
Na22805241010959104
základě2403524101094590133156200251297
této2719524101093782112162
klinické290052410109487293143164205248292
studie3211524101094374124175197242
v34735241010949
květnu3542524101094895140170221271
20182140538101094692134176
schválil2336538101093475125167211233254275
úřad2630538101094878122173
FDA28225381010943102155
daratumumab2996538101094993123167196246321371446490541
v35575381010942
kombinaci36185381010941891652140552101095275127172214236
s23965521010943
VMP24595521010958132183
pro2662552101095990141
pacienty28235521010959105147169216268299345
nevhodné31885521010958105150202254307359406
k36145521010950
vysokodávkované36845521010951992140566101093789135186240286331376427472519571619
chemoterapii27805661010954107155234286318365397443497521544
s33445661010949
autologní34145661010957109141193216269323376399
transplantací2140580101093059104154189240262306356385430470491
krvetvorné2650580101094374120165195241290320370416
tkáně.3085580101093072117167213231
Pacienti,2280594101094891131153198249278299318
kteří2617594101094072117147168
v28045941010941
rámci2864594101092771146187208
léčby3091594101091964106157199
v33095941010941
klinické336959410109406384134155195238282
studii3670594101093364114214060810109517294
ALCYONE22536081010961104155206266326371
měli26436081010982128150171
negativní28336081010957103155199228250294345366
výsledek3218608101095096132154200252298341
vyšetření35786081010950961321782092140622101092975125146
na2305622101095397
minimální24216221010979100150171246290311361382
reziduální2822622101093378118139190240284305355376
chorobu3217622101094494144174223275325
(MRD),35616221010929100149210234252
měli21406361010975121142163
výrazně2322636101094086117161200250295
prodloužené2636636101094979128180201251301340385435481
celkové3136636101093781103145194236281
přežití,3436636101094878123162183213234253
jak3708636101091962104
dokládá21406501010951101144166210261305
pozdější24646501010951102140191237258294315
analýza2798650101094393137158201242287
(76–80).3104650101092672115163212259284301
5.3.22140677901104868118139189
Studie2347677901104676126178201247
CASSIOPEIA26126779011052110157202225289339384408465
Velcade3095677901105396119159205257303
(bortezomib),2140691901102779130162195240281331407429482506525
thalidomid2683691901103182127150172224275351373425
dexametazon3126691901105198143188264310342388428478529
(VTd)2140705901102782132179205
versus2363705901104590122160210247
daratumumab2628705901105197128174204255331382457503555
Velcade3201705901105396119160205257304
(bortezomib)2140719901102779130162195240281331407429482506
thalidomid2664719901103081127149172224274350373425
a31077199011044
dexametazon3169719901105298143188264310342388428478530
a21407339011046
vysokodávkovaná2203733901104593130180226275328373417463512556601652698
chemoterapie2918733901104091137213264295341373418470493539
(D-VDd)3475733901102686116168230282308
Klinická228074810109507597150173215260307
studie2608748101094881133187210258
CASSIOPEIA28877481010965125172218241307358404427484
byla33927481010964109133178
první3591748101096597146199222
studií,2140762101093668120173195217237
která2397762101095083130161206
začlenila2623762101094693135157204256278301346
daratumumab29897621010958103134180210262339390468513566
do35757621010959110
léčebného37057621010929762140776101094186138190236288338
postupu,24987761010958110146178228280332351
který2868776101095083128159205
zahrnoval3093776101094591142172224274318363384
také3497776101093782125170
vysokodávkovanou3686776101095197394062101093688132182235280323368418462507558610661
chemoterapii462162101094899146224275306352383428481503525
s5166621010943
autologní5229621010951102133183206257310362384
transplantací.394076101093059104154189240262306356385430470491510
Celkem408090101095398121163209285
14385901010953
085445890101093987133
pacientů4611901010958103145166212264294344
s4975901010943
mnohočetným5037901010983134185236287329374405456498576
myelomem,39401041010975116160181231306351426445
kteří4404104101093971115144166
zatím4588104101093680109130205
nebyli4812104101094691143184206227
léčeni,5058104101091863104148198218237
byli5314104101094789111132
randomizováni54641041010927701203940118101095098172192230278320362411431
do4389118101094795
dvou4502118101094789137185
větví4706118101093982111156176
léčby.4901118101091761102151192207
První5126118101094371116166186
skupina5330118101093272121171192240283
byla3940132101095397120165
léčena4126132101092876119165218263
bortezomibem,44091321010960113144178225266317396418472520598618
thalidomidem5048132101093789135157179233285363385439486565
