803
www.onkologiecs.cz3408043010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
ONKOLOGIE5159804301072060120167227269329388409453
6356558026012657114
MONOKLONÁLNÍ4204208012686162236312379435510583653708780814
GAMAPATIE5039208012670140230300362428482514572
PŘEHLED73333401063368100141173205245
PŘÍNOSU9923340106346987128169202242
DARATUMUMABU124933401063977112154182224277318371412448489
PRO175333401063369109
LÉČBU18773340106306297133174
VŠECH206633401063770101136177
MONOKLONÁLNÍCH225833401065293134175211243282323363394436453488529
GAMAPATIÍ,280233401063878133173208245273291308324
ALE314033401063970102
I3257334010616
DALŠÍCH328833401063877108142159193234
NEMOCÍ353733401064072127167202220
A3772334010639
VLASTNÍ382633401063768110143176218235
ZKUŠENOSTI407633401063167108140172213254287319337
S4428334010631
LÉČBOU44743340106306297133174216
74470533401063260
PACIENTŮ477933401063471104121153195227268
DARATUMUMABEM,506233401063877112154182224277318371412447480535551
LENALIDOMIDEM456644201062961103143174191231272326343382414469
A5050442010639
DEXAMETAZONEM510444201063870108150204236270306340379421452507
ván34062101094388139
na49962101094892
plazmocytech61162101094972117157233284326372406451494544
a1175621010942
na123762101094792
maligních1349621010973117140161213264286327378
myelomových1747621010973115161184234340761010975126170217258309
buňkách,669761010959110161204250292343363
takže105276101093782126169215
je128776101093076
běžně1383761010959106146198244
používán1647761010959111162202224269314365
jako34090101092265108157
marker516901010972116145188233263
pro79890101094979129
jejich9469010109196587109150200
imunohistochemickou116590101091994143193243294316351382431473523568644665706748797847
identifikaci.340104101092173120171201223251276319365406428448
Antigen4801181010956107138159211258310
CD388101181010959120166213
funguje1043118101093385136188239262308
jako1371118101092974117167
ligand1558118101092850102146198250
a18281181010951
receptor,1898118101093783340132101094085137167216246261
váže620132101094892131177
se816132101094186
na921132101095599
antigen1039132101094999128149200246296
CD31,13541321010958117162203218
což1591132101094594132
je1742132101092773
antigen1834132101094999128149340146101095198150
nacházející5091461010958102144195240280327349371413434
se963146101094390
na10721461010958102
povrchu11941461010959111155186227278329
četných1543146101094793124175218259310
buněk18721461010959110340160101095096138
včetně497160101094181125155206251
endoteliálních767160101094393144194224269291312355377427448488538
buněk1324160101094999149195238
cévní1581160101093782125176197
stěny.1797160101093364109159200215
Antigen3401741010955105135156207252303
CD386621741010954114158204
tak885174101093277119
umožnuje10231741010952127177215266315337383
buněčnou14251741010953103154199241290340391
interakci1835174101092373102147340188101093075118159180
myelomových5401881010983125171193244321372416463504554
buněk11141881010959110161208251
s13851881010943
endoteliálními14471881010953104156207238284306328372394445467544565
a3402021010943
dalšími402202101095195116151173248269
buňkami.6902021010951102152194239314335354
Role4802161010950104130180
antigenu6832161010962117151176231281337391
CD3810972161010971135184235
je1355216101094090
v14682161010962
organismu15532161010968102157205260285324405459
velmi340230101094492116195219
široká,581230101094468100153199247268
takže871230101093986132177225
jistě111823010109315593126174
čtenáře1314230101094984132186232264312
napadne16482301010960106161208262316365
otázka,340244101094981127168212258279
proč640244101094981132175
byl836244101095093117
vybrán974244101094289143174220272
právě1266244101095082128171217
antigenCD381504244101094294125148200247299354415461508
jako340258101092267111162
cíl52325810109487196
monoklonální6392581010983135187239284309360413458481533556
protilátky1216258101095991142174197220265296340388
pro1625258101095991142
léčbu1788258101092976119172224
mnohočetného3402721010976129182235288332379412465514567620
myelomu.9812721010985129176201253332385406
Hlavním1409272101096892138183237260339
důvodem17692721010960112159210340286101095198176
je536286101092774
mnohonásobně6312861010980132184236288340386423475528581628
vyšší1280286101094896133171194
