www.onkologiecs.cz ONKOLOGIE 65 MONOKLONÁLNÍ GAMAPATIE PŘEHLED PŘÍNOSU DARATUMUMABU PRO LÉČBU VŠECH MONOKLONÁLNÍCH GAMAPATIÍ, ALE I DALŠÍCH NEMOCÍ A VLASTNÍ ZKUŠENOSTI S LÉČBOU 74 PACIENTŮ DARATUMUMABEM, LENALIDOMIDEM A DEXAMETAZONEM Počet kompletních remisí (CR) byl vyšší ve skupině léčené režimem DVd, dosáhl 19,2%, zatímco ze skupiny s režimem Vd dosáhlo CR jen 9,0%pacientů (P = ,001). Na základě uvedené klinické studie CASTOR schválila v listopadu 2016 agentura FDA léčebný režim DVd pro léčbu rezistentních a refrakterních pacientů, kteří již byli léčeni alespoň jednou léčebnou linií (52–55). Analýza této studie z roku 2020 prokázala, že přínos daratumumabu přidanému k režimu Velcade a dexametazon byl prokazatelný ve všech skupinách, nezávisle na cytogenetickém riziku (55). Výsledky léčby v rámci této studie znázorňuje graf 5.1. 5.2.2 Studie POLLUX: Revlimid (lenalidomid) + dexametazon (Rd) versus daratumumab, Revlimid a dexametazon (DRd) V klinické studii POLLUX bylo 569 pacientů randomizováno do dvou skupin, jedna skupina byla léčena trojkombinací daratumumabem, Revlimidem (lenalidomidem) a dexametazonem (DRd: n = 286 pacientů), nebo byla léčena pouze Revlimidem (lenalidomidem) a dexametazonem (Rd: n = 283). Pacienti museli být před tím léčeni nejméně jednou léčebnou linií a jejich nemoc nesměla být rezistentní na lenalidomid. Léčba byla podávána bez časové limitace do progrese. Medián podaných léčebných linií byl jedna, ale rozptyl byl opravdu značný (1–11) a 19% dostalo 3 a více léčebných linií. Při prvním hodnocení nebyl medián PFS ve skupině DRd dosažen, zatímco u kontrolní skupiny byl medián PFS 18,4 měsíce. Počet léčebných odpovědí (ORR) ve skupině DRd byl 92,9%, versus 76,4% v skupině RD (P < ,001). Počet CR byl vyšší ve skupině DVd (43,1% než ve skupině RD 19,2%, P < ,001). A na základě výsledků studie POLLUX byla kombinace DRD schválena v listopadu 2016 pro pacienty s MM, kteří již byli léčeni nejméně jednou léčebnou linií (57– 64). Výsledky této studie ilustruje graf 5.2. 5.2.3 Studie EQUULEUS: daratumumab + pomalidomid + dexametazon Na studii POLLUX navázala klinická nerandomizovaná studie EQUULEUS, v níž byl použit daratumumab, pomalidomid a dexametazon (DPd). Do studie bylo zařazeno 103 pacientů, kteří již absolvovali 2 a více léčebných linií. Rezistence na lenalidomid nebyla kontraindikací zařazení do této studie. Celkem76%pacientů bylo léčeno více než třemi předchozími liniemi a přitom 89% z nich bylo refrakterní na lenalidomid a 71% pacienGraf 5.1 Kaplan-Meier křivka PFS ze studie CASTOR. Graf převzat z publikace USPI (56). JANSSENBIOTECH. DARZALEX (daratumumab)[package insert]. U.S. food and drug administration. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761036s029lbl.pdf. Accessed at: November 12, 2020 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Proportion surviving without progression 0 3 6 9 12 15 No. at risk Vd 247 182 106 25 5 0 DVd 251 215 146 56 11 0 Months Vd DVd DVd (N = 251) Median progression-free survival – months NE 0.39 (0.28–0.53) P < 0.0001 7.2 Hazard ratio for DVd vs. Vd (95% CI) Vd (N = 247) DVd = Daratumumab, Velcade (bortezomib), dexametazon; Vd = Velcade (bortezomib), dexametazon; NE = nebylomožné stanovit Graf 5.2 Kaplan-Meier křivka PFS z klinické studie POLLUX trial. Graf převzat z publikace USPI (56) DRd=Daratumumab, Revlimid (lenalidomid), dexametazon; Rd= Revlimid (lenalidomid), dexametazon 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Proportion surviving without progression 0 3 6 9 12 15 18 21 No. at risk Rd 283 249 206 179 139 36 5 0 DRd 286 266 248 232 189 55 8 0 Months Rd DRd DRd (N = 286) Median progression-free survival – months NE 0.37 (0.27–0.52) P < 0.0001 18.4 Hazard ratio for DRd vs. Rd (95% CI) Rd (N = 283)
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=