a39401461010943
dexametazonem4001146101094792134177251296326369408456506551625
(VTd,4645146101092274122167185
n48491461010946
=49131461010950
542)4981146101094389131155
druhá5154146101094776125175217
skupina53901461010932731221731943940160101095093
měla40521601010973118140183
navíc4255160101094790132154194
daratumumab4468160101094892121165195244320369444488539
D-VTd,5026160101095788138187232251
(n5296160101092370
=53851601010951
543)5455160101094390135158
před,3940174101095181126178197
a41561741010944
i42191741010921
po42591741010951102
vysokodávkované4380174101094389125175218267318362404447496539583633679
chemoterapii.5078174101094090136211261291336366410461483504523
Při4080188101094981104
hodnocení42061881010970123178232285329376430453
10046811881010966112163
dní48651881010972125148
po50341881010972126
provedení51811881010973105158203251306355408431
transplantace3940202101093059104154189240262306356385430470515
krvetvorných4474202101094475121166196242291321372413453503
buněk49962021010953103153199242
byl5257202101095295117
počet53932021010953103145189220
léčebných3940216101092269112158211263306347399
odpovědí43592161010957110163216260306359382
podobný47612161010959111164216269322364
(93%5145216101093379125210
versus5382216101094283113148196231
90%),3940230101094694176200217
ale4176230101094263109
39%4304230101094590172
pacientů4495230101095094135156202252282331
zařazených4845230101093883112156196241291333373423
do5287230101094999
větve5405230101094287117163208
D-VTd3940244101096091140190235
dosáhlo4194244101095099135180230251301
nejméně4514244101094994116192238288334
CR,4867244101095098119
zatímco5006244101093782111132208249297
ve5322244101094287
větvi5428244101094286117162184
bez3940258101095197136
daratumumabu4095258101094891120164193243318367442485536586
takový4700258101092771113162204250
výsledek4969258101094085121142188239284327
dosáhlo5315258101094897133177227248298
jen3940272101092267118
26%4077272101094691174
(P4270272101092542952721010946
<43572721010954
,001).4430272101091157105148168185
Přínos4080286101094980103156209246
daratumumabu43472861010965111142189220273351403482528582635
byl50032861010965109133
zřetelný5157286101095284131164211234287330
ve55082861010957104
všech3940300101094379124166215
podskupinách4174300101094999151186228278329351401444485535
pacientů4728300101094892133153199249279328
s50753001010933
výjimkou5127300101094086108129204246295345
pacientů54913001010948923940314101094162108158188238
s41973141010943
vysoce4259314101095096132182224269
rizikovými454731410109365897119161210253300376398
cytogenetickými4964314101094792125175226272323369400421462505550627649
změnami39403281010939114160210254329350
a43093281010944
pacientů4372328101095195136157203253282332
s47233281010936
ISS4778328101092166109
III490632810109224466
(81–85).4991328101092570113155204249274291
Na40803421010960104
základě4204342101094591134157201253299
této4522342101093782113163
studie4704342101094274124176197244
schválila4967342101094284134177222243265286330
v53173421010950
srpnu5386342101094373125176226
20193940356101094692136177
agentura41373561010950101147198228278308353
FDA45093561010951110163
daratumumab46923561010957101131176206256332382458502554
v52653561010950
kombinaci53353561010949981742262483940370101095093134155
s41143701010933
VTd4166370101094796142
pro4327370101094878128
léčbu4474370101091864105156207
nově4700370101094797139184
diagnostikovaných4903370101094869112163213263299330351393442484528578620660709
nemocných,3940384101095096172223265315357397447467
vhodných44263841010950101151204254296336386
pro4832384101095788138
vysokodávkovanou498938410109509613218322627532737141445750655059439403981010950100150
chemoterapii4109398101094090136212262292336366410462483505
s46333981010935
autologní4687398101094493123172194244296346367
transplantací.5073398101093060104154189240262306356385430470491510
5.3.33940425901104870122144196
Studie4156425901104779131185210258
MAIA:44334259011076135160218240
Revlimid46934259011052100146171196273298351
(lenalidomid)5064425901102852100153200225249303355433457511539
a39404399011046
dexametazon40054399011053102148195273321354402444496549
versus4574439901104793127167219258
daratumumab48514399011054101134181214266344396474521575
Revlimid3940453901105199146170195272297351
(lenalidomid)4310453901102852100153200225249303355433457511539
a48694539011046
dexametazon49354539011053101148195272321354402444496549
V40804681010952
klinické415146810109497293144165207250295
studie4465468101094274124177198244
MAIA47294681010980137158214
bylo49624681010959102124175