exprese1494286101095095149180227265313
antigenu182828610109481001311543403001010951100153206
CD385673001010962124172221
na8093001010960106
myelomových9373001010984129177201254333386432481523576
buňkách15353001010960114167212259303356
ve19123001010953100
srovnání340314101093667119164217263316339
s7003141010944
ostatními765314101095896129176207260283361384
buňkami,11703141010960113165210257334358378
na15703141010958104
nichž1695314101095982125177218
je1934314101093078
také340328101093076120166
přítomen.527328101095385108140191268316368389
Je480342101093381
tu582342101093384
však687342101094684130174
i8823421010924
druhý927342101095485137189232
důvod,11803421010954105151201255276
a14773421010946
to1544342101093384
je1648342101092573
schopnost17423421010938811331842383403561010950102139172
ovlivnit533356101094993117140186239261293
imunitní847356101092198149201224256308331
reakce1199356101092976122166207253
tak,1473356101093076120143
že1637356101093885
působí17433561010951103140192246269
proti340370101095183134166189
imunitní5503701010924101153205228260311334
dysfunkci,905370101095499137166219271315356379400
indukované1326370101092476129180225275320366417465
myelomovými18123701010978122168340384101092277158213260310392417
buňkami.7803841010971126181228277358383406
Myelomové12093841010993140189215270351406453502
buňky17343841010971126181228278
potlačují3403981010951104135159204246298321344
aktivitu705398101094791126149194218250301
imunitního10273981010925102154205228260312335389441
systému,1488398101094085123155202279331352
a18613981010947
to1928398101093485
jak340412101092267111
B,472412101094969
tak562412101093076120
T7034121010944
složku768412101093558110150195247
imunity.1035412101092198150201224256303320
A13764121010955
podání14524121010950103157202254277
monoklonální17504121010974126178230340426101094265116167211233284306
protilátky,666426101094980130160182205249279322368384
cílící107042610109386084106148170
jak1260426101092064107
na1387426101094791
CD3814984261010950110155202
antigen1720426101094192122144195241292
myelomových3404401010975118164187239316367412459500552
buněk,9134401010949101153200244267
ale1201440101094265112
i13344401010919
na1374440101094994
CD3814884401010951112158206
antigen1714440101094294125148200247299
regulačních340454101092974126176198241282332354395445
buněk804454101094898149194237
imunity,1061454101091893143193215245291306
může13874541010971121160206
eliminovat161245410109426586161183233283326370400
imunitní340468101092198149201223255307330
supresi690468101093586139170217255277
a9884681010942
indukovat1051468101092071124175219270314360391
antimyelomovou1463468101094293124147224267313337389466517340482101094393144
imunitní504482101092096146197220251302325
reakci.849482101092874119162203225245
Tento1115482101094384135166216
imunomodulační1351482101092096146198248325376429479502547588639662
efekt340496101094472118161194
daratumumabu553496101094891121166196246320370445489540591
zvyšuje1163496101093682128164214236282
adaptivní1465496101094091135186217238282333355
imunitní1840496101091893143340510101095074106159182
odpověď5435101010959113167220265312367
a9325101010952
zvyšuje1005510101094796144182234258306
poměr13325101010960114192240272
CD816265101010961123172
:18195101010913
CD418545101010946108158
(30,340524101092672120140
31).501524101094891112131
Pozitrony4805381010949100139162194225276329372
emitují8725381010954132155186238261284
radionuklidy,1176538101093783137159211264315360384406459504520
vázající1717538101095197138185208231273295
se340552101093681
na441552101095094
antigen554552101094495124145196242292
CD38,8655521010953113157203223
jsou1107552101092358108158
testovány1284552101093176112143192235279329370
pro1673552101095282132
nové18245521010951101144188
moderní3405661010975125177223253303324
zobrazovací683566101093988140170214254303346390431452
techniky1154566101093074116166216237279325
(32).1498566101092570114138155
33405910014764
Stručné4305910014764105148216271340403
představení8595910014771115177248299342404464524594625
mechanismů34060500147102164220289350419450500602671
účinků10376050014769123155224285354
daratumumabu3406190014770131174236278346448516619680751820
Destrukce4806361010961108144175206257300340385
myelomových8856361010982124170192243319370414460501551
