www.onkologiecs.cz ONKOLOGIE 77 MONOKLONÁLNÍ GAMAPATIE PŘEHLED PŘÍNOSU DARATUMUMABU PRO LÉČBU VŠECH MONOKLONÁLNÍCH GAMAPATIÍ, ALE I DALŠÍCH NEMOCÍ A VLASTNÍ ZKUŠENOSTI S LÉČBOU 74 PACIENTŮ DARATUMUMABEM, LENALIDOMIDEM A DEXAMETAZONEM což ale obejde jeho podání formou podkožní injekce. Selhání ledvin s retencí dusíkatých látek, ani závislost na dialýze není kontraindikací léčby daratumumabem (249– 251). 12.4 Velmi vzácné komplikace při léčbě daratumumabem A k výjimečným patří také citované oční komplikace, zvýšení nitroočního tlaku, což může mít více příčin. Jde ale o výjimečné komplikace (252–254). Pokud si pacient léčený daratumumabem stěžuje na zhoršení zraku, bolesti oka, či zánětlivé změny v oblasti oka, měli bychom jej poslat na odborné vyšetření k očnímu specialistovi a požadovat i změření nitroočního tlaku. 13 Mechanismy rezistence I přes výborné výsledky léčby daratumumabemuvětšinypacientů, uněkterýchnemocných zjišťujeme, že očekávané potlačení nemocí se nedostavuje. Příčin je více. V některých případech byla zjištěna nižší exprese CD38 na buňkách, který může být od počátku či rozvine se vprůběhu léčby. Bylovšakprokázáno, že snížená expreseCD38můžebýt jenpřechodná a po3–6 měsících od podání infuze daratumumabu se opět navrací. A ke stejnému jevumůže dojít i na dalších buňkách, které exprimují CD 38, takže to třeba může ovlivnit destrukci myelomových buněk v rámci ADCC reakce. Také intenzita na protilátkách závislé celulární fagocytóze (ADCP) může poklesnout vlivemzvýšené expreseCD47 anebo CD47 může být již primárně ve zvýšené míře exprimován na myelomových buňkách a tímbrzdí jejich fagocytózu (255–260). 14 Závěr Daratumumab je v roce 2022 dominantně využíván jako monoklonální protilátka zaměřená proti plazmatickým buňkám. Je přínosná pro pacienty s mnohočetným myelomem nehledě na cytogenetické změny přítomné v těchto buňkách v době zahájení léčby, v kombinaci s dalšími léky je účinnější než v monoterapii (261–263). Lék je ale také vysoce účinný u všech chorob spadajících do skupiny monoklonální gamapatie klinického významu, což je skupina nemocí, které má v kostní dřeni nevelkou plazmocelulární infiltraci, která nemá obvykle tendenci k agresivnímu růstu, ale produkovaný monoklonální imunoglobulin či volné lehké řetězce poškozují organismus člověka. Nejznámějším zástupcem z této skupiny nemocí je AL-amyloidóza, u níž byl přínos prokázán klinickými studiemi. Ostatní choroby z této skupiny jsou vzácnější a tak jsou zatím dostupné průkazy účinnosti daratumumabu pouze formou popisů případů. A další indikací daratumumabu se začínají jevit autoimunitní choroby, jak vysvítá u popisů případů a malých souborů pacientů. Z přehledu současné literatury vyplývá, že daratumumab bude mít jistě v budoucnu širší spektrum použití, nejen mnohočetný myelom. Publikace byla vytvořena na podporu těchto aktivit: MZ ČR – RVO (FNBr, 65269705) a MOÚ: MZ ČR – RVO (MOÚ, 00209805). LITERATURA 1. Manjulika D, Vavřina M. Kombinace s daratumumabem prodlužuje přežití u myelomu. Lancet Oncology (České vyd.). 2016;15(4):292. 2. Fabiánová J. Daratumumab v monoterapii pacientů s relabujícím či refrakternímmnohočetnýmmyelomem – poolovaná analýza. Farmakoterapie. 2017;13(2):243-245. 3. Hájek R. Léčba mnohočetného myelomu. Daratumumab Transfuze a hematologie dnes. 2018;24(Suppl. 1) Diagnostika a léčba mnohočetného myelomu): 95-99. 4. Hodačová J. Daratumumab s pomalidomidem a dexamethasonem v léčbě relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu – studie EQUULEUS Farmakoterapie. 2017;13(5):767-768. 5. Jelínek T, Fečková J, Hájer R. CD38 cílená léčba u mnohočetného myelomu. Vnitř. lék. 2018;64(10):939-948. 6. Jelínek T, Mihályová J, Hájek R. CD38 targeted treatment for multiple myeloma. Vnitř. Lék. 2018;64(10):939-948. 7. Jelínek T, Kořístka M, Čermáková Z, et al. Daratumumab – naděje pro myelomové pacienty, výzva pro klinické laboratoře. Klin onkol. 2017;30(1):13-19. 8. Jelínek T, Všianská J, Háje R. Monoklonální protilátky v léčbě mnohočetného myelomu Transfuze a hematologie dnes. 2015;21(2):74-83. 9. Jelínek TK, Hájek R. Monoclonal antibodies – A new era in the treatment of multiplemyeloma. Blood reviews. 