573
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
ONKOLOGIE5159804301072060120167227269329388409453
6556558026012657114
MONOKLONÁLNÍ4204208012686162236312379435510583653708780814
GAMAPATIE5039208012670140230300362428482514572
PŘEHLED73333401063368100141173205245
PŘÍNOSU9923340106346987128169202242
DARATUMUMABU124933401063977112154182224277318371412448489
PRO175333401063369109
LÉČBU18773340106306297133174
VŠECH206633401063770101136177
MONOKLONÁLNÍCH225833401065293134175211243282323363394436453488529
GAMAPATIÍ,280233401063878133173208245273291308324
ALE314033401063970102
I3257334010616
DALŠÍCH328833401063877108142159193234
NEMOCÍ353733401064072127167202220
A3772334010639
VLASTNÍ382633401063768110143176218235
ZKUŠENOSTI407633401063167108140172213254287319337
S4428334010631
LÉČBOU44743340106306297133174216
74470533401063260
PACIENTŮ477933401063471104121153195227268
DARATUMUMABEM,506233401063877112154182224277318371412447480535551
LENALIDOMIDEM456644201062961103143174191231272326343382414469
A5050442010639
DEXAMETAZONEM510444201063870108150204236270306340379421452507
Počet48062101094895136179209
kompletních70762101094290164215236281310360380419468
remisí119462101092973148168202223
(CR)143562101092574121146
byl159962101095192113
vyšší173062101094388123158178
ve192662101094387
skupině34076101093678128179200250295
léčené65476101092772113157207253
režimem92576101093580119140215261336
DVd,1280761010966115163181
dosáhl1480761010956106141185235256
19,2%,175576101095293108156238257
zatímco34090101093983112132206246294
ze65290101094287
skupiny75790101093980130180201250291
s1066901010939
režimem112390101093378116136211256330
Vd1472901010953101
dosáhlo1591901010954103138182231251300
CR1910901010955102
jen340104101092266114
9,0%pacientů472104101094257102181245288327346390439467515
(P1005104101092110241041010945
=10871041010949
,001).1154104101091459105147165180
Na1352104101095597
základě1467104101093477118139181231275
uvedené1759104101094588130181225340118101095095
klinické45311810109466888137157197238282
studie753118101093969118169189234
CASTOR10051181010956111156201261309
schválila1333118101093979128169212233253274316
v16671181010947
listopadu173211810109254680110158209252340132101095199
2016458132101094690132173
agentura650132101094393137187216264293336
FDA10051321010943101153
léčebný1176132101092166107150201251291
režim1485132101093074112133207
DVd17101321010960109156
pro1884132101095180129
léčbu340146101092167108159210
rezistentních568146101093681120141176206251301331381401442492
a10781461010950
refrakterních1146146101093681108138182224256301330381402442492
pacientů,16561461010958102143163209259288338356
kteří340160101094375119148169
již52816010109284887
byli633160101095799121141
léčeni793160101092772113157208228
alespoň1040160101094970115151202252302
jednou1361160101092873125174224274
léčebnou1654160101092672113157208259308358
linií34017410109214191111131
(52–55).489174101092568112154199242265281
Analýza4801881010954104146167209250294
této792188101092770100148
studie959188101093262111161182227
z12041881010935
roku1258188101092674116165
20201442188101094287131175
prokázala,1636188101094777125167211250294315358376
že340202101093882
přínos44020210109477697146195230
daratumumabu688202101094789118161189238312360434476526576
přidanému128220210109477697147189238283357405
k17052021010939
režimu1762202101092670108128202250
Velcade340216101095093115155200251296
a6562161010948
dexametazon7232161010956101144188263309340384423473523
byl1265216101095799121
prokazatelný1405216101095686136179223263308337382404454495
ve1920216101094892
všech340230101094480127169220
skupinách,580230101094386137189211263307348399419
nezávisle10192301010957103144190233255291313360
na13982301010958102
cytogenetickém1520230101094793127177229276327374405427468340244101094388164
riziku52424410109365898120163214
(55).757244101093278122147164
Výsledky9412441010957102138160206259302348
léčby1309244101092874116168211
v15402441010950
rámci1609244101093781158199221
této1849244101093782113163
studie340258101093666116168189234
znázorňuje593258101093989133172222252302352374419
graf1031258101095180124151
5.1.1201258101094664105120
5.2.2340285901104868118140189
Studie547285901104474124176198244
POLLUX:8082859011048111155198255307328
Revlimid1153285901104995139162184259281333
(lenalidomid)150328590110254793144188211233284334410432483509
+3402999011054
dexametazon411299901105197141186261307338384424474524
(Rd)953299901102574126152
versus1122299901104589121158208245
daratumumab,1384299901105196127172202252328378453498550570
Revlimid340313901105197141164186261283335
a6923139011044
dexametazon754313901105197141186261307338384424473524
(DRd)1295313901102686137188214