buněk14566361010958109160206250
daratumumabem172563610109581021331772072583406501010976127204249301349426
je785650101092976
důsledkem8816501010958108145166213266310355432
komplexního1333650101094999176229252298342394416469520
působení18736501010958109340664101093687139186237259
daratumumabu6186641010958102132176206257333383459503556606
na12446641010957101
plazmocyty1364664101095881125165241292334379413458
a18426641010950
na19116641010957101
myelomové3406781010975117162184235311361404449
buňky.8096781010957108158201247262
Daratumumab10916781010966110140184214264340390466510561
indukuje1672678101092778129179222273294340
několik340692101095197140190212234277
současně636692101094394144186231267318364
probíhající1019692101095989140192214267311333355396418
procesů,1456692101095889139181227263313333
které1808692101094983128158204
vedou340706101094388140190240
k5997061010940
destrukci658706101094995131162191241284323345
plazmocytu1022706101094971114154229279321366399449
či1490706101093859
myelomové15687061010973115159181231307357400444
buňky.3407201010952102153196242257
Nebudeme6177201010966112164215267313389436
zabíhat1072720101094591143165217261291
do13827201010958108
podrobností,15107201010958109161191241293344395431462483502
jen340734101092268118
zde477734101093990135
tyto631734101093075108157
účinky807734101095091112162204250
stručně107673410109366696146187237283
vyjmenujeme:1378734101094389111187232283333354400476521540
„340749508960
přímá48074810109507898170212
Fc-receptoremzprostředkovaná709748101093977991271702102523013303764044475205716206486957297587868298789189651005104710951136
protilátková186374810109467412148076210109305172116145188237279324
buněčná8227621010958108159205246296340
cytotoxicita1181762101094691124173203252294315356376406451
(Antibody1657762101092677125152172220267316356
Dependent480776101095899146187235281321369395
Cellular891776101094987107127174194240268
Cytotoxicity1174776101094983113158185231269289326346373414
–16047761010944
ADCC),16647761010950107157203227244
„214063508960
protilátkoumediovaná228062101095077123150168187227253292337384468510559577623663703750790
fagocytóza308762101091960108154192234264309344386
(Antibody348362101092572117142159203247292329
Dependent2280761010960102151193242290332381408
Cell-mediated2704761010963103124144173248290338359407435475524
Phagocytosis3244761010958106153202250289331362408442462495
–3755761010957
ADCP),2280901010951107156200221236
„2140105508960
na2280104101095196
komplementu23961041010952102180233255302380427479509560
závisející2976104101094895138160197244266288329351
cytotoxicita3347104101095096130180211261303326367389420465
(Complement2280118101092572115186232252291362401447473
Dependent2768118101095494140180226272311357383
Cytotoxicity3166118101094679108152178223260280316335361402
–CDC)35831181010940101156205229
(33,2280132101092668108126
34).2422132101094386110126
Při2280160101094981105
reakci2406160101093987134180222246
typu2674160101093987142196
ADCC28921601010964128184238
se3151160101094594
vazebná32671601010952100142191246299346
místa363516010109851091472140174101093076
daratumumabu22371741010959104135181213264341393470516569621
(Fab)2879174101093479121174199
naváží30991741010958104148194235258
na33781741010958103
antigen35021741010952104135158210258310
CD3821401881010952113159207
myelomové23681881010974117163187238316367412458
buňky28471881010950101153197244
a31121881010942
na3175188101094994
volný3290188101094292116167210
Fc3521188101094384
fragment362618810109255710315521402021010975123175206
daratumumabu23672021010957103134180211263340391468514567619
se3007202101094290
naváže31182021010956101145191232279
na34182021010957102
Fc3541202101095092
γreceptor36532021010949801272140216101094189144177229261
efektorových2423216101095584133179214267299352398447490543
buněk,29882161010960114167216262286
kterými3295216101095287135168217296320
jsou3637216101093169122176
NK21402301010961113
buňky,22752301010961115168214263280
makrofágy,25772301010985132178212265294342396443460
dendritické30592301010961110164218251275308332376421469
buňky35502301010961115168214262
a21402441010943
neutrofily.2204244101094996147179211262290315338383400
Tato2624244101094483114165
vazba2810244101094287128182227
vede3058244101094288142189
nakonec3267244101094994138188240288331