2016;30(2): 101-110. 10. Jungová A. Daratumumab – monoklonální protilátka v léčbě mnohočetného myelomu v kombinovaných režimech. Acta medicinae. 2017;6(7-8):135-138. 11. Jungová A. Daratumumab – průlomová monoklonální protilátka v léčbě mnohočetného myelomu. Remedia. 2017;27(5):457-460. 12. Kučera Z. Daratumumab. Časopis českých lékárníků. 2016;88(9):22. 13. Maisnar V. Postavení daratumumabu v léčbě mnohočetného myelomu z pohledu výsledků posledních studií. Farmakoterapie. 2017;13(6):909-914. 14. Tichý M, Řeháček V, Maisnar V, et al. Monoklonální gamapatie v souboru 1683 dárců plazmy. Časopis lékařů českých. 2004;143(6):401-404. 15. Minařík J, Pour L, Maisnar V, et al. Single agent daratumumab in advanced multiple myeloma possesses significant efficacy even in an unselected „real-world“ population. Biomedical papers of the Medical Faculty of the University Palacký, Olomouc Czech Republic. 2019;163(3):279-283. 16. Minařík J. Léčba mnohočetného myelomu v roce 2021. Klinická farmakologie a farmacie. 2021;35(3):70-77. 17. Pika T. Diagnostika a léčba systémové AL amyloidózy. Transfuze a hematologie dnes. 2019;25(Suppl. 1):37-71. 18. Popková T, Hájek R, Jelínek T. Monoclonal antibodies in the treatment of AL amyloidosis: co-targetting the plasma cell clone and amyloid deposits. British journal of haematology. 2020;189(2):228-238. 19. Szeligová L, Plonková H, Grácová K, et al. Nové inovativní léky v léčbě mnohočetného myelomu. Remedia. 2016;26(4):334-340. 20. Špička I. Nové trendy v léčbě mnohočetného myelomu. Farmakoterapie. 2019;15(2):161-164. 21. Špička I. Novinky v léčbě mnohočetného myelomu v roce 2017. Acta medicinae. 2018;6(1):12-17. 22. Štork M, Pour L, Sandecká V. Využití monoklonální protilátky daratumumab v léčbě mnohočetného myelomu. Transfuze a hematologie dnes. 2016;22(4):230-237. 23. Štork M, Vaculová J, Pour L, et al. Novinky v léčbě mnohočetného myelomu. Interní med. 2017;19(1):20-22. 24. Štork M. Monoklonální protilátky v léčbě relabovaného či refrakterního mnohočetného myelomu. Onkologická revue. 2018;(2):22-26. 25. Štork M. Novinky v léčbě mnohočetného myelomu. Farmakoterapie. 2020;16(3):277-283. 26. Hill E, Morrison C, Kazandjian D. Daratumumab: A review of current indications and future directions. Semin Oncol . 2022;49(1):48-59. doi:10.1053/j .seminoncol.2022.01.008. 27. Goldsmith SR, Foley N, Schroeder MA. Daratumumab for the treatment of multiple myeloma. Drugs Today (Barc). 2021;57(10):591-605. doi: 10.1358/dot.2021.57.10.3313853. 28. van de Donk NWCJ, Janmaat ML, Mutis T, et al. Monoclonal antibodies targeting CD38 in hematological malignancies and beyond. Immunol Rev. 2016;270:95-112. 29. Morandi F, Airoldi I, Marimpietri D, et al. CD38, a receptor with multifunctional activities: From modulatory functions on regulatory cell subsets and extracellular vesicles, to a target for therapeutic strategies. Cells. 2019;8(12):1527-1528. 30. Krejcik J, Casneuf T, Nijhof IS, et al. Daratumumab depletes CD38 + immune regulatory cells, promotes T-cell expansion, and skews T-cell repertoire in multiple myeloma. Blood Am J Hematol. 2016;128:384-394. 31. Radocha J, van de Donk, Niels WCJ, et al. Monoclonal Antibodies and Antibody Drug Conjugates in Multiple Myeloma. Cancers. 2021(13):7.2020-2025. 32. Bailly C, Chalopin B, Gouard S, et al. ImmunoPET inMultiple Myeloma-What? So What? Now What? Cancers (Basel). 2020;12(6):1467. doi: 10.3390/cancers12061467. 33. de Weers M, Tai Y-T, van der Veer MS, et al. Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors. J Immunol. 2011;186:1840-1848. 34. Atanackovic D, Steinbach M, Radhakrishnan SV, et al. Immunotherapies targeting CD38 inMultipleMyeloma. Oncoimmunology. 2016;5(11):e1217374. doi: 10.1080/2162402X. 2016.1217374. 35. van der Veer MS, de Weers M, van Kessel B, et al. The therapeutic human CD38 antibody daratumumab improves the anti-myeloma effect of newly emerging multi-drug therapies. Blood Cancer J. 2011;1:e41. 36. Gavriatopoulou M, Kastritis E, Ntanasis-Stathopoulos I, et al. The addition of IMiDs for patients with daratumum-
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=