V4803281010949
klinické54832810109386080129149188229272
studii838328101093262110160181201
POLLUX10573281010944105147188243292
bylo1368328101094788109157
5691544328101094286130
pacientů1693328101094790129149193243271319
randomizováno340342101092973123174223298320358407450493543593
do952342101094797
dvou1067342101094892140190
skupin,1276342101093274124175196246265
jedna1560342101091864115165208
skupina1787342101093374124175197340356101095095
byla4543561010958101124168
léčena641356101092875117162213257
trojkombinací918356101093667117139182231308360382433477519540
daratumumabem,14783561010957102132177207257333384460504340370101095196170189
Revlimidem547370101094590132154174248269319364438
(lenalidomidem)100437010109224287137179200220271320394415465510584607
a16293701010940
dexametazonem1687370101094792134177251296340384101093074113163214259335
(DRd:694384101092989138189208
n9213841010954
=9943841010957
2861070384101095196143
pacientů),12323841010956100141162207258287337360377
nebo16283841010954100152202
byla1850384101095597119163
léčena340398101092268111156208253
pouze6123981010959111162202249
Revlimidem8813981010956103147170191268290343389467
(lenalidomidem)1367398101093355102153198220242294346423445497544621645
a3404121010943
dexametazonem402412101095197140184259305335379419468519565640
(Rd:1061412101092674125144
n12244121010950
=12934121010953
283).1366412101094691137160177
Pacienti480426101094992134155202253283305
museli8054261010982133169216238260
být10854261010958101135
před1239426101095989135188
tím1447426101093758135
léčeni1602426101092874117162213235
nejméně185642610109581041273404401010976123175221
jednou581440101092975128180231282
léčebnou882440101092975118163216267318370
linií1271440101092850101123145
a14354401010951
jejich150644010109287598119161212
nemoc17384401010957104181232274
nesměla340454101094994129203248269311
být670454101094788120
rezistentní809454101092670108129163193237287315364385
na1212454101094689
lenalidomid.1319454101091863112155175196246295369390440458
Léčba1796454101093883123173216
byla340468101095295117162
podávána5214681010959110163207250295346390
bez9314681010958106146
časové1096468101094893129180223269
limitace1384468101092850126148179224265310
do17144681010958109
progrese.1842468101095989140340482101095181127163209228
Medián5884821010979126178200244294
podaných9024821010958109161206256298338389
léčebných1310482101092874116161214265307347398
linií1727482101092849100121143
byl18894821010958101123
jedna,340496101092268120170214233
ale592496101095072117
rozptyl729496101093585123175205251273
byl10214961010958100122
opravdu11624961010956108138182225275325
značný1506496101094596139180230272
(1–11)1797496101093274116158196215
a3405101010943
19%402510101094485167
dostalo588510101094898133164208230280
38875101010943
a9495101010940
více1009510101094062102147
léčebných1175510101091864105149201251293332382
linií.157651010109194090111132151
Při174651010109457395
prvním1860510101094878125340524101095071146
hodnocení505524101094898150200250291336386407
nebyl931524101094893145187209
medián11595241010973119171192235285
PFS1463524101094689132
ve1614524101094185
skupině1718524101093376126177199249295
DRd3405381010960108159
dosažen,518538101094797132176215259309328
zatímco865538101093580109130204245293
u11775381010946
kontrolní1242538101093887137166195244265315336
skupiny1596538101093374124175196246287
byl1901538101094890112
medián3405521010975121173194237288
PFS647552101094790134
18,4800552101094688107154
měsíce.9735521010975121157178219263282
Počet480566101094794135178208
léčebných706566101091862103146197246286325374
odpovědí1099566101094596146195237281331352
(ORR)1469566101092281129178202
ve1689566101094083
skupině1791566101093273122172193340580101095096
DRd4555801010958107158
byl632580101095092114
92,9%,765580101094488107152234254
versus1036580101094181110144191224
76,4%1275580101094689108155238
v15325801010941
skupině1592580101093476126177199249295
RD19065801010946107
(P34059410109263655941010946
<4325941010954
,001).505594101091157105148168185
Počet7095941010953101143187218
CR9465941010957105
byl1070594101095799121
vyšší1210594101094995131166187
ve1416594101094994
skupině1529594101094183133185206256302
DVd18505941010965115163
(43,1%340608101092669114132173256
než615608101095095135
ve769608101094388
skupině876608101093578128179201251297
RD11926081010948109
19,2%,1320608101094687104152234254
P15946081010946
<16566081010954
,001).1729608101091157105148168185
A4806221010954
na553622101094688
základě660622101093579120142185235280
výsledků958622101094085120140185236277326
studie1303622101093262110161181226
POLLUX15476221010944105148189245294
byla1860622101094788110152
kombinace340636101094291167219241291335376421