k36192441010940
buněčné368024410109501022140258101095199143196244
lýze2405258101093076120168
myelomové25942581010984129176200253332385430477
buňky.30932581010960113166211259276
Proto3391258101095788140173224
byla36372581010960105129176
pozorována21402721010950102140190221271315359410454
synergie2614272101093478130176207258280326
daratumumabu2960272101094893123168198249324374449494546597
a35772721010941
imunomodulačních363827210109199414521402861010950102179231285336359405447499522564616
léků2777286101092572117169
(Immuno2967286101092952129206258310361
Modulatory33492861010976128182234257302334384416464
Drugs2140300101096296152207247
–24103001010967
IMiDs)25003001010943121147213253280
používaných28033001010974129184228253302351406452496551
pro33773001010973108162
léčbu3562300101094393139195251
mnohočetného21403141010975127179231283326372405457504556608
myelomu.27693141010978121167191243321372393
Pokud31833141010950100145197250
se3454314101093886
podají35613141010954106160205229252
oba21403281010949103149
dva23103281010956102148
léky,2479328101092674118166183
tak2682328101093682126
dochází28293281010956108151203248289313
k31623281010948
výraznější3231328101094997129175216268316339376399
lýze3651328101092772114161
myelomových21403421010975118165188240317369413461502554
buněk27153421010950102154201245
než2981342101094996137
při3139342101095082105
podání32643421010951103156202253276
těchto3561342101092975118170201251
léků2140356101092170115168
v23293561010953
monoterapii.24033561010984137190243275323355402456480503524
Tento2949356101095396149181232
efekt3203356101095483132177212
se3436356101094593
přičítá3551356101096092116159182215262
schopnosti2140370101093678130182235288340377410433
léků2594370101092068113165
ze2779370101093986
skupiny2886370101093579131184208260303
IMiDs3210370101092195119181219
aktivovat3450370101094387121144190241285331363
efektorové2140384101094574121166200251283334379425
buňky25863841010953105157201249
v28563841010945
procesu2922384101095384136179225263314
ADCC32573841010957118174225
(35).3503384101092774120146165
Gavriatopoulou22803981010958102144174195238267316367418467488538588
a28873981010940
Fedele2946398101094084136181203248
uvádějí,3213398101094689133184229251272290
že3522398101093580
kombinace36213981010939871622140412101095071119161201244
daratumumabu2402412101094688116159187235309357430472522571
a29914121010938
léku3048412101091761102151
ze3217412101093478
skupiny3313412101093172120170191239279
IMiDs3610412101091889109168202
je2140426101092268
léčebně2227426101092873115160212262308
účinná2554426101095798119169219263
i28364261010928
v28834261010950
těch2952426101093681122173
případech,3144426101095788109161205257303344394414
kdy3577426101094899142
je3738426101092974
prokazatelná2140440101095181131174218258303332377399449493
rezistence2652440101093378117139174205249300341385
k30564401010946
monoterapii31214401010978129179229259304334378429451472
daratumumabem36124401010954981271712140454101093079153202277320371416491
anebo2650454101094089134186236
daratumumabem2904454101094891120163192241316365439483533579654
anebo3577454101094089134185235
k21404681010942
léku2201468101092267110160
ze2380468101093984
skupiny2483468101093678128180201252293
IMiDs2795468101092194116176212
(36,3026468101092671117136
37).3181468101094689115132
V22804821010950
iniciálních234848210109186888128149192213262282322372
preklinických2738482101094877122164187207257277317359404443492
experimentech3249482101094184135180210231305351400429473514563
indukoval2140496101092169119168209256298341361
daratumumab2520496101094689117160189237311359432475525
také3063496101092669111154
na3235496101094688
komplementu33414961010939861602102312763493944432140510101093082
závisející2242510101094693136159196243266288330352
cytotoxicitu2614510101094894128179210260303326368390421472
(CDC)3106510101093385147202230
rychleji3355510101093784126177200247270292
než36675101010958105145
kterákoliv2140524101094275120150194236285307328372
jiná2531524101092850100144
testovaná2694524101093681117147197239283334377
monoklonální30905241010982132183233276299349399443464514535
protilátka3645524101095787137214053810109305172116145188232
(38,2391538101092670116136
39).2546538101094691115132
