www.onkologiecs.cz ONKOLOGIE 67 MONOKLONÁLNÍ GAMAPATIE PŘEHLED PŘÍNOSU DARATUMUMABU PRO LÉČBU VŠECH MONOKLONÁLNÍCH GAMAPATIÍ, ALE I DALŠÍCH NEMOCÍ A VLASTNÍ ZKUŠENOSTI S LÉČBOU 74 PACIENTŮ DARATUMUMABEM, LENALIDOMIDEM A DEXAMETAZONEM Velmi zajímavé je srovnání všech dostupných tripletů u relabujících a rezistentních foremmyelomu, o což se pokusila skupin autorů, v níž ČR reprezentoval jako obvykle prof. Hájek. Došli k závěru, že všechny kombinace obsahující daratumumab jsou přínosné pro pacienty s mnohočetným myelomem (90). 5.4 Daratumumab podávaný v rámci čtyřkombinací 5.4.1 Studie GRIFFIN Revlimid (lenalidomid), Velcade (bortezomib) a dexametazon (RVd) versus daratumumab, Revlimid, Velcade a dexametazon (D-RVD) Současnou standardní léčbou jsou trojkombinace dostupných léků, a tak se nabízelo vytvoření studie, v níž se ke klasické osvědčené a často používané trojkombinaci přidá daratumumab. To je náplní studie fáze dvě s názvem GRIFFIN, v níž bylo celkem 207 pacientů randomizováno do větve s klasickou terapií lenalidomid (Revlimid) bortezomib (Velcade) a dexametazon (RVd) a do větve, v níž byl k této klasické kombinaci přidán daratumumab (D-RVd). Pacienti po prvních 4 cyklech podstoupili vysokodávkovanou chemoterapii s autologní transplantací a dvěma konsolidačními cykly uvedené léčby. Po této léčbě dostávali všichni udržovací léčbu ve složení lenalidomid anebo lenalidomid a daratumumab po dobu 24měsíců po transplantaci. Při mediánu sledování 22,1 měsíce byl počet sCR výrazně vyšší ve skupině léčené daratumumabem 62,6% versus 45,4% (P = 0,0177) a stejně tak vysoké byly rozdíly v dosažené negativitě vyšetření na minimální reziduální nemoci (Minimal Residual Disease –MRD), ve větvi s daratumumabembylo vyšetření na MRD negativní v 51%, zatímco ve skupině bez daratumumabu bylo negativní jen u 20% nemocných. Ale podobně jako ve studii CASSIOPEIA bylo zlepšení patrné ve všech podskupinách pacientů vyjma nemocných, u nichž pokročilost nemoci při zahájení léčby již splňovala kritéria ISS III anebo jejich cytogenetické změny myelomových buněk odpovídaly vysokému riziku (91–93). 5.4.2 Studie Lyra: daratumumab, bortezomib, cyklofosfamid a dexametazon Ve studii nazvané LYRA byla u nově diagnostikovaných pacientů použita léčba složená z velmi často používané, oblíbené a dobře tolerované trojkombinace bortezomib, cyklofosfamid a dexametazon doplněná o daratumumab. Při hodnocení publikovaném v roce 2022 bylo konstatováno, že při zařazení vysokodávkované chemoterapie bylo dosaženo 48,7% kompletních remisí, bez vysokodávkované chemoterapie bylo dosaženo jen 29,8% CR. Třicetišestiměsíční PFS dosáhlo 69,3% netransplantovaných pacientů a 72,6% transplantovaných pacientů (94, 95). 5.4.3 Studie MANNHATTAN karfilzomib, lenalidomid, dexametazon a daratumumab Další čtyřkombinace nejmodernější léků je použita ve studii fáze II nazvanéMANNHATTAN, v níž jsou pacienti léčeni dnes již klasickou kombinací karfilzomib, lenalidomid (Revlimid) a dexametazon KRd, k níž byl přidán daratumumab, takže vznikla kombinace D-KRd. Do této studie jsou zařazováni pacienti s nově diagnostikovanýmmnohočetnýmmyelomem, u nichž není plánovaná vysokodávkovaná chemoterapie. Vyhodnoceno bylo 41 pacientů, u nichž nejenže byl vysoký počet CR, ale dokonce vyšetření naminimální reziduální chorobu (MRD) bylo negativní u 71%. Tyto slibné výsledky vedly k zahájení testování této kombinace ve v rámci studie ADVANCE, v níž je srovnávána kombinace KRd a D-KRD (96). A této studii se podobá další studie fáze II s názvem MASTER, která hodnotí kombinaci D-KRd u pacientů s nově diagnostikovaným myelomem, kteří mají v plánu podstoupit autologní transplantaci. Ze 123 hodnocených dosáhla tato léčba negativní výsledky MRD u 80% a 71% měla potvrzenou negativitu MRD při opakovaném vyšetření po čase. Pokud byla 2× dosažena negativita MRD, byla léčba přerušena a pacienti dále jen sledováni. Vypadá to, že tyto nové čtyřkombinace povedou k zásadním zlepšení výsledků léčby (97, 98). 6 Je daratumumab pro pacienty s mnohočetným myelomem přínosem vždy a ve všech situacích? Daratumumab je monoklonální protilátka, která vazbou na fyziologický plazmocyt či myelomové buňky vyvolá pochody vedoucí k jejich smrti. Graf 5.3 Kaplan-Meier křivka PFS klinické studieMAIA. Graf převzat z publikace (56) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Proportion surviving without progression 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 No. at risk Rd 369 332 307 280 254 236 219 200 149 94 50 18 3 2 0 D-Rd 368 347 335 320 309 300 290 271 203 146 86 35 11 1 0 Months Rd D-Rd D-Rd (N = 368) Median progression-free survival – months NE 0.56 (0.43–0.73) P < 0.0001 31.9 Hazard ratio for D-Rd vs. Rd (95% CI) Rd (N = 369) DRd = Daratumumab, lenalidomid, dexametazon; Rd = lenalidomid, dexametazon; NE = could not be estimated, nebylomožnost stanovit
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=