DRD7806361010967116177
schválena976636101094284134176220242288339383
v13786361010950
listopadu144763610109284984115164216261313362
20161829636101095298141184
pro340650101095079127
pacienty485650101094689128149193241270313
s8166501010932
MM,8666501010967138157
kteří1041650101093869112141161
již122165010109173775
byli1314650101094687108128
léčeni1460650101091762102144193213
nejméně1691650101094690111184228277321
jednou340664101092267119170219270
léčebnou629664101092469111155207257307358
linií100666410109244595116137
(57–1162664101092873117159
64).1340664101094997121138
Výsledky1497664101095397133154200252294340
této1856664101093277108157
studie340678101093666116168189234
ilustruje59367810109214392128159188239260306
graf918678101095080124151
5.2.1088678101094664112132
5.2.3340705901104870122146198
Studie558705901104779132186210258
EQUULEUS:8357059011048112174235281328389437458
daratumumab13137059011053100134181213266343396474521575
+19077059011055
pomalidomid3407199011053105183230255279333385463488541
+9017199011054
dexametazon9757199011053101148195272321354402444496549
Na4807341010959102
studii600734101093363112162183204
POLLUX8227341010944106148190246296
navázala1136734101094790131174213257278321
klinická147673410109386181130151191232276
nerandomizovaná1771734101094691120164213340748101095098171192229277318361409451
studie809748101093160108158178222
EQUULEUS,1049748101093999156213254297352394412
v14797481010939
níž1536748101094565102
byl1656748101094687108
použit1782748101094695143181201230
daratumumab,340762101095194123167196246321370445488539557
pomalidomid916762101094898173217238259310359435456507
a14417621010941
dexametazon1500762101094893136179254300330374413462512
(DPd).340776101092685133183209226
Do5857761010959110
studie714776101093465115166187233
bylo966776101095092115165
zařazeno1150776101093782112156195241291341
1031510776101094588133
pacientů,1662776101095094135156202252282331350
kteří2140748101094376122152175
již233474810109295191
absolvovali24447481010951103140191214259308352397419441
229057481010953
a29787481010950
více3048748101095173114160
léčebných3228748101092874117162215267309350401
linií.3648748101092850101123145164
Rezistence2140762101094995135157193224269321362407
na25677621010956101
lenalidomid2687762101092874125169191213264315392413465
nebyla31727621010956103155198220265
kontraindikací34567621010949981501802102542763272140776101095172114159200221
zařazení2380776101093883113157196242292313
do27127761010951101
této2832776101093074105154
studie.3005776101093666116168189234253
Celkem76%pacientů4080748101095194115156199273333374454519562601621665714742791
bylo4889748101094787108157
léčeno5064748101091862102145194242
více532474810109396099142
než5485748101094589127
třemi3940762101092958102176196
předchozími4155762101094776120170210259307344365439459
liniemi463276210109183887107152226246
a48967621010940
přitom495476210109477697126174248
89%5220762101094287167
z54057621010935
nich5458762101094666106154
bylo3940776101095192114163
refrakterní412177610109267197127170212244288317367387
na4527776101094689
lenalidomid4634776101091863113155176197247296371392442
a50957761010939
71%5153776101094285167
pacienGraf5338776101094891131151196246214060901126196143173
5.1233160901124971115
Kaplan-Meier248961401074286131148193238264333370388425450
křivka29546140107366178115151195
PFS316461401074279116
ze329561401073570
studie338161401073055100144162199
CASTOR.359561401074797135175230273290
Graf390161401075277119140
převzat405761401074469105142178221246
z4319614010734
publikace436861401074590134152169205248285320
USPI470461401075389129146
(56).486561401072361100120132
JANSSENBIOTECH.214072401073175128164200237289343360417453491538589605
DARZALEX276072401075297139183232267305349
(daratumumab)[package312472401072061105129170195239308352421465509529548592637673708750794831
insert].39707240107155988124148175195207
U.S.419272401075063102118
food432572401071962107151
and449172401074186130
drug463672401074165110153
administration.480472401074286155172216233261286310351376393436481496
Available531572401074580122139156199243261297
from:21408340107245196170184
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761036s029lbl.pdf.23418340107588311215919020623826232639245847251955759463166369574178781485887589994499110081054110111401167120912361283133013601406143314581503155015981646169317321765179518151861190819481967199720402081212121632192223522742310234823882430246025032543258426032649266826852732278028032818
Accessed517583401076098135172204236274321
at:55138340107568399
November214094401075599136172243287325350
12,25059440107417588
2020260994401074080118157
1.025131119095394987
0.825091566095395292
0.625092013095395291