Daratumumab22805521010959101129172200248321369442485534
se2832552101093176
osvědčil2926552101094479122165215254274294
nejvíce3238552101094589110153173213255
ze3512552101093377
všech3607552101093973117157206
testovaných2140566101092972107137184226268317357395444
422602566101094284
lidských270456610109173787121162206244293
protilátek3015566101094776124152172193235263307348
namířených3381566101094688161181212256305345383432
proti2140580101095079127156176
antigenu2334580101093887115135184229277325
CD38.26775801010948106149193212
Nejintenzivněji2907580101095499120140188217260309346367409458502523543
destruuje3468580101094691125155183232280300345
myelomové21405941010974114157178226299348389432
buňkymechanismemCDC.2590594101094695143184228315360400448490538558592665709783848905957977
Žádná3585594101094487137185227
jiná214060810109224393137
testovaná2296608101093075111142191234278328371
antiCD382686608101094494124145198258302348
monoklonální30536081010976126177227269292342393436458508529
protilátka3601608101095282131161182214062210109216594136181
neměla2340622101094793168214236280
schopnost2639622101093273123173225275325361392
zabít3050622101093581132154184
maligní32536221010972116137158209259280
myelomové3552622101097211315818023021406361010974124166210
buňky2369636101094797147188233
v26216361010940
přítomnosti268063610109477798127176251300349385415436
komplementu,3134636101093987162213234280354400449478528546
jen3699636101091863113
daratumumab.2140650101095194124168198247323372448491543561
Daratumumab22806641010962109143191224278358412492540596
taktéž28986641010954103149185234277
zvyšuje31986641010962113163202256281331
počty35516641010976131176212261
T21406781010946
helper22076781010959107131185234266
a24946781010953
T25686781010953
cytotoxických2642678101094997132184216268312335378423471514566
buněk.32296781010961114166215260283
Účinek35336781010967110133186234279
daratumumabu2140692101095196126171202253329380457501554605
na27656921010958102
molekulární28886921010982133156203247298321365396448470
a33786921010951
imunologické344969210109281051552072582813322140706101095275119164211
úrovni2372706101096092145191245268
je2661706101093180
tedy2762706101094087142188
komplexní,29727061010952104183238262311356410434454
na34487061010960106
jedné3576706101093180135188236
straně214072010109366898144195242
indukuje2402720101092880132183226278301347
různými2769720101093789129180223300323
mechanismy31127201010982129172223268319341378454497
smrt36297201010943119150184
myelomových21407341010974116161183233308358401447487537
plazmocytů2697734101094870114154229279320365399448
a31657341010940
na3225734101094790
druhé3335734101094878128178224
straně357873410109336494138188234
ovlivňuje2140748101094991113135178229278300345
imunitní2504748101091993143192214244294315
reakce2838748101092772115157197241
nemocného3098748101094792167217258308354404453
tím,3571748101092748122142
že3732748101093580
eliminuje214076210109467093171194246298322370
populaci25317621010959113167219243289331354
silně290676210109446790142190
imunosupresivně31177621010929107159212264302354408440487525548594647695
působících21407761010951102139190242265306328370421
CD3825817761010959119165212
pozitivních28127761010959110149172203225269321343385435
TREGS32677761010952102149207253
buněk,35407761010958109160207250272
a3940621010943
tak400362101093277121
umožní4144621010951127178218269291
pozitivní4455621010953104143166197219264315337
CD84812621010954115163
T4994621010947
buněčnou5061621010953105156202244295346397
odpověď54786210109521043940761010951103147192245
(40–44).420576101092772120170220270295313
439401010014764
Farmakokinetika40301010014763120163265327388455517549618681724755816879
daratumumabu39401150014770131174236278346448516619680751820
4.13940143501435979130
Nitrožilní40971435014378103140175238285311335399423
aplikace45481435014355121147171222278332388
Po4080160101094896
nitrožilní419516010109476797127176214236257306327
infuzi454116010109186894145184205
je4765160101091964
dosažena4848160101094898133177217262312355
maximální52221601010972116158180255298320369390
koncentrace3940174101094291141182227277307336381421466
ihned4425174101092575125171223
po46671741010955106
ukončení4792174101095496145195236281331352
infuze5163174101092576102152192237
a54191741010948