73751564681010953100144
pacientů531946810109591041451662132643940482101093080
s40394821010942
nově41004821010957107150195
diagnostikovaným4314482101095778122173224274310341362404453496540591632709
mnohočetným50424821010982133183234285326371401452493570
myelomem,39404961010976117161182232307353428446
kteří4405496101094880124153174
již459749610109284987
nebyli47024961010956101153194216236
vhodní4957496101094999149200250270
k52464961010948
vysokodávkované53124961010949951301802222703940510101095193135177225267310359404
chemoterapii,4362510101094594139214263292336365408459479500518
randomizováno4898510101093477127177226301321359408450493542591
do55075101010956105
skupiny3940524101093677126177197247287
léčené4245524101091964104148197242
daratumumabem,4506524101094890119162191240314363437480531576651669
lenalidomidem51935241010919641131561771972472963713913940538101095298174
(Revlimidem)4133538101093281127170192213289311362408485508
a46605381010950
dexametazonem47295381010958104147191267314344389429479530576652
(DRd,5400538101093292142194213
n39405521010949
=40065521010949
369)4072552101094185128150
nebo4240552101094588137186
bez4443552101094690127
daratumumabu4588552101094587114156184231304351423465514562
(Rd,5167552101092167116133
n53175521010945
=53795521010949
368).5445552101094185130152168
Všichni4080566101095290112155207259281
pacienty43825661010961107150172220273304351
byli47535661010961106129151
léčeni4925566101093078121168220243
až5188566101095394
do53035661010961113
progrese.54365661010961931453940580101095080125161207225
A41845801010958
opět42615801010952104150180
ve4460580101094691
skupině4570580101093880130182203254299
s48885801010938
daratumumabem4945580101095497127171200250325375450494546592668
nebylo3940594101094993144184206254
dosaženomediánu4212594101094795129173211254303352440485535555597646694
PFS,4924594101094485127145
zatímco5087594101093579107127201240287
v53935941010939
kontrolní54505941010938851343940608101093061112135187209
skupině4169608101094387139192214266313
byl45026081010959103126
medián46486081010984131185207252304
PFS49726081010955100144
31,95136608101095497113159
měsíce.53156081010983131168190232278297
U39406221010959
pacientů40186221010958103145166212263293344
léčených4381622101092874116161212254295345
daratumumabem47466221010957102132176206257333383459504556603679
byla54456221010958101123167
léčebná3940636101092167109154206257301
odpověď42606361010956108160211254299352
(ORR)4631636101093293143192218
prokázána4868636101095888138181226266311362406
u52936361010956
92,9%5368636101095398116161244
u39406501010950
pacientů40096501010958102143164210260290340
bez43686501010958104144
daratumumabu45316501010957101131175205254330380455499551601
jen5152650101092874124
u52956501010956
81,3%5371650101095295110159241
(P3940664101092572
<40316641010951
,001).4100664101091157105147166183
Počet4302664101094592133177207
kompletních4528664101093987162213235280310360381421470
remisí5017664101092671146167202223
byl5259664101094789111
47,6%538966410109438595142223
versus3940678101094388118154204239
24,9%,4198678101094790109154236256
(P4473678101092674
<45666781010953
,001)4638678101091158106149168
(86).4825678101092671118142159
Na40806921010959103
podkladě4202692101094898150192215258309355
těchto4576692101092671112162191240
dat4835692101094791120
byl4974692101094890112
v51056921010940
červnu5164692101093782111158208258
20195441692101094388130171
schválen3940706101093677127169213234280330
režim4289706101092874113134209
DRd45187061010958107159
úřadem4696706101094878122173219294
FDA50097061010943102155
pro5183706101095080129
pacienty,5331706101095094135156202252394072010109307792
kteří4052720101095083129160182
nejsou42547201010957104127163215266
vhodní45407201010951103154207258280
k48407201010950
vysokodávkované4910720101095097134186230280333378421465515559604656703
chemoterapii.3940734101094193141219271302348379425478501523543
Pozdější45037341010956106146199246269306328
analýza48517341010951103149171216258305
této5176734101093884116167
studie5363734101094375127180202250
prokázala3940748101095284135179226266313336381
pozitivní43417481010959111151173205227272325347
vliv470874810109517496141
daratumumabu48707481010958103134180211262340391469514567619
na55097481010958103
celkové3940762101094085107149198241285
přežití4244762101095787132171192223244
(86–89).4507762101093175123171220266290307
Výsledky4833762101095699135157202254297342
této5194762101093680111160
studie5373762101094172121173194239
znázorňuje3940776101093989132172221251302351373419
graf4378776101095080124150
5.3.4547776101094765113132