0.425102460095395290
0.225092907095395292
02562335409539
Proportion230129334712954063104148191215242258300343
surviving23012573471295297093132149185202244287
without23012269471295577398140183225250
progression230120024712954367108152175213242272287330372
02654346509539
33195346509539
63745346509539
94295346509539
12481834650953972
15537334650953972
No.219536220955194107
at231936220953559
risk23943622095234069102
Vd23303732095124165
247262137320953974110
182316137320953973110
106370937320953974113
25427737320953978
54836373209539
05406373209539
DVd22963842095118158199
251262038420953978112
215316238420953974107
146370938420953973113
56427738420953977
11482138420953969
05406384209539
Months3907356509562105148171214243
Vd511728790954182
DVd543921790955292133
DVd410329040834580117
(N403929880831963
=4116298808341
251)41722988083336898112
Median277230980835489128142173211
progression-free29973098083385996135155188215240255292330351370392425460
survival34713098083266283117132164196211
–3696309808335
months374530980835794132153191216
NE412330980834577
0.3941133207083344681113
(0.28–0.53)4241320708318516398131167204216250283299
P4187331708333
<4234331608542
0.000142903317083273973109144175
7.244573098083344075
Hazard277232070834476105137158195
ratio2982320708320527388125
for31223207083175475
DVd321232070834480116
vs.33423207083315871
Vd342732070833571
(95%35133207083185083133
CI)36613207083395371
Vd445829040833672
(N437029880831963
=4447298808341
247)45032988083336596115
DVd2170398301075699140
=23263983010757
Daratumumab,23993983010760105130172197241312356427471515529
Velcade2943398301074983101137181225262
(bortezomib),3221398301072872117142170205241284355372416437450
dexametazon;3686398301074987124167238275301343378421467480
Vd4181398301074990
=42873983010757
Velcade4360398301074983100137180225262
(bortezomib),4637398301072873118143170206242285355373417437450
dexametazon;5102398301075087124168238276301344379421467481
NE2170409301075594
=22794093010753
nebylomožné2347409301074683128163180224310354388433470
stanovit283340930107305597143187224241266
Graf2140429901126196143173
5.22330429901124769121
Kaplan-Meier2494430401074286130148192238264332370387424449
křivka295843040107345976113149192
PFS3166430401073976113
z32944304010732
klinické334243040107335169114131167203239
studie359743040107275397141159196
POLLUX3808430401074097133169219261
trial.408443040107234865109126142
Graf4241430401075075116138
převzat4394430401074267103140176219244
z46544304010732
publikace4701430401074287131149166202245282317
USPI5033430401075187127144
(56)519243040107215897118
DRd=Daratumumab,2170716401075699144210278323348390415459530574645689733747
Revlimid2932716401074178116133150221238282
(lenalidomid),322971640107213876121165183200244289359377421443456
dexametazon;3700716401074380117161231269294336371414460473
Rd=4189716401074085151
Revlimid4355716401074178115133150220238282
(lenalidomid),465271640107213876121165183200244288359376421443456
dexametazon5123716401074280117161231268294336371414460
1.024144486095394987
0.824094900095395292
0.624105314095395291
0.424115728095395290
0.224096142095395292
02463655609539
Proportion224362234712954063104148191215242258300343
surviving22435863471295297093132149185202244287
without22435559471295577498140183225250
progression224352924712954367108152175213242272287330372
02568666709539
32959666709539
63369666709539
93769666709539
12415266670953972
15454266670953972
18494266670953973
21534866670953974
No.218867950955194107
at231267950953559
risk23876795095234069102
Rd23226905095123167
2832506690509564101139
249292369050953974111
206333069050953977117
179373469050953971108
139413469050953972109
36454969050953977
54969690509539
05361690509539
DRd22897015095118158202
286250870150956299138
266292070150953976116
248333170150953974114
232373170150953978114
189413270150953973111
55455170150953975
84968701509539
05361701509539
Months3899677409562105148171214243
Rd527556720954082
DRd530948330955292136
DRd360859840834581119
(N354260680831963
=3619606808341
286)367560680833367101119
Median264561640835489128142173211
progression-free28706164083385996135155188215240255292330351370392425460
survival26456248083266383117132164196211
–2871624808334
months291962480835795133153191216
NE362962060834577
0.3736286360083344681112
(0.27–0.52)3755636008318516398130162198210245277295
P3699647508333
<3746647408542
0.000138026475083273973109144175
18.439456206083346477111
Hazard264563600834475103135155192
ratio2851636008319517185121
for29866360083175474
DRd307463600834478116
vs.32046360083305668
Rd328663600833472
(95%33726360083174881130
CI)35166360083385269
Rd396359840833574
(N387660680831963
=3953606808341
283)400960680833367100116