následuje54861741010954973940188101093657103155204226272
pokles42311881010957107150173219255
po45051881010957107
biexponencionální4632188101095678124167218269320366416457478528578622643693714
křivce.5365188101094879101145184229247
Daratumumab39402021010960103133177207256332381457500552
má45112021010978122
omezenou46522021010953128174214259309359410
extravaskulární50812021010948911241531972402843193614114334765063940216101095071
a40312161010950
tkáňovou4100216101093678123174224267316366
distribuci.4486216101095778114145175196248298340361380
První4885216101095584130181203
klinické510721610109497293143164205248292
testy5419216101093681117148193
zkoumaly,3940230101093880128177251293314356371
zda4329230101093585128
daratumumab4475230101094790119162191240314362436479530
indukuje5023230101091867117166207257278322
tvorbu5364230101092671119148199248
protilátek.3940244101095080128157177198240269313354375
Vznik4333244101094684133153194
protilátek4546244101094776124153174194237265309351
proti4915244101094777125154174
daratumumabu510824410109468911716018923831136043447639402581010951100
však4058258101094075118160
nebyl4236258101094791142183205
v44602581010939
žádné4518258101093479129178223
studii4759258101093263111162182203
detekován.4980258101094792122166208255297341390408
Takže5407258101094178120161206
výhodnou3940272101094592145197251303355407
této4367272101093784116167
monoklonální45542721010984136188240285309361413459481533555
protilátky5130272101095991142173195218263294338386
je5536272101092976
velmi3940286101094388110185206
nízká4165286101095071110153197
imunogenicita.4382286101092196146196246297343393414455476506550570
Clearance4080300101095374120164194239290331376
daratumumabu44763001010957102132176206257333383459503556606
se5102300101094289
snižuje5210300101094393115154204226273
při5502300101095889110
zvyšování3940314101093987135172223268313365387
dávky,43473141010959104148192239255
což4622314101094899138
znamená,4780314101094698144221269321366386
že5186314101094693
dochází52993141010959110153205250291313
k39403281010943
nasycení40033281010957101138182223269320342
mechanismů43653281010983129172223267319340376453504
clearance.4888328101094870116161191236288329375394
Také5302328101095290134179
při5501328101095889111
opakovaném39403421010950103148192241285330381428505
podávání44653421010958110163207251296347368
antiCD3848533421010951102132154208268314361
protilátky5234342101095889140170192214258289332379
se3940356101093681
snižuje4041356101094090111149199221267
její432735610109267293115
clearance,4461356101094466111155185229279320364382
to4862356101093584
se4965356101094086
vysvětluje5070356101094793129174218249270319341387
postupnou547635610109551063940370101093666116168218268318
eliminací427737010109456789164185235279319340
CD3846363701010953112157203
pozitivních48583701010951102140161191212256307328369419
buněk.52963701010951101152197240261
Poločas4080384101094999122174216262299
daratumumabu43993841010959104135180211262340391469514567619
je5038384101093077
(185135384101093376120
±52753841010962
953573841010954
dní),54313841010958110132163181
prodlužuje3940398101095181131183204254293342364410
se4369398101093480
zvyšující4468398101093783129165214236257298319
se4806398101093479
dávkou4905398101094992134177226276
a52003981010942
opakovaným526139810109481001441862352783223940412101095091167
podáváním.41274121010951101153197239283333354430449
V40804261010950
klinickém414942610109487192142163204246290366
zkoušení4534426101094487135186221267317338
byly4891426101095799121165
testovány5075426101093580116146195238282332374
dvě54684261010956100145
dávky3940440101095194137180225
841844401010944
a42484401010941
16mg4308440101094486173224
a45514401010941
bylo4611440101094992114164
analyzováno4794440101094191135156199240290333377427477
vysycení5290440101094187123167206251301322
CD3839404541010952110154199
antigenů.4157454101094089117138188232282330348
Při452445410109447293
podání4635454101094897148191240260
16mg/kg4914454101094283168218249291340
docházelo52724541010947961371852282673113940468101092171
k40304681010947
99%4096468101095097170
vysycení4285468101094894130173213258308329
cílových463346810109456689139182228268318
struktur,4970468101094070100150193225275305320
zatímco5309468101094388117138214255303
při3940482101095181102
dávce4061482101094891133172217
8mg/kg42974821010943129179211254303
bylo4619482101094890112162
vysyceno4800482101094086122165205249299349
jen5168482101091964114
40–50%5301482101094391139184229311
cílových394049610109406183133175220259309
struktur.426749610109326392142183215265294309
Tato4594496101094179108156
vyšší4769496101094085120155176
dávka4963496101094891132175219
měla52004961010972117138181
i54004961010918
vyšší5436496101094085121155176
léčebný3940510101092167108153204255296
účinek4256510101094990111161207250
(45).4525510101092569114138155
4.23940535501435979139
Podkožní41075355014362123190240303350415439
aplikace45745355014356121147172222278332388
Podobně4080552101094896148198250300346
jako4445552101091963105154
u46185521010947
rituximabu,468455210109264878128171192267311363413432
který5135552101093972117147192
se5346552101093379
zpočátku54445521010936871383940566101094084114156206
podával41655661010952103155198240284306
jen4490566101092268118
nitrožilně4627566101095071102131181219240262312357
a50035661010944
teprve5066566101093075127157203248
později53335661010951102140191236258280
byla3940580101095192113156
vyvinuta4114580101094084130151200249278322
podkožní4454580101094797148189237274323344
forma4816580101092371101175218
aplikace,5052580101094090111131173216256300317
taktéž5388580101092669111142186224
u39405941010950
daratumumabu4009594101094993122166196246321371446490541592
byla4620594101095092114157
v47975941010942
roce4858594101092877119163
20205040594101094591135181
schválena5240594101093475125167211233279329373
i39406081010921
podkožní39806081010956107159201250288338360
forma4359608101093181111186230
aplikace,46086081010948100122143185230270315333
která4960608101094780125155199
má51786081010980123
urychlit5320608101095585130170220241262293
podání39406221010951102154197247269
a42286221010946
zjednodušit4293622101094264109161211261313363398419449
léčbu.4761622101092571112163213233
Podkožní5013622101095199151193242280331352
forma5384622101092979109185229
daratumumabu3940636101095299131178210263342394473520575628
obsahuje45896361010970125163210263316340389
rekombinantní4999636101094997143194274328352405452505537590613
lidskou394065010109224498135180231283
hyaluronidázu42446501010962105152175227258310363386439485526579
PH20,48436501010960121168216235
což50996501010952103143
je5263650101093381
endoglykosidáza,536465010109571101642163940664101095173117161211248269322366406453472
která4432664101095083129159205
degraduje46566641010958105158188233285336358405
glykosaminoglykany50816641010957791231682172542993763984495003940678101095173117161207258300
a42606781010951
hyaluronany43306781010957100145167218248298350395446488
v48386781010950
podkoží49086781010958110163206256295317
a52456781010951
umožní53156781010957134185224276297
lepší3940692101092167119155176
disperzi4135692101095779114165212242282304
a44586921010950
absorpci45276921010950101137187218270311332
podkožně48786921010958109161203252291341387
injikovaného5284692101092778991201632122552993940706101095198150201
daratumumabu.41617061010959103134179210261338389466511564616636
V48177061010958
prvních4895706101095990137190211253305
klinických521970610109507496147169211254301342393
studiích3940720101093667117169191212253304
byly42637201010958101123167
testovány4449720101093782119150199243287338380
dvě48487201010958102147
dávky50147201010958102145188234
1200mg52687201010953111157206293344
anebo3940734101094495141194246
142057341010954
800mg4278734101093987136224276
daratumumabu.45737341010958103133178208259335386462507559610630
Zjistilo5222734101095779101137169190212263
se,5505734101094289108
že3940748101093984
standardní4043748101094172116166217261290341391413
dávce4475748101095699141181226
16mg/kg4720748101095193179230262306355
spíše5094748101094192114152197
odpovídal531074810109551071582092522743940762101095195117
farmakokinetický4076762101093378108185229272321365388439485516537578621667
profil4763762101095888138165189211
podkožní49947621010958109161204254292343365
dávky53787621010958102145188234
1800mg.39407761010945100146193276325344
A43027761010950
další4370776101094689109143163
studie4551776101093161109159179223
prokázaly,4792776101094776124165208246290310352366
že5176776101093478
podkožní5272776101094796146187234271320340